丹心降糖通脈膠囊治療糖尿病合并缺血性腦卒中患者療效及對(duì)凝血功能和預(yù)后的影響

張家林,郝 芳,裴瑞霞,白小林,原丹丹,張澤群,黃雪茹,溫楊晴

(1. 西安市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 西安 710021;2. 西安市中心醫(yī)院,陜西 西安 710001;3. 山東中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,山東 濟(jì)南 250000;4. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,廣西 南寧 530200)

糖尿病是由于胰島素分泌不足或利用障礙,使糖代謝過(guò)程失衡,從而表現(xiàn)出代謝紊亂的慢性內(nèi)分泌疾病,長(zhǎng)期高血糖會(huì)引發(fā)腎臟、神經(jīng)、血管等疾病。缺血性腦卒中是糖尿病患者常見(jiàn)的大血管并發(fā)癥,其發(fā)生進(jìn)一步降低了糖尿病患者的預(yù)后質(zhì)量,也加大了臨床治療難度[1-2]。目前臨床上對(duì)于糖尿病合并缺血性腦卒中患者尚無(wú)特異性治療藥物,常根據(jù)患者病情及身體狀況應(yīng)用西藥循證治療,但整體療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為,糖尿病合并缺血性腦卒中主要病機(jī)在于氣陰兩虛、痰濁血瘀、腦絡(luò)痹阻,以活血益氣、通絡(luò)化痰為主辨證治療能夠有效改善整體預(yù)后[3-4]。丹心降糖通脈膠囊為陜西省名中醫(yī)裴瑞霞主任醫(yī)師創(chuàng)制,由六味地黃湯加減而成,具有滋陰補(bǔ)腎、活血通脈作用,臨床主要用于糖尿病及其慢性并發(fā)癥的治療。本研究通過(guò)觀察患者血糖水平、凝血功能及神經(jīng)功能、生活質(zhì)量等探討了丹心降糖通脈膠囊治療糖尿病合并缺血性腦卒中患者的價(jià)值,以期為該方的臨床應(yīng)用提供更多依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》[5]中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中消渴合并中風(fēng)標(biāo)準(zhǔn)者;③糖尿病患者初發(fā)缺血性腦卒中,且起病時(shí)間>6 h但≤48 h;④年齡18～80歲,生命體征平穩(wěn);⑤患者或其家屬對(duì)本研究知情同意,簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①出血性腦卒中者;②合并惡性腫瘤、心力衰竭、免疫疾病、血液系統(tǒng)疾病、全身感染疾病、腎功能不全、糖尿病其他嚴(yán)重并發(fā)癥等嚴(yán)重疾病者;③伴精神疾病或溝通障礙者;④過(guò)去3個(gè)月接受過(guò)抗凝及本研究中藥治療者;⑤對(duì)本研究選用的藥物存在禁忌證者。

1.3一般資料 將2020年6月—2022年6月西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的120例符合上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病合并缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象,研究過(guò)程符合《赫爾辛基宣言》倫理要求。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組60例和研究組60例,2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組糖尿病合并缺血性腦卒中患者一般資料比較

1.4治療方法 對(duì)照組患者入院后給予常規(guī)治療:①調(diào)整血壓、血脂水平,維持水電解質(zhì)及酸堿平衡,合理飲食,住院期間給予依達(dá)拉奉注射液、丁苯酞氯化鈉等改善腦內(nèi)微循環(huán),保護(hù)腦神經(jīng);②急性期患者給予皮下注射胰島素(甘甘醫(yī)療科技江蘇有限公司,XLB01A 3 mL,蘇械注準(zhǔn)20182141578),控制空腹血糖(FPG)在5.6～8.3 mmol/L,待病情穩(wěn)定后長(zhǎng)期給予二甲雙胍片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020246,規(guī)格:0.25 g×100片)口服,每次4片,每日2次。③口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685,規(guī)格:100 mg×100片),首次劑量300 mg,之后維持劑量100 mg/d;口服替格瑞洛(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,90 mg×14片,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193166),首次劑量180 mg,之后維持劑量90 mg/次,每日2次。研究組患者常規(guī)治療同對(duì)照組,在此基礎(chǔ)上給予丹心降糖通脈膠囊(西安市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科,生產(chǎn)批號(hào):20200315)口服3個(gè)月,每次4粒,每日3次。治療期間密切監(jiān)控患者的血壓、血糖水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5觀察指標(biāo) ①比較2組治療前及治療3個(gè)月后血糖相關(guān)指標(biāo)[糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、餐后2 h血糖(2hPG)]、凝血功能指標(biāo)[采用血凝儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(PT)及血清纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)水平]、神經(jīng)功能、自理能力。其中神經(jīng)功能采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所中風(fēng)評(píng)估量表(NIHSS)[8]從意識(shí)水平、上下肢運(yùn)動(dòng)功能、言語(yǔ)、感覺(jué)等方面進(jìn)行評(píng)價(jià),總分42分,分?jǐn)?shù)越低表明神經(jīng)受損越輕;自理能力采用改良Barthel指數(shù)(MBI)從進(jìn)食、穿衣、大小便、行走等方面進(jìn)行評(píng)價(jià),總分100分,分?jǐn)?shù)越高表明自理能力越強(qiáng)。②比較2組治療3個(gè)月后臨床療效。參考文獻(xiàn)[9]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),痊愈:臨床癥狀消失,NIHSS評(píng)分下降91%～100%,病殘程度為0級(jí);顯效:臨床癥狀顯著減輕,NIHSS評(píng)分下降46%～90%,病殘程度為1～3級(jí);有效:臨床癥狀有所減輕,NIHSS評(píng)分下降18%～45%;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改善或惡化,NIHSS評(píng)分下降<17%。

2 結(jié) 果

2.12組血糖指標(biāo)比較 2組治療后的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于同組治療前(P均<0.05),且研究組3項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組糖尿病合并缺血性腦卒中患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.22組凝血功能比較 2組治療后血清FIB、D-D水平均明顯低于同組治療前(P均<0.05),且研究組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05);2組治療后PT均明顯長(zhǎng)于同組治療前(P均<0.05),且研究組明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組糖尿病合并缺血性腦卒中患者治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.32組NIHSS評(píng)分、MBI評(píng)分比較 2組治療后的NIHSS評(píng)分均明顯低于同組治療前(P均<0.05),MBI評(píng)分均明顯高于同組治療前(P均<0.05),研究組治療后的NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組而MBI評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組糖尿病合并缺血性腦卒中患者治療前后NIHSS評(píng)分和MBI評(píng)分比較分)

2.42組療效比較 研究組治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組糖尿病合并缺血性腦卒中患者治療3個(gè)月后療效比較 例(%)

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì),當(dāng)前我國(guó)糖尿病的發(fā)病率約為10.9%,隨著國(guó)人飲食結(jié)構(gòu)的改變,其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[10]。糖尿病患者由于機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài),可引起炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,血管基底膜增厚,不僅可引發(fā)小血管病變,還可導(dǎo)致大血管損傷,促進(jìn)動(dòng)脈硬化,引起凝血纖溶系統(tǒng)異常,進(jìn)而誘發(fā)缺血性腦卒中。而缺血性腦卒中發(fā)生后,機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)可引起血糖升高,血糖的快速升高可加重神經(jīng)細(xì)胞損傷,二者形成惡性循環(huán)。目前對(duì)糖尿病合并缺血性腦卒中主要給予控制血糖、血壓,營(yíng)養(yǎng)神經(jīng),改善腦組織微循環(huán)等對(duì)癥治療,對(duì)后遺癥進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練,但療效個(gè)體差異較大,存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11]。

糖尿病合并缺血性腦卒中在中醫(yī)學(xué)屬“消渴”合并“中風(fēng)”范疇,長(zhǎng)期消渴患者腎陰虧虛,氣血運(yùn)行不暢,營(yíng)衛(wèi)不固,使水液代謝失司,痰濁內(nèi)生,痰瘀互結(jié)以致氣血逆行,上沖于腦而發(fā)為中風(fēng)[12]。故治療以扶正祛邪、化痰祛瘀、活血通絡(luò)、醒腦開(kāi)竅為宜。本研究選擇聯(lián)合丹心降糖通脈膠囊進(jìn)行治療。該藥以六味地黃湯為基礎(chǔ),原方具有滋陰補(bǔ)腎之效,常用于腎陰虧損之癥[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),六味地黃湯可控制血糖,保護(hù)腎臟,減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生,改善胰島素抵抗,其可能通過(guò)調(diào)控炎癥通路、氧化應(yīng)激通路等諸多關(guān)鍵靶點(diǎn)對(duì)糖尿病發(fā)揮治療作用[14]。丹心降糖通脈膠囊在保留原方的基礎(chǔ)上加黃芪、丹參而制成,黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、利尿消腫,丹參活血止痛、寧心安神。缺血性腦卒中惡化的關(guān)鍵在于腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和凋亡,而藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪、丹參的有效成分如甲苷、多糖、丹參酸、丹參酮等均能在減少缺氧誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的同時(shí),還能促進(jìn)具有灌注功能的血管成熟,進(jìn)而恢復(fù)腦內(nèi)血供;兩藥配伍可充分發(fā)揮抑制腦血管內(nèi)皮凋亡、抗氧化、抗血栓、血腦屏障保護(hù)作用[15]。雷雯等[16]研究發(fā)現(xiàn),丹心降糖通脈膠囊可明顯降低糖尿病腎病患者血糖水平和全血黏度、血漿比黏度,改善腎功能。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組的FPG、2hPG、HbA1c水平及NIHSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組,MBI評(píng)分及總有效率明顯高于對(duì)照組,證明聯(lián)合丹心降糖通脈膠囊治療可進(jìn)一步發(fā)揮控制血糖、促進(jìn)神經(jīng)功能與自理能力恢復(fù)的作用。

血液高凝狀態(tài)會(huì)增加血漿及全血黏度,延緩血流速度,使得脂質(zhì)大量沉積形成血栓,導(dǎo)致血管閉塞,引起腦組織缺血缺氧性損傷。有研究報(bào)道,糖尿病合并缺血性腦卒中患者較正常人具有較高的凝血活性[17]。FIB可介導(dǎo)血小板的聚集,其水平升高表明血液處于高凝狀態(tài);D-D為FIB的降解產(chǎn)物,是反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)的重要敏感指標(biāo),其水平升高表明凝血功能激活,提示具有形成血栓的高危風(fēng)險(xiǎn)或存在血栓形成;PT指凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶所需的時(shí)間,其延長(zhǎng)表明凝血活性降低[18]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組FIB、D-D水平較對(duì)照組低,PT較對(duì)照組長(zhǎng),說(shuō)明丹心降糖通脈膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療能顯著改善糖尿病合并缺血性腦卒中患者的凝血功能。

綜上所述,丹心降糖通脈膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療糖尿病合并缺血性腦卒中有助于降低血糖并維持其平穩(wěn),可明顯改善凝血功能,并有促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高患者自理能力的作用,但其作用機(jī)制尚不明確,有待深入研究。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。