CTGF與ET-1水平在AECOPD伴呼吸衰竭患者進行經(jīng)鼻高流量氧療治療前后的變化分析

韓敏娟,王 軻,紀 雯,劉 旺,王 菁

1.陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院胸痛中心,陜西咸陽 712000;2.延安大學咸陽醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西咸陽 712000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為常見呼吸系統(tǒng)疾病的一種,以持續(xù)性進展的不可逆氣流受限為主要特征,進入急性加重期(AECOPD)后出現(xiàn)咳嗽加劇、痰液增多、呼吸困難等,且多伴有呼吸衰竭[1]。AECOPD伴呼吸衰竭發(fā)生時,患者呼吸困難加重,有效通氣減少,導致缺氧、二氧化碳潴留等情況發(fā)生,除實施常規(guī)的對癥治療外,還需在短時間內(nèi)提升有效通氣量,以糾正低氧血癥[2]。近年來無創(chuàng)機械通氣逐漸被廣泛用于AECOPD伴呼吸衰竭患者的治療中,無創(chuàng)正壓通氣、經(jīng)鼻高流量氧療均為其中的常用方法,無創(chuàng)正壓通氣雖可快速糾正患者通氣狀態(tài),但約25.0%的患者存在治療禁忌證,治療失敗率較高。經(jīng)鼻高流量氧療是新興呼吸支持技術的一種,對氧氣實施加濕、加溫處理后予以患者吸入,可快速減輕氣道炎癥,改善氧合,預防肺不張,在穩(wěn)定期COPD中其療效已得到大量臨床研究證實,但在AECOPD伴呼吸衰竭治療中的文獻報道相對較少見[3-4]。本研究以結締組織生長因子(CTGF)與內(nèi)皮素-1(ET-1)為主要觀察指標,分析了經(jīng)鼻高流量氧療在AECOPD伴呼吸衰竭患者中的治療價值,以期為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年12月至2022年12月陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(以下簡稱“本院”)收治的AECOPD伴呼吸衰竭患者76例作為研究對象,按不同呼吸支持治療方式分為對照組和觀察組,每組38例。對照組男20例,女18例;年齡46～76歲,平均(61.02±5.78)歲;COPD病程3～8年,平均(5.50±2.24)年。觀察組男21例,女17例;年齡46～77歲,平均(61.13±5.74)歲;COPD病程3～9年,平均(5.61±2.22)年。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)以《中國慢性阻塞性肺疾病急性加重中西醫(yī)診治專家共識(2021)》[5]中的診斷標準為參照確診;(2)血氣分析結果顯示存在呼吸衰竭(Ⅱ型);(3)存在自主排痰能力;(4)觀察組患者符合經(jīng)鼻高流量氧療指征,對照組患者符合無創(chuàng)正壓通氣指征。排除標準:(1)需立即進行有創(chuàng)通氣;(2)意識障礙;(3)血流動力學不穩(wěn)定;(4)呼吸、心臟驟停;(5)合并其他嚴重疾病、惡性腫瘤;(6)近期創(chuàng)傷、手術史。所有研究對象及其家屬均知情同意并簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準。

1.2方法 (1)對照組予以無創(chuàng)正壓通氣治療:選擇醫(yī)用無創(chuàng)呼吸機(V60,飛利浦偉康),口鼻罩、S/T模式,初始時呼氣末正壓設置為4～6 cmH2O,呼氣壓力調(diào)節(jié)為8～12 cmH2O,呼吸頻率為15 次/分,氧流量控制為3～5 L/min。依據(jù)血氣分析結果、患者耐受情況調(diào)節(jié)參數(shù),維持血氧飽和度(SaO2)≥90.0%。(2)觀察組予以經(jīng)鼻高流量氧療:選擇經(jīng)鼻高流量氧療機(新西蘭,Fisher&Paykel Healthcare),提前10 min開啟加溫裝置,初始時氣體流量設置為30～40 L/min,以患者耐受情況為依據(jù)逐漸調(diào)節(jié)至45～55 L/min,維持90%～95%的脈氧飽和度,隨后動態(tài)展開血氣分析,依據(jù)此調(diào)節(jié)參數(shù)。

1.3觀察指標 (1)CTGF、ET-1水平變化情況:治療前、治療后7 d采集兩組患者空腹外周靜脈血液為標本,離心半徑10 cm,3 000 r/min×10 min離心處理后取血清,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測CTGF水平,試劑盒購自上海恒遠科技有限公司,并采用微粒子發(fā)光全自動生化儀(美國貝克曼,i3000)檢測ET-1水平。(2)血氣指標:治療前、治療后7 d采用兩組全自動血氣分析儀(丹麥雷度,ABL80 Flex)檢測SaO2、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)等。(3)肺功能指標:治療前、治療后7 d檢測用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速(PEF)水平,儀器為肺功能儀(德國耶格MasterScreen)。(4)不良事件發(fā)生情況:統(tǒng)計兩組治療過程中鼻出血、頭暈、惡心、嘔吐、氣管插管等不良事件發(fā)生情況。

2 結 果

2.1兩組CTGF、ET-1水平變化比較 治療前,兩組CTGF、ET-1水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組CTGF、ET-1水平均較治療前降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CTGF、ET-1水平變化比較

2.2兩組血氣指標比較 治療前,兩組SaO2、PaO2、PaCO2比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組SaO2、PaO2均較治療前升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);PaCO2較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血氣指標比較

2.3兩組肺功能指標比較 治療前,兩組FVC、FEV1、PEF水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組FVC、FEV1、PEF水平均較治療前升高,且觀察組均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4兩組不良事件發(fā)生情況比較 觀察組不良事件發(fā)生率為5.26%,低于對照組的21.05%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

COPD是常見慢性呼吸道疾病的一種,以慢性咳嗽、咳痰、喘息等為主要表現(xiàn),受病毒、細菌等感染后可進入急性加重期,其相關癥狀加重,肺通氣、換氣功能障礙程度增加,大量二氧化碳潴留,增大肺動脈高壓、心肌缺血等風險,嚴重情況下可導致患者死亡[5-6]。大量臨床研究表明,對AECOPD伴呼吸衰竭患者實施治療時進行常規(guī)的對癥治療后還應在短時間內(nèi)改善患者有效通氣量,使其低氧血癥、高碳酸血癥得到快速糾正,以改善其預后[7-8]。機械通氣是當前臨床上對AECOPD伴呼吸衰竭進行治療的常用技術,以往臨床上所用技術為無創(chuàng)正壓通氣,可提供有效的呼吸支持,但舒適度不夠理想。

經(jīng)鼻高流量氧療是新興呼吸支持療法的一種,具有耐受性好、并發(fā)癥少等優(yōu)勢,本研究將其用于AECOPD伴呼吸衰竭患者的治療中,結果顯示,治療前,兩組CTGF、ET-1水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組CTGF、ET-1水平均較治療前降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示經(jīng)鼻高流量氧療用于AECOPD伴呼吸衰竭患者治療中可有效降低CTGF、ET-1水平。AECOPD伴呼吸衰竭發(fā)生后患者氣流受限、肺功能降低。相關研究表明,COPD病情發(fā)展過程中患者肺泡中成纖維細胞增加,可引發(fā)肺間質(zhì)纖維化改變,加劇肺功能惡化[9]。CTGF可對纖維細胞分裂、合成胞外基質(zhì)產(chǎn)生促進作用,促進肺纖維化,COPD患者CTGF水平越高,肺功能越差[10]。ET-1為血管收縮因子的一種,AECOPD伴呼吸衰竭患者肺血管內(nèi)皮細胞功能受損,毛細血管內(nèi)壓增加,大量ET-1釋放,而ET-1可促進肺血管重構,致使患者病情加重[11]。予以AECOPD伴呼吸衰竭患者經(jīng)鼻高流量氧療可為患者提供溫度、濕度恒定的高流量氣體,對生理死腔中的氣體進行有效沖刷,增加通氣,而無創(chuàng)正壓通氣主要提供干冷空氣,患者治療耐受度不夠理想,難以有效沖刷生理死腔中的氣體,也難以對過量二氧化碳進行置換,因此實施經(jīng)鼻高流量氧療可進一步提升氧擴散梯度,改善氧合狀態(tài),減輕肺功能損傷,下調(diào)CTGF、ET-1水平[12]。不僅如此,相較于無創(chuàng)正壓通氣治療,經(jīng)鼻高流量氧療可進一步增加氣道內(nèi)壓和呼氣末容積,促進血氣交換,避免肺不張,改善肺功能,有效緩解患者病情,從而下調(diào)CTGF、ET-1水平。

AECOPD伴呼吸衰竭患者接受機械通氣治療的過程中傳統(tǒng)的無創(chuàng)正壓通氣未將吸入氣體進行加溫、加濕處理,氧流量>6 L/min時干冷空氣可增強對患者鼻腔產(chǎn)生的刺激作用,使其耐受度降低,影響總體療效,并增加發(fā)生不良事件的風險[13]。本研究結果顯示,治療前,兩組SaO2、PaO2、PaCO2及FVC、FEV1、PEF水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后7 d,兩組SaO2、PaO2及FVC、FEV1、PEF水平均較治療前升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P>0.05);而PaCO2較治療前下降,觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組不良事件發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示予以AECOPD伴呼吸衰竭患者經(jīng)鼻高流量氧療可進一步提升療效,且不良事件發(fā)生率較低。經(jīng)鼻高流量氧療為患者提供高流速的空氧混合氣體,不僅可對生理死腔內(nèi)的氣體進行有效沖刷,還能維持呼氣末正壓,使上氣道阻力、呼氣功降低,促進氣道炎癥減輕,使其中的分泌物順利排出,減少能量消耗,有效改善患者血氣、肺功能指標[14]。與此同時,經(jīng)鼻高流量氧療予以吸入氣體加溫、加濕處理,可使干冷空氣對黏膜產(chǎn)生的刺激作用減輕,且無密閉回路,與人體生理結構更加符合,可促進患者的耐受性、依從性提升,降低發(fā)生不良事件的風險[15]。

綜上所述,AECOPD伴呼吸衰竭患者實施經(jīng)鼻高流量氧療可有效降低CTGF、ET-1水平,改善血氣指標及肺功能,且安全性更高。但本研究仍存在樣本量小且分組均一、未進行長期隨訪等局限,后期需展開更大規(guī)模的研究,以進一步驗證本研究的結論。