氨甲環(huán)酸在髖部骨折老年患者圍術(shù)期治療中的安全性分析*

程越生

江西省九江市第六人民醫(yī)院/九江市濂溪區(qū)人民醫(yī)院骨科,江西九江 332005

髖部骨折是老年人常見的骨折,主要包括股骨頸骨折與股骨轉(zhuǎn)子間骨折2種骨折類型。近年來,隨著我國人口老齡化加劇,髖部骨折的發(fā)病率逐年升高,患病人數(shù)越來越多[1]。髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、股骨近端防旋髓內(nèi)釘(PFNA)內(nèi)固定術(shù)是治療髖部骨折的重要手術(shù)方式,患者術(shù)后一般都具有較好的預(yù)后[2]。研究表明,髖部骨折圍術(shù)期失血量是影響患者預(yù)后的重要因素,大量失血會造成術(shù)后感染、輸血率及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高,延長患者康復(fù)時間[3-4]。因此,如何減少髖部骨折患者圍術(shù)期失血量,一直是臨床研究的重難點(diǎn)。目前,常規(guī)控制圍術(shù)期失血量的方法主要包括盡早手術(shù)、術(shù)中給予止血藥、術(shù)后使用彈力繃帶包扎等,這些方法具有較好的止血效果,但也有一定局限性。氨甲環(huán)酸是一種人工合成的抗纖溶藥物,是近年來止血藥物研究的熱點(diǎn),其止血原理是通過競爭性與血纖維蛋白溶酶原賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合,抑制纖維蛋白降解,加速凝血,從而發(fā)揮其高效的止血效果[5]。本研究探討了氨甲環(huán)酸在老年髖部骨折患者圍術(shù)期治療的應(yīng)用效果及安全性,旨在為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年10月至2023年3月本院收治的老年髖部骨折患者50例作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和氨甲環(huán)酸組,每組25例。對照組男10例,女15例;年齡61～92歲,平均(65.25±4.58)歲;骨折類型:股骨頸骨折13例,股骨轉(zhuǎn)子間骨折12例;體質(zhì)量43～66 kg,平均(56.28±6.37)kg;骨折至手術(shù)時間3～8 d,平均(5.74±1.43)d;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級:Ⅰ～Ⅱ級16例,Ⅲ～Ⅳ級9例。氨甲環(huán)酸組男11例,女14例;年齡61～94歲,平均(65.08±4.11)歲;骨折類型:股骨頸骨折14例,股骨轉(zhuǎn)子間骨折11例;體質(zhì)量42～66 kg,平均(56.09±6.45)kg;骨折至手術(shù)時間3～8 d,平均(5.54±1.39)d;ASA 分級:Ⅰ～Ⅱ級15例,Ⅲ～Ⅳ級10例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、骨折類型、骨折至手術(shù)時間及ASA 分級等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>60歲;(2)實(shí)施人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或PFNA內(nèi)固定術(shù);(3)術(shù)前凝血功能正常,血紅蛋白(Hb)<90 g/L;(4)病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)為多發(fā)性骨折,病理性骨折者;(2)有血栓形成史、既往出血性史者;(3)有相關(guān)藥物禁忌或過敏史者;(4)合并自身免疫性疾病者;(5)患有心房顫動,安裝冠狀動脈支架、心臟起搏器術(shù)后及心瓣膜置換者;(6)骨折至手術(shù)時間>3周者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書,本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(202010025)。

1.2方法 所有患者均由同一醫(yī)療小組進(jìn)行手術(shù)治療,股骨頸骨折患者行人工關(guān)節(jié)置換術(shù),股骨轉(zhuǎn)子間骨折患者行PFNA內(nèi)固定術(shù),患者均采用連續(xù)硬膜外麻醉,人工關(guān)節(jié)置換術(shù)采取后外側(cè)入路,PFNA內(nèi)固定術(shù)采取閉合復(fù)位小切口入路。氨甲環(huán)酸組患者在術(shù)前30 min內(nèi)靜脈滴注氨甲環(huán)酸(生產(chǎn)企業(yè):山西普德藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H14020887,規(guī)格:5 mL:0.5 g)進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),劑量為1.0 g,使用100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋。術(shù)后3～7 h再予以同等劑量氨甲環(huán)酸靜脈滴注1次。對照組患者術(shù)前30 min及術(shù)后不給予氨甲環(huán)酸。術(shù)后對具有輸血指征的患者輸注紅細(xì)胞懸液,并參照《中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》[6]相關(guān)規(guī)定進(jìn)行抗凝治療。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者的手術(shù)時間、術(shù)中失血量、術(shù)后引流量、總失血量等圍術(shù)期指標(biāo)及住院時間。術(shù)中失血量為量筒實(shí)測吸引瓶中的血液量與紗布增加的質(zhì)量之和;顯性失血量為術(shù)中失血量與術(shù)后引流量之和;患者圍術(shù)期理論總失血量為總血紅細(xì)胞丟失量/術(shù)前紅細(xì)胞壓積。(2)比較兩組患者術(shù)后輸血率、平均輸血量(即輸入濃縮紅細(xì)胞量)及術(shù)后3 d 血紅蛋白(Hb)水平。輸血標(biāo)準(zhǔn):患者術(shù)后Hb<70 g/L。(3)比較兩組患者術(shù)前48 h及術(shù)后1、3 d凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)等指標(biāo)。(4)比較兩組患者術(shù)后感染、靜脈血栓等并發(fā)癥,以及頭痛頭暈、惡心、視力模糊等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)及住院時間比較 氨甲環(huán)酸組患者術(shù)中失血量、術(shù)后引流量、總失血量均低于對照組,術(shù)后住院時間短于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)及住院時間比較

2.2兩組患者術(shù)后輸血率、平均輸血量及術(shù)后3 d Hb水平比較 氨甲環(huán)酸組患者術(shù)后輸血率、平均輸血量低于對照組,術(shù)后3 d Hb水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者術(shù)后輸血率、平均輸血量及術(shù)后3 d Hb水平比較[n(%)或

2.3兩組患者術(shù)前及術(shù)后 PT、APTT、FIB、D-D水平比較 兩組患者術(shù)前48 h及術(shù)后1、3 d的PT、APTT、FIB、D-D水平隨時間而改變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時間=75.360,P時間<0.001;F時間=65.140,P時間<0.001;F時間=59.332,P時間<0.001;F時間=171.560,P時間<0.001);兩組患者PT、APTT、FIB水平組間效應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=1.352,P組間=0.211;F組間=1.025,P組間=0.337;F組間=1.471,P組間=0.105);兩組患者PT、APTT、FIB水平在時間和治療方法上無交互效應(yīng)(F交互=1.425,P交互=0.186;F交互=1.117,P交互=0.305;F交互=1.369,P交互=0.233);兩組患者D-D水平的組間效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=127.480,P組間<0.001),兩組患者D-D水平在時間和治療方法上存在交互效應(yīng),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F交互=154.770,P交互<0.001)。見表3。

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后 PT、APTT、FIB、D-D水平比較

2.4兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 氨甲環(huán)酸組術(shù)后出現(xiàn)5例不良反應(yīng)(20.00%)、2例并發(fā)癥(8.00%),對照組術(shù)后出現(xiàn)3例不良反應(yīng)(12.00%)、1例并發(fā)癥(4.00%)。兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)及并發(fā)癥的總發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)及并發(fā)癥情況比較[n(%)]

3 討 論

髖部骨折的發(fā)病率與年齡有關(guān),其在老年人群中的發(fā)病率較高,手術(shù)是治療髖部骨折的重要手段。研究表明,圍術(shù)期出血量、術(shù)后輸血量高是導(dǎo)致髖部骨折手術(shù)患者術(shù)后功能恢復(fù)較慢的主要原因[7]。氨甲環(huán)酸作為目前臨床上重要的止血藥物,具有良好的止血效果,在肝臟手術(shù)、心臟外科手術(shù)、創(chuàng)傷性疾病患者的治療中均有廣泛應(yīng)用[8-9]。王書元等[10]報(bào)道指出,氨甲環(huán)酸可降低股骨骨折及股骨轉(zhuǎn)子間骨折患者術(shù)后輸血率。張生吉等[11]研究表明,氨甲環(huán)酸可降低髖部骨折手術(shù)患者術(shù)后輸血量,促進(jìn)患者功能恢復(fù)?？梢姲奔篆h(huán)酸在髖部骨折手術(shù)患者中具有良好的應(yīng)用效果。但因氨甲環(huán)酸可造成患者血液處于高凝狀態(tài),可能引發(fā)術(shù)后血栓形成[12]。由于髖部骨折手術(shù)患者術(shù)后下肢靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)較高。因此,氨甲環(huán)酸對該類手術(shù)患者治療中是否有臨床應(yīng)用價(jià)值,安全性如何,目前尚未明確,仍需進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示,氨甲環(huán)酸組患者術(shù)中失血量、術(shù)后引流量、總失血量均低于對照組,術(shù)后住院時間短于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示應(yīng)用氨甲環(huán)酸有助于減少髖部骨折手術(shù)患者圍術(shù)期失血量,縮短住院時間。同羅湘平等[13]研究結(jié)果一致。有研究表明,髖部骨折手術(shù)患者術(shù)后隱性失血是導(dǎo)致術(shù)后貧血及異體輸血的重要原因,而異體輸血則可能增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。氨甲環(huán)酸可緩解髖部骨折手術(shù)患者圍術(shù)期失血發(fā)生情況,從而減少術(shù)后輸血率及輸血量,降低不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示,氨甲環(huán)酸組患者術(shù)后輸血率、平均輸血量均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),術(shù)后3 d Hb指標(biāo)水平高于對照組(P<0.05)。表明髖部骨折手術(shù)患者應(yīng)用氨甲環(huán)酸進(jìn)行止血,可有效減少術(shù)后輸血率和輸血量,從而有利于降低由此帶來的相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同黃永棟等[16]研究結(jié)果一致。

本研究中,兩組患者術(shù)前48 h及術(shù)后1、3 d的D-D水平隨時間而改變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時間=171.560,P時間<0.001);兩組患者D-D水平的組間效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組間=127.480,P組間<0.001),兩組患者D-D水平在時間和治療方法上存在交互效應(yīng),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F交互=154.770,P交互<0.001)。提示氨甲環(huán)酸有良好的抗纖維蛋白溶解作用。盡管氨甲環(huán)酸止血效果良好,但氨甲環(huán)酸是通過抑制纖維蛋白降解,促進(jìn)凝血實(shí)現(xiàn),因此氨甲環(huán)酸用藥后可能會導(dǎo)致患者術(shù)后發(fā)生血栓。本研究結(jié)果顯示,兩組患者術(shù)前48 h及術(shù)后1、3 d的PT、APTT、FIB指標(biāo)比較,無組間效應(yīng)(F組間=1.352,P組間=0.211;F組間=1.025,P組間=0.337;F組間=1.471,P組間=0.105)及交互效應(yīng)(F交互=1.425,P交互=0.186;F交互=1.117,P交互=0.305;F交互=1.369,P交互=0.233),提示氨甲環(huán)酸對凝血因子無明顯影響。本研究結(jié)果顯示,兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)及并發(fā)癥的總發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示氨甲環(huán)酸未增加髖部骨折手術(shù)患者術(shù)后血栓及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。尹志良等[17]對146例髖部骨折手術(shù)患者的研究發(fā)現(xiàn),使用氨甲環(huán)酸的患者與未使用氨甲環(huán)酸的患者術(shù)后均無血栓事件發(fā)生。同本研究結(jié)果基本一致?？梢姲奔篆h(huán)酸的應(yīng)用并不會增加髖部骨折手術(shù)患者術(shù)后血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,氨甲環(huán)酸可減少老年髖部骨折手術(shù)患者圍術(shù)期失血量及術(shù)后輸血量,降低術(shù)后輸血率,且不會增加術(shù)后并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),用藥安全性高,值得臨床推薦。但本研究樣本量較小,結(jié)果數(shù)據(jù)可能缺乏說服力,還需在今后加大樣本量,進(jìn)行更深入的研究,進(jìn)而獲得更具說服力的證據(jù)。