人工虎骨粉聯(lián)合雷諾昔芬治療骨質(zhì)疏松癥的療效及對(duì)患者骨密度的影響

劉曉峰

( 德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院藥劑科, 山東 德州 253500 )

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨的微結(jié)構(gòu)退化、骨量減少、骨強(qiáng)度減低,從而導(dǎo)致骨折易感性增高為骨骼性疾病[1]。 當(dāng)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間信息交換過程發(fā)生紊亂時(shí),就可誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生,在此期間也伴隨有轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、雌激素、雄激素、降鈣素、甲狀旁腺激素等表達(dá)異常[2]。 骨質(zhì)疏松癥不僅可導(dǎo)致患者容易出現(xiàn)骨折,也容易出現(xiàn)腰背部疼痛,對(duì)患者的生活質(zhì)量和日常生活能力造成嚴(yán)重影響。 雷諾昔芬是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的常見藥物,可增加骨密度(BMD),也可有效抑制骨吸收,但是療效的持續(xù)性不強(qiáng)[3-4]。 中醫(yī)并無(wú)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的記載,但是可歸為“骨痹”、“骨痿”、“虛勞”等范疇,其發(fā)病責(zé)之于脾、腎兩臟,脾虛為重要的病機(jī)。 研究發(fā)現(xiàn)脾虛與骨密度成正相關(guān),脾虛可以促使骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生進(jìn)展,為此對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的治療需要益氣健脾[5]。人工虎骨粉為一種仿生藥物,可以改善骨密度,且其含有生物來源鈣磷及豐富的膠原蛋白,具有促進(jìn)骨折愈合的能力[6-7]。 本文具體探討與分析了人工虎骨粉聯(lián)合雷諾昔芬治療骨質(zhì)疏松癥的療效及對(duì)患者骨密度的影響,以促進(jìn)人工虎骨粉的應(yīng)用。 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院2019 年2 月—2022 年12 月診治的骨質(zhì)疏松癥患者80 例作為研究對(duì)象。 根據(jù)隨機(jī)電腦1:1 分配原則把80 例患者分為觀察組40 例與對(duì)照組40 例,2 組一般資料對(duì)比無(wú)差異(P＞0.05)。 見表1。 研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①均確診為骨質(zhì)疏松癥;②患者年齡40—75歲;③患者病程＞3 個(gè)月;④18 kg/m2≤患者體質(zhì)量指數(shù)≤30 kg/m2;⑤無(wú)本研究使用藥物的過敏指征;⑥患者知情同意;⑦患者入院前3 個(gè)月停服其它影響骨代謝物的藥物;⑧患者為小學(xué)及其以上文化水平。 (2)排除標(biāo)準(zhǔn):①1 型糖尿病患者;②具有過敏體質(zhì)的患者;③哺乳期、妊娠期婦女;④入院前3 個(gè)月服用骨代謝藥物的患者;⑤臨床資料不全者。

表1 2 組一般資料對(duì)比(x ±s,n)

1.2 方法

對(duì)照組給予雷諾昔芬治療。 患者每次口服雷諾昔芬(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130029,Eli Lilly Nederland B. V)60 mg,1 次/d。 觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予人工虎骨粉治療。 患者每次沖服人工虎骨粉(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030079,金花企業(yè)(集團(tuán))股份有限公司西安金花制藥廠)400 mg,3 次/d。 觀察組與對(duì)照組都治療觀察3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

各項(xiàng)觀察指標(biāo)如下:(1)總體療效標(biāo)準(zhǔn):總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。 顯效:功能活動(dòng)正常,胸腰背疼痛基本消失;有效:功能活動(dòng)基本正常,胸腰背疼痛減輕;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。 (2)治療前后采用雙能X 線骨密度測(cè)試儀測(cè)定患者腰椎L2—L4的骨密度,骨密度測(cè)量?jī)x由專業(yè)人士進(jìn)行操作,測(cè)量3 次取平均值hid。 (3)治療前后進(jìn)行腰椎CT 掃描,掃描參數(shù):掃描空間分辨率18 μm,斷層圖像分辨率:1024 ×1024,強(qiáng)度:114 μA,能量:70 Kv, 測(cè)量與記錄骨小梁距離(Tb.SP)與骨小梁厚度(Tb.Th)。 (4)治療前后抽取空腹靜脈血2—3 mL,4 ℃低溫離心(3 000 rpm/min,離心半徑為10 cm),原子廣譜吸收法檢測(cè)血磷(P)、血鈣(Ca)含量。 (5)記錄與觀察2 組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況,包括心電圖異常、口干、便秘、感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.00 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。 骨密度等計(jì)量數(shù)據(jù)均使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,總有效率等計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比或率(%)表示,對(duì)比方法為t檢驗(yàn)與卡方(x2)檢驗(yàn)等。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療后總有效率對(duì)比

治療后觀察組的總有效率為97.5%,對(duì)照組為82.5%,觀察組的治療總有效率與對(duì)照組相比增加(P＜0.05)。 見表2。

表2 2 組治療后總有效率對(duì)比(n,%)

2.2 2 組治療前后腰椎L2—L4骨密度變化對(duì)比

治療后,2 組腰椎L2—L4骨密度均高于治療前(P＜0.05),且觀察組腰椎L2—L4骨密度更高(P＜0.05)。 見表3。

表3 2 組治療前后腰椎L2—L4骨密度變化對(duì)比(±s,g/cm2)

表3 2 組治療前后腰椎L2—L4骨密度變化對(duì)比(±s,g/cm2)

組別 例數(shù)治療前治療后tP觀察組 40 0.72 ±0.13 0.89 ±0.16 5.215 0.000對(duì)照組 40 0.72 ±0.19 0.79 ±0.09 2.106 0.038 t 0.00014.482 P 1.0000.000

2.3 2 組不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組治療期間的心電圖異常、口干、便秘、感染等不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%,與對(duì)照組的20.0%相比有顯著降低(P＜0.05)。 見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比(n,%)

2.4 2 組骨小梁距離與骨小梁厚度變化對(duì)比

觀察組與對(duì)照組治療后的骨小梁厚度與治療前相比明顯增高(P＜0.05),骨小梁距離明顯低于治療前(P＜0.05),觀察組治療后的骨小梁距離與骨小梁厚度與對(duì)照組對(duì)比也有顯著差異(P＜0.05)。 見表5。

表5 2 組骨小梁距離與骨小梁厚度變化對(duì)比(x ±s,mm,n=40)

2.5 2 組血鈣與血磷含量變化對(duì)比

觀察組與對(duì)照組治療后的血鈣與血磷含量都高于治療前(P＜0. 05),觀察組治療后的血鈣、血磷含量與對(duì)照組相比也顯著增高(P＜0. 05)。 見表6。

表6 2 組血鈣與血磷含量變化對(duì)比(x ±s,mmol/L,n=40)

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨代謝疾病,在臨床上比較常見,其是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的疾病,很多患者多伴隨有髖部、腰骶部等部位疼痛,并且容易發(fā)生骨折[8]。 骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病人群比較廣泛,尤以絕經(jīng)后女性為主,可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]。 治療后觀察組的總有效率為97.5%,對(duì)照組為82.5%,觀察組的治療總有效率與對(duì)照組相比顯著增加(P＜0.05);治療后,2 組腰椎L2—L4骨密度均高于治療前(P＜0.05),且觀察組腰椎L2—L4骨密度更高(P＜0.05);觀察組治療期間的心電圖異常、口干、便秘、感染等不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%,與對(duì)照組的20.0% 相比有顯著降低(P＜0.05),表明人工虎骨粉聯(lián)合雷諾昔芬治療骨質(zhì)疏松癥患者能提高治療效果,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,還可提高患者的骨密度。 從機(jī)制上分析,作為一種非類固醇苯并噻吩,雷洛昔芬能與雌激素受體結(jié)合導(dǎo)致受體構(gòu)象改變,可發(fā)揮有效的骨吸收作用。 虎骨為瀕危保護(hù)動(dòng)物,但是人工虎骨粉與天然虎骨成分基本相同,采用了非保護(hù)動(dòng)物特定部位的骨骼,具有散寒止痛、強(qiáng)筋健骨的作用。 特別是人工虎骨粉可從整體上促進(jìn)骨骼系統(tǒng)外層密質(zhì)骨增厚,使內(nèi)層的松質(zhì)骨在結(jié)構(gòu)上發(fā)生變化,提高骨量增長(zhǎng)時(shí)期的骨密度,從而改善患者的預(yù)后[10-11]。

骨質(zhì)疏松癥具有慢性、漸進(jìn)性發(fā)展的特點(diǎn),伴隨有骨轉(zhuǎn)換過快/骨吸收增加,可引起椎體骨骼代謝性疼痛,導(dǎo)致骨小梁破壞[12]。 雷諾昔芬為代表性的抗骨質(zhì)疏松癥藥物,可以有效抑制破骨細(xì)胞活性,但是部分患者在應(yīng)用雷諾昔芬治療后無(wú)反應(yīng),可使得骨小梁的穩(wěn)固性和結(jié)構(gòu)性收到影響,且長(zhǎng)期使用也存在一定的不良反應(yīng)。 骨代謝指標(biāo)可以靈敏、快速、動(dòng)態(tài)反映患者的骨轉(zhuǎn)換變化,血鈣、血磷都是與骨代謝密切相關(guān)的生化指標(biāo),鈣儲(chǔ)存是生物力場(chǎng)的能量存在形式,肌肉活動(dòng)可增加了骨的壓電位,促進(jìn)了鈣的吸收,達(dá)到抗骨質(zhì)疏松癥的目的。 血鈣、血磷降低表明機(jī)體的骨礦化過程發(fā)生障礙,可降低機(jī)體的骨密度。 中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥的病位主要在腎,病性屬本虛標(biāo)實(shí),為多虛、多瘀引起的全身性骨骼疾病,在治療中需要將補(bǔ)腎、健脾、活血結(jié)合使用,從而達(dá)到更好的治療效果[13]。 本研究顯示,觀察組與對(duì)照組治療后的血鈣與血磷含量都高于治療前(P＜0.05),觀察組治療后的血鈣、血磷含量與對(duì)照組相比也顯著增高(P＜0.05),表明人工虎骨粉聯(lián)合雷諾昔芬治療骨質(zhì)疏松癥患者能提高血鈣、血磷水平。 從機(jī)制上分析,人工虎骨粉能促進(jìn)性激素分泌,促進(jìn)鈣吸收和骨形成,可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖,從而持續(xù)改善患者的預(yù)后[14]。 骨質(zhì)疏松癥患者以腰背痛為主要臨床表現(xiàn),疼痛是由椎體壓縮變形,骨量減少,從而使肌肉痙攣、疲勞所致。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,血行不暢使血脈痹阻,瘀血痰飲,精氣不得內(nèi)充于骨,久則傷筋敗骨,形成骨質(zhì)疏松癥,在治療上需要祛濕通絡(luò)、活血化瘀。 現(xiàn)代研究表明,骨質(zhì)疏松癥是因?yàn)楣堑恼w力學(xué)性能下降導(dǎo)致,伴隨有骨顯微結(jié)構(gòu)的顯著變化。特別是當(dāng)張力側(cè)骨小梁微結(jié)構(gòu)被明顯破壞時(shí),可降低股骨頸外側(cè)區(qū)域力學(xué)性能,導(dǎo)致骨密度發(fā)生異常。有研究顯示,骨質(zhì)疏松癥患者可表現(xiàn)為棒狀小梁增多、板狀小梁減少、骨小梁變細(xì)等,特別是骨折區(qū)張力側(cè)骨小梁的破壞程度重于壓力側(cè)骨小梁[15]。 本研究顯示,觀察組與對(duì)照組治療后的骨小梁厚度與治療前相比明顯增高(P＜0.05),骨小梁距離明顯低于治療前(P＜0.05),觀察組治療后的骨小梁距離與骨小梁厚度與對(duì)照組對(duì)比也有顯著差異(P＜0.05),表明人工虎骨粉聯(lián)合雷諾昔芬治療骨質(zhì)疏松癥能改善患者的骨顯微結(jié)構(gòu)。 從機(jī)制上分析,人工虎骨粉有抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成等多重作用,能緩解腰腿痛及腎陽(yáng)虛癥狀,可養(yǎng)陰清熱、活血化瘀,可調(diào)整骨小梁距離與骨小梁厚度,從而增加椎體及股骨頸骨密度值,有效預(yù)防骨折的發(fā)生。 不過本研究由于調(diào)查的人數(shù)比較少,觀察時(shí)間點(diǎn)比較也比較短,缺乏對(duì)其他影響患者預(yù)后因素的探討,還需進(jìn)一步分析探討。

綜述所述,人工虎骨粉聯(lián)合雷諾昔芬治療骨質(zhì)疏松癥患者能提高治療效果,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,還可提高患者的骨密度,可增加患者的血鈣、血磷水平,改善患者的骨顯微結(jié)構(gòu)。