靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒毛細(xì)支氣管炎的效果及對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響

吳潔鎂

【摘要】? 目的? ? 分析小兒毛細(xì)支氣管炎患兒靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療的效果及對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響。方法? ? 采用隨機(jī)數(shù)字表法將婺源縣中醫(yī)院于2018年1月—2020年12月收治的60例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒分為參照組和研究組，2組患兒均采用常規(guī)抗感染、吸氧、霧化治療，參照組（n=30）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用鹽酸氨溴索治療，研究組（n=30）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療，對比2組患兒治療總有效率、癥狀改善時(shí)間、機(jī)體炎癥反應(yīng)、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 2組患兒治療前降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組總有效率較參照組更高，且喘憋消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間更短，PCT、WBC、CRP水平較參照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組患兒皮疹、乏力、惡心嘔吐、咽痛、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 小兒毛細(xì)支氣管炎患兒靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可有效改善癥狀，縮短康復(fù)時(shí)間，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全可靠，是具有臨床推廣與借鑒價(jià)值的治療方法。

【關(guān)鍵詞】? 硫酸鎂；鹽酸氨溴索；小兒毛細(xì)支氣管炎；機(jī)體炎癥反應(yīng)

中圖分類號：R725? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）23-0094-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.031

毛細(xì)支氣管炎多發(fā)于冬春季節(jié)，初發(fā)表現(xiàn)與感冒前期癥狀相同，后續(xù)可逐漸發(fā)展為喘憋、發(fā)作性呼吸困難等癥狀的呼吸系統(tǒng)疾病。該病好發(fā)于嬰幼兒，這與嬰幼兒黏膜柔嫩、肺血管豐富、彈力組織發(fā)育差以及支氣管腔狹窄等特點(diǎn)有關(guān)[1]。該病發(fā)病急，病情發(fā)展快，重癥患兒可能出現(xiàn)“三凹征”，及時(shí)治療可有效緩解，改善患兒預(yù)后。目前臨床治療小兒毛細(xì)支氣管炎尚無特效藥物，治療基本原則是止咳、促進(jìn)排痰、改善缺氧狀態(tài)、保持呼吸道暢通、抗病毒，傳統(tǒng)治療藥物為氨茶堿與激素治療，但均有一定局限，其中氨茶堿不適用于嬰幼兒，易造成心率失常、驚厥、嘔吐等不良反應(yīng)，激素治療則可能影響患兒免疫功能[2]。硫酸鎂是調(diào)節(jié)鎂離子濃度，抑制鈣離子內(nèi)流，舒張血管并緩解平滑肌痙攣，糾正患兒通氣功能的藥物；鹽酸氨溴索則是增強(qiáng)氣道纖毛擺動(dòng)，促進(jìn)痰液排出，保護(hù)呼吸道黏膜的黏液溶解劑。本研究以婺源縣中醫(yī)院收治的小兒毛細(xì)支氣管炎患兒為例開展實(shí)驗(yàn)，旨在明確二者聯(lián)用療效及對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料和方法

1.1? ? 一般資料? ? 采用隨機(jī)數(shù)字表法將婺源縣中醫(yī)院于2018年1月—2020年12月收治的60例小兒毛細(xì)支氣管炎患兒分為參照組和研究組，每組30例。參照組男性19例，女性11例；年齡1～20個(gè)月，平均年齡（9.35±1.17）個(gè)月；病程1～4 d，平均（2.23±0.41）d；體質(zhì)量7.4～14.9 kg，平均（11.23±1.88）kg。研究組男性18例，女性12例；年齡1～16個(gè)月，平均年齡（9.69±1.43）個(gè)月；病程1～5 d，平均（2.41±0.55）d；體質(zhì)量7.8～14.3 kg，平均（11.90±1.42）kg。2組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒癥狀表現(xiàn)、肺部聽診、X射線胸部攝片檢查結(jié)果符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識（2014年版）》[3]中小兒毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患兒年齡≤24個(gè)月；（3）患兒家屬對研究方案及治療風(fēng)險(xiǎn)均知情且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺結(jié)核、氣管異物、先天性心肺疾病等其他呼吸系統(tǒng)疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并重要器官器質(zhì)性疾病或血液、免疫系統(tǒng)疾病；（4）合并癲癇；（5）病例資料殘缺；（6）對硫酸鎂、鹽酸氨溴索藥物成分不耐受。

1.2? ? 治療方法? ? 2組患兒均采用常規(guī)抗感染、吸氧、霧化治療，參照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用鹽酸氨溴索治療，使用注射用鹽酸氨溴索（山東羅欣藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20133025），取15 mg藥物，混合30 mL葡萄糖溶液靜脈推注，1次/d。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療，鹽酸氨溴索用法、用量同參照組，同時(shí)使用硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H33021961），取0.2～0.3 mL/kg藥物，使用30～50 mL 5%葡萄糖注射液稀釋，以輸液泵勻速靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療5 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）評價(jià)2組患兒療效。喘憋、咳嗽、雙肺哮鳴音癥狀完全消失，呼吸平穩(wěn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常為控制；喘憋、咳嗽、雙肺哮鳴音癥狀有所減輕，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常為好轉(zhuǎn)；喘憋、咳嗽、雙肺哮鳴音癥狀無改善甚至加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常為無效。總有效率=（控制+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%；（2）統(tǒng)計(jì)2組患兒癥狀改善時(shí)間，包括喘憋消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間。（3）采集2組患兒空腹肘靜脈外周血，離心取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測量降鈣素原（PCT）水平，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），水平采用散色測濁法測量C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）統(tǒng)計(jì)2組患兒皮疹、乏力、惡心嘔吐、咽痛、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患兒療效對比? ? 研究組患兒治療總有效率（96.67%）較參照組（73.33%）更高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患兒癥狀改善時(shí)間對比? ? 研究組喘憋消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均較參照組更短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)對比? ? 2組患兒治療前PCT、WBC、CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組PCT、WBC、CRP水平較參照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 2組患兒皮疹、乏力、惡心嘔吐、咽痛、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

毛細(xì)支氣管炎是因呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、肺炎支原體等病原微生物感染引發(fā)的急性下呼吸道感染。該病多發(fā)于1歲以內(nèi)嬰幼兒，癥狀類似肺炎，炎癥可累及肺泡、肺間質(zhì)及肺泡壁。毛細(xì)支氣管炎的嚴(yán)重程度不僅與感染的病原微生物種類、毒性強(qiáng)弱、數(shù)量等因素相關(guān)，還受到患兒年齡、喂養(yǎng)方法、營養(yǎng)情況、體質(zhì)量等因素的影響，而由于嬰幼兒毛細(xì)支氣管發(fā)育尚不完全，管腔小且纖毛運(yùn)動(dòng)能力差，咳嗽反射弱，病情往往較為嚴(yán)重，若不及時(shí)施治，很可能影響小兒正常生長發(fā)育。臨床治療小兒毛細(xì)支氣管炎的基本原則是解除呼吸道梗阻、消除炎癥的同時(shí)控制喘憋，改善兒童通氣功能。值得注意的是，臨床常用藥物均具有一定局限性，如抗菌藥物可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性，增加疾病治療難度；激素類藥物、氨茶堿等則不適合支氣管平滑肌發(fā)育不完全的嬰幼兒，容易引發(fā)諸多并發(fā)癥[4]。因此，本研究提出靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療。其中鹽酸氨溴索是臨床廣泛應(yīng)用的祛痰藥，高度親和肺組織，可調(diào)節(jié)漿液分泌，降低痰液黏稠度，從而促進(jìn)排痰，同時(shí)可以激活肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成與肺表面活性物質(zhì)分泌，降低肺表面張力，維持支氣管通暢。硫酸鎂則是腺苷酸環(huán)化酶、ATP酶等多種酶的激活劑，其激活腺苷酸環(huán)化酶，可提高環(huán)磷腺苷與環(huán)磷鳥苷的比值，抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放，激活腎上腺素能受體功能，從而改善通氣。目前已有學(xué)者對藥物聯(lián)用效果進(jìn)行報(bào)道，閆芬[5]指出，聯(lián)合使用硫酸鎂及氨溴索治療的患兒治療有效率可達(dá)96.23%，顯著高于常規(guī)方法治療患兒的77.36%，且聯(lián)合治療的患兒治療后血氧飽和度、動(dòng)脈血氧分壓水平高于常規(guī)治療患兒，動(dòng)脈血二氧化碳分壓更低。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率較參照組更高，數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療療效優(yōu)異，二者可協(xié)同改善臨床癥狀，促進(jìn)疾病康復(fù)。究其原因是硫酸鎂可作用于腺苷酸環(huán)化酶，激活腎上腺素能受體功能，舒張支氣管平滑肌，同時(shí)硫酸鎂中的鎂離子可以拮抗鈣離子，減少游離鈣，松弛平滑肌，抑制喘息癥狀[6]。另外硫酸鎂具有利尿作用，可減輕黏膜水腫，強(qiáng)化纖毛運(yùn)動(dòng)功能，作為鹽類分子，還可以改善呼吸道黏膜滲透壓，讓組織水分進(jìn)入呼吸道稀釋痰液，促進(jìn)排痰。而鹽酸氨溴索是可快速祛痰的新型黏液溶解劑，該藥物可作用于氣道分泌細(xì)胞以調(diào)節(jié)黏液分泌，加快纖毛擺動(dòng)頻率并降低痰液黏稠度，促進(jìn)痰液快速排除[7]。研究組喘憋消失時(shí)間、氣促消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間均較參照組更短，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可以加速小兒毛細(xì)支氣管炎康復(fù)，這可能是2種藥物糾正肺功能指標(biāo)、改善血?dú)庵笜?biāo)所致。硫酸鎂中的鎂離子可以直接解除支氣管痙攣與氣道狹窄，改善呼吸功能，擴(kuò)張肺循環(huán)，從而糾正肺功能指標(biāo)[8]。而鹽酸氨溴索則可以刺激肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成，加速表面活性物質(zhì)分泌，維持肺泡通暢，改善肺功能[9]。2種藥物可協(xié)同消除炎癥病變，糾正血?dú)獠±硇晕蓙y，故患兒癥狀改善更快速。關(guān)注

2組機(jī)體炎癥反應(yīng)，其中PCT的水平受到炎癥侵襲程度、免疫能力強(qiáng)弱、細(xì)菌種類、感染器官大小及類型等因素影響，多可用以鑒別細(xì)菌性與非細(xì)菌性炎癥，評估全身炎癥反應(yīng)活躍程度；WBC是機(jī)體防御的關(guān)鍵組成，當(dāng)疾病累及白細(xì)胞系統(tǒng)時(shí)會(huì)導(dǎo)致其水平發(fā)生變化；CRP是可激活補(bǔ)體，通過強(qiáng)化吞噬細(xì)胞吞噬能力清除病原物，從而發(fā)揮調(diào)理作用，當(dāng)機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)CRP水平會(huì)急劇上升[10]。本組研究結(jié)果顯示，2組患兒治療前PCT、WBC、CRP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組PCT、WBC、CRP水平較參照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療抗感染效果良好。這是因?yàn)榱蛩徭V可激活細(xì)胞膜中的腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)環(huán)磷腺苷水平提高，從而使體質(zhì)肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，控制炎癥反應(yīng)[11]。鹽酸氨溴索則具有抗氧化效果，通過減輕氧化應(yīng)激損傷，減少炎癥介質(zhì)浸潤，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[12]。另外，2組患兒皮疹、乏力、惡心嘔吐、咽痛、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示小兒毛細(xì)支氣管炎患兒靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療安全可靠。

綜上所述，小兒毛細(xì)支氣管炎患兒靜脈使用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可有效改善癥狀，縮短康復(fù)時(shí)間，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全可靠，是具有臨床推廣與借鑒價(jià)值的治療方法。

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（收稿日期：2023-05-25）