還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇對抗結(jié)核藥物性肝炎患者肝功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)水平影響

肖文峰

【摘要】? 目的? ? 探究抗結(jié)核藥物性肝炎患者應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療對其肝功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)水平影響。方法? ? 回顧分析新干縣人民醫(yī)院2019年7月—2021年7月收治的80例抗結(jié)核藥物性肝炎患者臨床資料，按入院順序?qū)⒒颊叻纸M，各40例。對照組采用還原型谷胱甘肽治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合雙環(huán)醇治療，對比2種治療方案的差異性和安全性。結(jié)果? ? 治療前，2組肝功能指標(biāo)（TBIL、ALT和AST）水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)（GSH-Px、MDA和SOD）水平、T淋巴細(xì)胞亞群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組TBIL、ALT、AST、MDA和CD8⁺較治療前有所降低，GSH-Px、SOD、CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺有所升高，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)變化幅度均大于對照組（P<0.05）；對照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（95.00%）（P<0.05）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.50%）和觀察組（5.00%）對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 抗結(jié)核藥物性肝炎應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療可減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善免疫功能和肝功能，療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性高。

【關(guān)鍵詞】? 抗結(jié)核藥物性肝炎；肝功能；還原型谷胱甘肽；雙環(huán)醇；氧化應(yīng)激反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R453? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）23-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.23.028

結(jié)核病是一種由感染結(jié)核桿菌所致的傳染性疾病，可入侵人體肺臟等多個(gè)器官，臨床治療常采用乙胺丁醇、利福平、異煙肼等藥物，但長期使用可引起抗結(jié)核藥物性肝炎，甚至導(dǎo)致肝功能衰竭，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]?？菇Y(jié)核藥所致藥物性肝炎通常采用還原型谷胱甘肽藥物治療，可通過結(jié)合自由基和氧化物，發(fā)揮良好的抗氧化作用，并對細(xì)胞含疏基蛋白起到保護(hù)作用[2]。雙環(huán)醇是一種新型的抗慢性肝炎病毒藥物，具有一定程度的抗肝炎病毒作用和肝細(xì)胞保護(hù)作用，逐漸應(yīng)用于臨床。基于此，本文特針對兩者聯(lián)合治療抗結(jié)核藥物性肝炎對患者肝功能及氧化應(yīng)激反應(yīng)水平影響展開分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2019年7月—2021年7月期間于吉安新干縣人民醫(yī)院診治的80例結(jié)核藥所致藥物性肝炎患者作為研究對象，并按入院順序分為2組，各40例。對照組男性21例，女性19例；年齡21～69歲，平均年齡（45.32±1.53）歲；病程6個(gè)月～3年，平均（1.75±0.46）年；肺結(jié)核類型，浸潤性肺結(jié)核32例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核8例；藥物性肝炎發(fā)生時(shí)間3～9 d，平均（6.28±0.53）d。觀察組男性22例，女性18例；年齡21～70歲，平均年齡（45.56±1.45）歲；病程0.5～3.5年，平均（2.11±0.38）年；肺結(jié)核類型，浸潤性肺結(jié)核31例，慢性纖維空洞型肺結(jié)核9例；藥物性肝炎發(fā)生時(shí)間3～10 d，平均（6.51±0.43）d。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）接受抗結(jié)核治療前，肝功能無異常；（3）對本次研究所用藥物無過敏反應(yīng)；（4）自愿參與研究，臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎，或者肝臟患有結(jié)核等；（2）合并惡性腫瘤、重要臟器功能嚴(yán)重不全等；（3）精神狀態(tài)異常，無法正常交流；（4）處于妊娠期或哺乳期。

本次研究已獲該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? ? 方法? ? 入院后，2組患者均接受降酶、抗感染、保肝、退黃等對癥支持處理，繼續(xù)使用抗結(jié)核藥物，禁止飲酒及食用高脂肪食物等。對照組采用還原型谷胱甘肽治療，治療方法為將1.8 g還原型谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060450）與250 mL 5%葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合雙環(huán)醇治療，治療方法為餐后2 h口服25 mg雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20051712），3次/d。2組患者均連續(xù)遵醫(yī)囑用藥治療30 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）肝功能指標(biāo)。治療前和治療后，分別抽取患者3 mL空腹肘靜脈血，肝素抗凝處理后，常規(guī)離心取液待測，采用全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司，型號(hào)7060型）檢測天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）等肝功能指標(biāo)。（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)。

治療前和治療后，采用化學(xué)比色法檢測血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等氧化應(yīng)激指標(biāo)。（3）T淋巴細(xì)胞亞群。治療前后，采用全自動(dòng)流式細(xì)胞儀（賽默飛世爾科技有限公司）以間接免疫熒光法檢測CD3⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺等T淋巴細(xì)胞亞群，并計(jì)算。（4）臨床療效。結(jié)合患者臨床癥狀和肝功能指標(biāo)恢復(fù)情況（正常范圍參考：TBIL 0～23 μmol/L，ALT 7～40 U/L，AST 13～35 U/L）進(jìn)行評價(jià)。治療后，患者臨床癥狀基本消失，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)下降基本恢復(fù)到正常水平為顯效；患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)下降趨于正常水平為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=1-無效例數(shù)/總例數(shù)。（5）不良反應(yīng)。觀察2組患者治療期間有無出現(xiàn)頭暈、失眠、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組肝功能指標(biāo)比較? ? 治療前，2組肝功能指標(biāo)（TBIL、ALT和AST）水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組肝功能指標(biāo)水平較治療前有所下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較? ? 治療前，2組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（GSH-Px、MDA和SOD）水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組GSH-Px和SOD水平較治療前有所升高，MDA有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組T淋巴細(xì)胞亞群比較? ? 治療前，2組T淋巴細(xì)胞亞群（CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺和CD₄⁺/CD₈⁺）對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺較治療前有所升高，CD₈⁺有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 對照組臨床總有效率（75.00%）低于觀察組（95.00%）（P<0.05），對照組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.50%）和觀察組（5.00%）對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

抗結(jié)核藥物性肝炎的致病機(jī)制在于患者使用抗結(jié)核藥物過程中，因藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損傷或肝臟變態(tài)反應(yīng)所致，而肝臟作為人體內(nèi)主要的代謝器官，也是藥物攻擊的主要靶器官，因此在進(jìn)行抗結(jié)核治療的同時(shí)應(yīng)結(jié)合保肝治療，減少肝功能損害[4-5]。

還原型谷胱甘肽屬于甘油醛酸脫氫酶的輔基，由谷氨酸、甘氨酸和胱氨酸共同組成，不僅能激活患者體內(nèi)輔酶、疏基酶等多種酶代謝，參與糖代謝和三羥酸循環(huán)過程，還能參與患者體內(nèi)氧化還原過程，從而減輕自由基、環(huán)氧化物等有害物質(zhì)對機(jī)體的影響[6]。雙環(huán)醇是一種肝功能解毒劑和改善劑，不僅能通過對肝臟纖維化的控制，增強(qiáng)肝臟蛋白質(zhì)的合成作用，提高肝臟的解毒功能，還能通過保護(hù)線粒體和肝細(xì)胞膜、清除自由基等方式保護(hù)肝臟[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療后，患者肝功能指標(biāo)（TBIL、ALT和AST）水平和氧化應(yīng)激反應(yīng)（GSH-Px、MDA和SOD）水平明顯優(yōu)于僅應(yīng)用還原型谷胱甘肽的對照組，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其機(jī)制可能在于雙環(huán)醇不僅對肝臟中的庫普弗細(xì)胞的活性及分泌有一定程度的抑制作用，還能清除自由基，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕肝損傷[8]。并且患者服用雙環(huán)醇后，通過減少肝臟內(nèi)肝糖原和谷胱甘肽的耗竭阻礙肝臟脂質(zhì)化，并抑制三磷酸腺苷活化酶活性改善肝細(xì)胞能量供應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而維持或改善患者肝功能[8]。

龍承明等[9]學(xué)者研究指出，結(jié)核病的免疫主要依賴于T淋巴細(xì)胞及分泌的相關(guān)細(xì)胞因子的協(xié)助，因此T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答在結(jié)核病的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸中有著重要作用。本研究結(jié)果顯示，2組CD₃⁺、CD₄⁺和CD₄⁺/CD₈⁺較治療前有所升高，CD₈⁺有所降低，且觀察組變化幅度大于對照組，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明抗結(jié)核藥物性肝炎患者經(jīng)還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療后，可有效提高其機(jī)體免疫功能。分析可知，患者適量補(bǔ)充還原型谷胱甘肽后，可強(qiáng)化機(jī)體肝細(xì)胞的解毒功能，并促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)及再生，加速肝功能恢復(fù)[10]。同時(shí)服用雙環(huán)醇，可通過抗氧化作用將體內(nèi)自由基進(jìn)行清除，減少正常肝細(xì)胞的凋零，改善機(jī)體免疫功能。另外，本研究觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%），對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該結(jié)果與于雪等[11]研究相符，進(jìn)一步說明兩者聯(lián)合可增強(qiáng)療效，安全性較高。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合雙環(huán)醇治療抗結(jié)核藥物性肝炎，可有效改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)和肝功能，臨床療效明顯，值得臨床應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2023-05-18）