功能磁共振聯(lián)合α-Synuclein檢測(cè)在早期帕金森病診療應(yīng)用價(jià)值的臨床研究

李尚坤　易永杜　梅麗冰

【摘要】? 目的? ? 探討功能磁共振（Functional magnetic resonance，fMRI）聯(lián)合α-突觸核蛋白（α-Synuclein）檢測(cè)在帕金森病診療中的應(yīng)用價(jià)值。方法? ? 選取2020年1月—2022年4月茂名市中醫(yī)院收治的帕金森患者59例設(shè)為研究組，同期抽取腦脊液接受檢查的非帕金森患者59例設(shè)為對(duì)照組。所選患者入院后均接受fMRI檢查及α-Synuclein檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)研究組與對(duì)照組、研究組不同病情程度患者fMRI檢查情況及α-Synuclein水平，并分析fMRI及α-Synuclein水平和帕金森病情程度的相關(guān)性。結(jié)果? ? 研究組左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平高于對(duì)照組（P<0.05）；隨病情程度加劇，帕金森患者左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平持續(xù)增高（P<0.05）；左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平與帕金森病情程度間存在顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。結(jié)論? ? 帕金森患者fMRI檢查及α-Synuclein檢測(cè)結(jié)果存在明顯異常，通過上述檢查與檢測(cè)可對(duì)疾病進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，從而為診療提供指導(dǎo)依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】? 帕金森??；功能磁共振；α-Synuclein；病情程度；相關(guān)性

中圖分類號(hào)：R749.1+6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）10-0065-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.021

帕金森為中老年群體多發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病癥，臨床病理改變主要為殼核內(nèi)多巴胺水平下降、紋狀體通路損壞及黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性等，對(duì)患者日常生活影響極大[1]。早期對(duì)帕金森進(jìn)行準(zhǔn)確、有效的治療對(duì)保證疾病干預(yù)效果和患者功能康復(fù)情況具有重要意義。當(dāng)前臨床多根據(jù)癥狀體征和病史等對(duì)疾病進(jìn)行診斷評(píng)估，敏感度及特異度欠佳[2]。功能磁共振（fMRI）為神經(jīng)系統(tǒng)疾病重要診斷措施，綜合了影像、解剖及功能，時(shí)間與空間分辨率較高，且無放射性及創(chuàng)傷性，可有效定位人腦內(nèi)各個(gè)功能區(qū)域，反映腦功能病理生理改變，為疾病診斷評(píng)估提供參考依據(jù)[3]。此外，生化指標(biāo)檢測(cè)在帕金森診療評(píng)估中也具有重要作用，其中α-突觸核蛋白（α-Synuclein）為高度保守小分子突觸前蛋白，可經(jīng)構(gòu)象轉(zhuǎn)變聚合形成淀粉樣斑塊及寡聚體，對(duì)線粒體產(chǎn)生損傷，降低蛋白酶活性，參與帕金森的發(fā)病與進(jìn)展[4]。本研究選取帕金森患者59例，通過設(shè)置對(duì)照組，探討了功能磁共振聯(lián)合α-Synuclein檢測(cè)在其診療評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年1月—2022年4月茂名市中醫(yī)院收治的帕金森患者59例設(shè)為研究組，同期抽取腦脊液接受檢查的非帕金森患者59例設(shè)為對(duì)照組。研究組男31例，女28例；年齡48～86歲，平均年齡（67.04±12.95）歲；病情程度：輕度14例，中度24例，重度21例。對(duì)照組男34例，女25例；年齡47～88歲，平均年齡（65.96±14.23）歲。2組性別、年齡差異不明顯（P>0.05），可比。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2? ? 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）研究組符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016版）》[5]中相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有運(yùn)動(dòng)遲緩等典型癥狀表現(xiàn)；（2）知曉本研究，簽署同意書；（3）年齡<90歲；（4）臨床資料完整。

1.2.2? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）既往有化學(xué)物品中毒史、藥物濫用史及酒精依賴史者；（2）存在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）存在腦實(shí)質(zhì)病變、腦創(chuàng)傷者；（4）伴感染性疾病者；（5）創(chuàng)傷、藥物等所致繼發(fā)性帕金森者；（6）存在惡性腫瘤者；（7）屬血管性癡呆及其他類型癡呆者；（8）存在失語、譫妄、精神障礙及其他影響認(rèn)知功能的疾病者。

1.3? ? 方法

1.3.1? ? fMRI檢查? ? 設(shè)備選取飛利浦Ingenia3.0T全數(shù)字磁共振機(jī)，掃描序列采取梯度回波單次激發(fā)平面回波成像序列，頭部正交線圈，掃描參數(shù)設(shè)定：分辨率為64×64，翻轉(zhuǎn)角為80°，層厚為5 mm，矩陣為64×64，F(xiàn)OV為240 mm，TE為35 ms，TR為2 000 ms，間隔為0，掃描層數(shù)為35層，掃描時(shí)間為6 min 10 s。掃描時(shí)指導(dǎo)患者取仰臥位，輕閉雙眼，緩慢呼吸，采用橡皮耳塞減少噪聲，盡量減少頭部和其他部位被動(dòng)或主動(dòng)運(yùn)動(dòng)；以腦功能數(shù)據(jù)輔助處理軟件對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)算各測(cè)試感興趣區(qū)域時(shí)間序列，種子區(qū)time course和全腦各體素time course相關(guān)，系數(shù)轉(zhuǎn)換后獲取Peak T值。

1.3.2? ? α-Synuclein檢測(cè)? ? 入院后腰椎穿刺抽取患者腦脊液標(biāo)本4 mL，置于聚丙烯管內(nèi)，離心處理（3 000 r/min，10 min，離心半徑為8.5 cm），置于-80 ℃環(huán)境中儲(chǔ)存待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定α-Synuclein水平，試劑盒購(gòu)于南京博研生物科技有限公司。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）統(tǒng)計(jì)研究組與對(duì)照組fMRI檢查情況（包括左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值）及α-Synuclein水平。（2）統(tǒng)計(jì)研究組不同病情程度患者fMRI檢查情況及α-Synuclein水平。（3）分析fMRI及α-Synuclein水平和帕金森病情程度的相關(guān)性。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)和方差分析，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 研究組與對(duì)照組fMRI檢查情況及α-Synuclein水平對(duì)比? ? 研究組左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 不同病情程度患者fMRI檢查情況及α-Synuclein水平對(duì)比? ? 左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平重度>中度>輕度患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? fMRI及α-Synuclein水平與帕金森病情程度的相關(guān)性? ? 經(jīng)Spearman檢驗(yàn)可知，左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平與帕金森病情程度間存在顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

帕金森具有較高發(fā)病率，患者多伴有不同程度姿勢(shì)步態(tài)異常、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等，部分還存在一定程度的抑郁焦慮、睡眠障礙等，對(duì)生活質(zhì)量及身心健康造成了極大威脅[6]。早期對(duì)帕金森進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，對(duì)保證患者接受針對(duì)性治療具有重要意義。因此，如何對(duì)帕金森病情進(jìn)行有效檢查評(píng)估仍是研究熱點(diǎn)[7]。

影像學(xué)檢查為神經(jīng)系統(tǒng)疾病重要診斷措施，隨著磁共振成像技術(shù)的發(fā)展，fMRI以易于定位、重復(fù)性強(qiáng)及分辨率高等優(yōu)勢(shì)得到廣泛應(yīng)用。其是一種檢測(cè)靜息狀態(tài)下腦部自發(fā)神經(jīng)活動(dòng)的一種診斷技術(shù)，主要是依據(jù)神經(jīng)元興奮后局部耗氧及血流增幅存在差異性的原理，通過測(cè)定血氧水平依賴信號(hào)間接反映神經(jīng)元功能，若局部血液含量異常增高，去氧血紅蛋白水平相對(duì)下降時(shí)可致使磁場(chǎng)不均勻，從而可獲取對(duì)應(yīng)腦區(qū)活動(dòng)影像及數(shù)據(jù)[8]。姜懿家等[9]研究指出，rMRI檢查原理是依據(jù)神經(jīng)局部耗氧量及腦血流影響程度存在差異，尤其是腦部未激活區(qū)及激活區(qū)局部血液內(nèi)氧合血紅蛋白/脫氧血紅蛋白比值不同造成的MRI信號(hào)差別實(shí)施計(jì)算分析，以此直觀顯示相關(guān)皮質(zhì)功能改變。

生化指標(biāo)檢測(cè)也可用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷評(píng)估，其中α-Synuclein為140個(gè)氨基酸殘基所構(gòu)成的蛋白質(zhì)類型，其高表達(dá)狀態(tài)可造成多巴胺能神經(jīng)元凋亡；同時(shí)，其神經(jīng)毒性主要是α-Synuclein出現(xiàn)結(jié)構(gòu)變異后產(chǎn)生可溶性低聚物，進(jìn)而造成細(xì)胞器損傷。有臨床相關(guān)研究指出，α-Synuclein于神經(jīng)元中的潛在功能主要包括維持突觸泡及突觸池穩(wěn)定、調(diào)節(jié)多巴胺合成，在帕金森發(fā)病及進(jìn)展中具有重要作用。孫偉等[10]研究指出，高水平的α-Synuclein在神經(jīng)損傷中發(fā)揮顯著作用，其可對(duì)Wnt/β-catenin信號(hào)通路予以抑制，以此引發(fā)神經(jīng)元損傷，參與帕金森的發(fā)病及進(jìn)展。Tanudjojo B等[11]研究指出，α-Synuclein多分布于帕金森患者的海馬、大腦皮質(zhì)、紋狀體突觸前神經(jīng)末梢中突觸囊泡，且α-Synuclein功能及性質(zhì)與其自身和膜間相互作用程度、翻譯后修飾、局部折疊等密切相關(guān)，此類因素均會(huì)影響α-Synuclein聚集程度。同時(shí)，α-Synuclein為臨床第一個(gè)確定和家族性帕金森相關(guān)的一種基因突變蛋白，由于其聚集、聚集形成的纖維形式與神經(jīng)毒性作用，使α-Synuclein中部分基因變異（主要包括點(diǎn)突變與重復(fù)、三聯(lián)效應(yīng)等），致使多巴胺神經(jīng)元凋亡，引起早發(fā)性家族性帕金森發(fā)病與進(jìn)展。Streubel-Gallasch L等[12]研究表明，帕金森主要病理特征之一為多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失，而野生型α-Synuclein含量增多可在多巴胺合成與存儲(chǔ)、循環(huán)、再攝取與釋放等方面影響多巴胺神經(jīng)傳遞，α-Synuclein表達(dá)上調(diào)可經(jīng)多巴胺神經(jīng)元等直接相互作用，降低限速酶酪氨酸羥化酶活性及合成，以此減少多巴胺形成。同時(shí)，若α-Synuclein表達(dá)過高，則會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞毒性，促進(jìn)炎癥發(fā)生，引起神經(jīng)損傷。

本研究結(jié)果顯示，研究組左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平高于對(duì)照組（P<0.05）；隨病情程度加劇，帕金森患者左中央前回、左額中回、距狀裂、右小腦后葉Peak T值及α-Synuclein水平持續(xù)增高，存在明顯的正相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。臨床上可綜合fMRI檢查及α-Synuclein檢測(cè)對(duì)帕金森進(jìn)行診斷及病情評(píng)估，為制定或調(diào)整治療方案提供依據(jù)，對(duì)保證治療的有效性及針對(duì)性具有重要意義。

綜上所述，帕金森患者fMRI檢查及α-Synuclein檢測(cè)存在明顯異常，通過上述檢查與檢測(cè)可對(duì)疾病進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，從而為診療提供指導(dǎo)。

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（收稿日期：2023-01-03）