益心舒片聯(lián)合黛力新治療糖尿病抑郁的療效觀察

周云飛　王紅　徐彤桐　吳麗麗

【摘要】? 目的? ? 觀察益心舒片聯(lián)合黛力新治療糖尿病合并抑郁的療效。方法? ? 收集2020年1—12月就診于北京市東城區(qū)天壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的56例糖尿病合并抑郁患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組給予益心舒片+黛力新，對(duì)照組給予黛力新治療，療程8周。比較2組治療前后漢密爾頓抑郁評(píng)分、SF-36評(píng)分和糖化血紅蛋白水平的變化。結(jié)果? ? 治療后8周，觀察組治療有效率為82.14%，對(duì)照組治療有效率為57.14%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組漢密爾頓抑郁評(píng)分和SF-36評(píng)分較對(duì)照組明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組糖化血紅蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 益心舒片聯(lián)合黛力新治療糖尿病合并抑郁較單藥黛力新效果更好。

【關(guān)鍵詞】? 糖尿??； 抑郁； 益心舒； 黛力新； 聯(lián)合用藥

The efficacy of Yixinshu tablets combined with Deanxit on diabetic depression

Zhou Yunfei，Wang Hong，Xu Tongtong，et al.The Dongcheng District Tiantan Community Health Service Center，Beijing? 100050

【Abstract】? Objective? ? To explore the efficacy of Yixinshu tablets combined with Deanxit on diabetic depression.Methods? ? From January to December 2020， 56 patients with diabetic depression from our center were enrolled in this research. They were divided randomly into two groups： study group and control group. Study group was given Yixinshu tablets+Deanxit， and control group was given Deanxit， both for 8 weeks to evaluate the changes of Hamilton depression scores， SF-36 scores and HbA1c.Results? ? The effective rate was 82.14% in study group and 57.14% in control group， and significant statistical differences was found between two groups（P<0.05）.After 8 weeks treatment， Hamilton depression scores and SF-36 scores in study group apparently improved compared to that in control group with significant statistical differences（P<0.05）， while no statistical significance was found in HbA1c level between two groups（P>0.05）. The difference of drugsside effects between two groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion? ? Yixinshu tablets combined with Deanxit are more effective on diabetic depression than Deanxit only.

【Key Words】? Diabetes mellitus； Depression； Yixinshu； Deanxit； Drug combination

中圖分類號(hào)：R749.2+5? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）17-0018-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.006

糖尿病是最常見(jiàn)的慢性病之一，根據(jù)最新的《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》，我國(guó)糖尿病患病率已上升至11.2%，也就是說(shuō)有超過(guò)1.5億糖尿病患者。抑郁是糖尿病的并發(fā)癥之一，正常人抑郁發(fā)病率約為5.8%，而在糖尿病患者中達(dá)到30%左右[1]。糖尿病抑郁患者因?yàn)閷?duì)疾病的認(rèn)識(shí)和重視程度不夠常拒絕治療，生活不能自理，甚至自殺；糖尿病抑郁因?yàn)榛疾÷矢?，給社會(huì)增加了很大的隱患和負(fù)擔(dān)。即便患者主動(dòng)到?？茖で髱椭矔?huì)因?yàn)榛ㄙM(fèi)較高且抗抑郁藥物副作用大而不能堅(jiān)持治療，影響疾病的轉(zhuǎn)歸。所以，臨床迫切尋找一種能避免上述缺點(diǎn)的治療手段來(lái)對(duì)糖尿病抑郁進(jìn)行干預(yù)。

中醫(yī)中藥是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的瑰寶，很多藥物既對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥起作用，也能改善因抑郁帶來(lái)的不良情緒，比如冠心病用藥心可舒[2]等。同樣具有心臟及心理——“雙心”治療作用的藥物還有益心舒，益心舒除被廣泛應(yīng)用于冠心病[3]及腦卒中[4]后的抗抑郁治療外，還可以改善糖尿病患者的糖脂代謝異常[5]，可謂一舉兩得。本文收集56例糖尿病抑郁患者作為研究對(duì)象，觀察益心舒片聯(lián)合黛力新治療的臨床療效。

1? ? 資料與方法

1.1? ?一般資料? ? 收集2020年1—12月就診于天壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的56例糖尿病抑郁患者作為研究對(duì)象，用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組中男14例，女14例；年齡42～74歲，平均年齡（58.7±8.7）歲；體質(zhì)量47～89 kg，平均（65.1±14.6）kg；糖化血紅蛋白6.4%～9.1%，平均（7.77±0.62）%。對(duì)照組中男14例，女14例；年齡40～75歲，平均年齡（59.1±8.9）歲；體質(zhì)量48～90 kg，平均（65.3±14.3）kg；糖化血紅蛋白6.5%～9.0%，平均（7.57±0.59）%。2組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? 糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即根據(jù)有無(wú)典型糖尿病癥狀及空腹血糖/餐后2 h血糖/隨機(jī)血糖分別達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)確診。抑郁癥根據(jù)17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）診斷，即評(píng)分≥8分。

1.3? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? 排除重度抑郁及有自殺傾向的患者。

1.4? ? 方法? ? 觀察組給予益心舒片+黛力新口服，益心舒（承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20070023，規(guī)格：0.6 g）每日3次，每次2片；黛力新（丹麥靈北制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20171104，規(guī)格10.5 mg）每日1次，每次1片。對(duì)照組給予黛力新口服，每日1次，每次1片，療程均為8周?；颊咴薪堤侵委熇^續(xù)，期間不服用其他抗抑郁藥物。

1.5? ? 觀察指標(biāo)? ? 治療前和治療8周后分別評(píng)價(jià)2組漢密爾頓抑郁評(píng)分、簡(jiǎn)明健康狀況（SF-36）評(píng)分及糖化血紅蛋白水平。抑郁情況：用HAMD進(jìn)行評(píng)估，7分以下為正常，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，25分以上為重度抑郁。生活質(zhì)量：SF-36共8個(gè)維度，分別為生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能和精神健康，各維度總分均為100分。記錄2組治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.6? ? 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]? ? 臨床治愈：HAMD評(píng)分降低≥75%或<8分；緩解：HAMD評(píng)分降低25%～75%；無(wú)效：HAMD評(píng)分降低<25%。有效率=（臨床治愈+緩解）/總例數(shù)×100%。

1.7? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)和Fisher確切概率法檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床治療效果比較? ? 觀察組治療有效率為82.14%，對(duì)照組治療有效率為57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組治療前后HAMD評(píng)分和SF-36評(píng)分比較? ? 2組治療前HAMD、SF-36評(píng)分差異不明顯（P>0.05）；治療后2組HAMD評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，SF-36評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組治療前后糖化血紅蛋白比較? ? 2組治療前后糖化血紅蛋白水平均無(wú)明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組治療期間的藥物不良反應(yīng)比較? ? 觀察組口干1例，不安1例，便秘1例；對(duì)照組口干1例，便秘1例。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%，對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher確切概率法，P=1.000）。

3? ? 討論

隨著人類社會(huì)的進(jìn)步，越來(lái)越多的人開始重視精神心理健康，而傳統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)模式也逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樯?心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式，更加重視精神心理健康，不再以疾病為中心，而更加關(guān)注人這個(gè)整體。作為基層醫(yī)生，既要給予患者疾病的呵護(hù)，也要給予心理方面的支持。從某種意義上來(lái)說(shuō)，基層醫(yī)生更像一名全科醫(yī)生，在診治糖尿病方面，除了要給予患者飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物方面的指導(dǎo)，更重要的是要關(guān)注患者精神心理變化。糖尿病有一個(gè)非常普遍卻又常常忽視的并發(fā)癥—糖尿病抑郁，這種心理疾患不僅會(huì)使糖尿病的治療變得異常困難，還會(huì)因患者自殺拒食而危及生命，須探尋有效的干預(yù)方案。

抑郁和糖尿病互相影響，互為基礎(chǔ)。抑郁可以升高血糖[13]：（1）抑郁在多種因素影響下引發(fā)胰島素抵抗或胰島素分泌減少，導(dǎo)致糖代謝異常。具體因素包括下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂、腸道菌群失調(diào)和炎性細(xì)胞因子異常、色氨酸代謝異常等。抑郁可以激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，使腎上腺分泌大量的糖皮質(zhì)激素，過(guò)量的糖皮質(zhì)激素使糖皮質(zhì)激素受體敏感性降低，擾亂了糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和垂體的負(fù)反饋機(jī)制，產(chǎn)生升糖效應(yīng)；抑郁使腸道菌群失調(diào)和易位，炎癥因子釋放增多，比如急性時(shí)相蛋白、腫瘤壞死因子及白介素等，繼而產(chǎn)生機(jī)體的微炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致胰島素抵抗及損傷胰島β細(xì)胞功能；抑郁使色氨酸代謝異常，其產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物使胰島β細(xì)胞抗氧化能力降低，破壞胰島β細(xì)胞功能，使血糖升高。抑郁可以產(chǎn)生瘦素抵抗，胰島β細(xì)胞在高濃度瘦素作用下敏感性下降，最終影響胰島素分泌并造成胰島素抵抗。（2）抑郁引起糖代謝紊亂還可能與遺傳、肥胖、慢性心理應(yīng)激、睡眠不足及生物鐘紊亂有關(guān)。糖尿病亦可引起抑郁：（1）糖尿病亦可活化下丘腦-垂體-腎上腺軸，使糖皮質(zhì)激素分泌增加，誘發(fā)抑郁樣行為。（2）糖尿病不僅可以使腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（快樂(lè)因子）分泌減少引起抑郁，還會(huì)使海馬體受損，減少獎(jiǎng)賞相關(guān)行為，誘發(fā)抑郁。（3）糖尿病可以使腸道菌群發(fā)生紊亂，產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥，激活腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞，減少中樞興奮性遞質(zhì)的釋放，形成抑郁。（4）高血糖影響患者的認(rèn)知功能，繼而產(chǎn)生情緒波動(dòng)。（5）糖尿病并發(fā)癥及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)導(dǎo)致患者情緒變化。

益心舒是由人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎和山楂7味中藥組成的中成藥，其中人參和黃芪是君藥，現(xiàn)代研究表明人參可平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與抑制過(guò)程[8]，產(chǎn)生抗抑郁的效果。Chen等[9]發(fā)現(xiàn)人參總皂甙可以通過(guò)激活海馬GSK-3β-CREB信號(hào)通路來(lái)改變可塑性相關(guān)蛋白的含量，繼而改善皮質(zhì)酮誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣癥狀。Wang等[10]發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1通過(guò)激活海馬和前額葉皮質(zhì)的BDNF-TrkB-CREB信號(hào)通路產(chǎn)生抗抑郁效果。黃芪可以通過(guò)改善胰島素抵抗和增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低血糖[5]。陳思羽等[11]還發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可以通過(guò)抑制α-淀粉酶活性明顯降低2型糖尿病模型大鼠攝食淀粉后1 h的餐后血糖。益心舒具備直接抗抑郁和調(diào)血糖的基礎(chǔ)，亦可能通過(guò)降低血糖來(lái)間接改善抑郁。

黛力新的全稱為氟哌噻噸美利曲辛片，氟哌噻噸為硫雜蒽類衍生物，具有明顯的抗精神病癥狀、提高警覺(jué)和抗抑郁焦慮的作用，美利曲辛屬于三環(huán)類抗抑郁藥。二者復(fù)合在治療作用上有很好的的協(xié)同效應(yīng)，在副作用上有明顯的拮抗效應(yīng)。此外，本藥對(duì)組胺受體有一定的拮抗作用，并且還有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，使黛力新能有效抗抑郁、抗焦慮和改善軀體癥狀。黛力新療效佳、起效快、副作用小，很快成為一種用于改善抑郁焦慮情緒的精神科常用藥物。

本研究使用益心舒和黛力新作為糖尿病抑郁的干預(yù)手段，經(jīng)過(guò)8周的治療后，患者的抑郁癥狀得到改善，抑郁評(píng)分明顯降低，社交活動(dòng)有一定程度的恢復(fù)，說(shuō)明益心舒+黛力新或黛力新單藥均對(duì)糖尿病抑郁有效，而益心舒+黛力新聯(lián)合使用效果更加顯著，間接地證明益心舒片具有良好的抗抑郁功效。理論上，患者的糖化血紅蛋白應(yīng)該有所降低，但本研究使用益心舒治療時(shí)間較短，黃芪成分的劑量不大，而糖化血紅蛋白變化的周期又較長(zhǎng)，所以沒(méi)有看到糖化血紅蛋白水平顯著改變。西藥治療糖尿病抑郁副作用較大，即便是新一代的5-羥色胺再攝取抑制劑仍然存在5-羥色胺綜合征等較嚴(yán)重不良反應(yīng)[12]。而益心舒在治療本病過(guò)程中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的副作用，說(shuō)明中藥治療糖尿病抑郁確有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，益心舒與抗抑郁西藥聯(lián)合治療糖尿病抑郁，不僅療效確切，而且無(wú)明顯副反應(yīng)，尤其對(duì)糖脂代謝的輔助作用使之應(yīng)用前景變得更加廣闊。

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（收稿日期：2023-03-02）