地屈孕酮片與炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療異常子宮出血的臨床療效及安全性對(duì)照研究

周秋蘭

【摘要】? 目的? ? 對(duì)比異常子宮出血患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與地屈孕酮片治療的療效及安全性。方法? ? 抽取2017年1月—2020年7月于靖安縣宮頸癌防治研究所治療的60例異常子宮出血患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（地屈孕酮片，n=30），對(duì)照組（炔雌醇環(huán)丙孕酮片，n=30），比較分析2組治療效果、治療期間不良反應(yīng)、治療前后前列腺素E2（PGE2）、環(huán)氧化酶2（COX-2）水平變化、月經(jīng)周期、血流速度及月經(jīng)時(shí)間。結(jié)果? ? 試驗(yàn)組治療總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的70.00%（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療前，試驗(yàn)組PGE2、COX-2水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組月經(jīng)周期、血流速度均高于對(duì)照組，月經(jīng)時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 異常子宮出血采用地屈孕酮片治療，可顯著縮短止血時(shí)間，控制PGE2、COX-2水平，改善臨床相關(guān)指標(biāo)，且安全性高，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】? 異常子宮出血；地屈孕酮片；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；臨床療效；安全性

中圖分類號(hào)：R711.52? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.027

隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的顯著提升，生活節(jié)奏快、生活壓力大，顯著影響人們的身體及精神，造成長(zhǎng)時(shí)間處于緊張狀態(tài)、身心疲憊，此種現(xiàn)象更多發(fā)生于青年群體。從女性健康角度而言，會(huì)顯著影響機(jī)體內(nèi)分泌，引發(fā)循環(huán)紊亂，也成為排卵障礙致異常子宮出血的主要誘因之一[1]。異常子宮出血常伴隨經(jīng)間期出血、不孕、月經(jīng)不調(diào)等癥狀，臨床以短時(shí)間止血為主要治療原則，主要干預(yù)手段以性激素為主；但是由于存在止血時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)率高等不足使其應(yīng)用局限性較大。炔雌醇環(huán)丙孕酮片臨床應(yīng)用較為廣泛，屬短效避孕藥，可修復(fù)創(chuàng)面，進(jìn)而達(dá)止血效果，但有關(guān)報(bào)道顯示，其停藥后極易引發(fā)大出血，進(jìn)而影響預(yù)后[2]。地屈孕酮片屬自然孕激素，對(duì)孕激素分泌紊亂誘發(fā)疾病具有較好的療效，如痛經(jīng)、子宮出血、先兆流產(chǎn)等[3]。本研究對(duì)比了異常子宮出血采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與地屈孕酮片治療的療效及安全性，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽取2017年1月—2020年7月于靖安縣宮頸癌防治研究所治療的60例異常子宮出血患者，隨機(jī)分為2組。試驗(yàn)組（n=30），年齡20～40歲，平均年齡（28.64±3.12）歲，病程3～12個(gè)月，平均（5.14±2.39）個(gè)月；對(duì)照組（n=30），年齡20～38歲，平均（29.01±3.43）歲，病程3～10個(gè)月，平均（5.23±2.55）個(gè)月。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前血紅蛋白指數(shù)≥80.0 g/L；（2）符合異常子宮出血臨床指征；（3）患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴傳染性疾?。唬?）凝血功能障礙；（3）使用長(zhǎng)效避孕藥者。2組患者基線資料無顯著差異（P>0.05），可比。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Schering GmbH & Co. Produktions KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格2 mg）口服治療，1片/d（初始劑量），后針對(duì)患者情況，使用頻率控制在3次/d（次/8 h），待患者情況穩(wěn)定后，劑量控制為1片/d，之后維持劑量。試驗(yàn)組給予地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），國(guó)藥準(zhǔn)字H20170221，規(guī)格10 mg]口服治療，2片/d，1次/d，維持5～7 d治療后，根據(jù)患者情況調(diào)整劑量。2組患者均行3周治療。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對(duì)比2組藥物不良反應(yīng)，包括食欲不振、精神焦慮、乳房腫脹、頭痛。（2）對(duì)比2組患者療效。患者治療后臨床癥狀基本消失，無出血表現(xiàn)為顯效；治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，偶爾有出血為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）對(duì)比2組治療前后前列腺素E2（PGE2）及環(huán)氧化酶2（COX-2）水平。抽取3 mL靜脈血，以3 000 r/min速率離心15 min，行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（試劑盒廠家：上海美軒生物科技有限公司）檢測(cè)。（4）臨床指標(biāo)：記錄患者治療后的月經(jīng)周期、血流速度、月經(jīng)時(shí)間。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效對(duì)比? ? 試驗(yàn)組總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的70.00%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.3? ? 2組PGE2、COX-2水平對(duì)比? ? 治療前，2組PGE2及COX-2水平均無顯著差異（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組PGE2及COX-2顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組臨床指標(biāo)對(duì)比? ? 試驗(yàn)組月經(jīng)周期、血流速度均高于對(duì)照組，月經(jīng)時(shí)間短于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

子宮內(nèi)膜發(fā)育不全或呈現(xiàn)不規(guī)則脫落而誘發(fā)的異常子宮出血現(xiàn)象在臨床較為常見，發(fā)病機(jī)制主要與下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育不健全或功能性紊亂、子宮附件器質(zhì)性病變、生殖器官腫瘤等因素相關(guān)?，F(xiàn)階段，臨床主要應(yīng)用性激素對(duì)異常子宮出血患者進(jìn)行止血治療，但采用何種性激素藥物治療并未有明確標(biāo)準(zhǔn)。地屈孕酮片、炔雌醇環(huán)丙孕酮片均為臨床常用的性激素藥物，目前關(guān)于這兩種藥物在治療異常子宮出血的療效存在一定爭(zhēng)議[4]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。說明針對(duì)異常子宮出血患者予以地屈孕酮片相較炔雌醇環(huán)丙孕酮片可進(jìn)一步提升治療效果，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。分析原因在于，相較炔雌醇環(huán)丙孕酮，地屈孕酮孕激素活性更強(qiáng)，是一種天然孕激素，針對(duì)異常子宮出血可促進(jìn)微循環(huán)改善、子宮內(nèi)膜修復(fù)，進(jìn)而使止血時(shí)間有效縮短，提升雌激素水平[5]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬復(fù)合制劑，可通過對(duì)雄性激素的抑制，對(duì)雌性激素的促進(jìn)作用達(dá)到修復(fù)子宮創(chuàng)面的效果；在此基礎(chǔ)上，對(duì)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化（增殖期-分泌期）具有顯著促進(jìn)效果[6]。本研究中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。說明針對(duì)異常子宮出血患者予以地屈孕酮片治療安全性較高。分析原因在于，地屈孕酮片及炔雌醇環(huán)丙孕酮片均會(huì)產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，如食欲不振、頭痛、精神焦慮、惡心、白帶增多、乳房脹痛等，但不會(huì)影響患者預(yù)后，因此安全性高，不會(huì)對(duì)患者生活質(zhì)量造成顯著影響[7]。受子宮出血影響，雌激素分泌情況會(huì)受到外周血中PGE2、COX-2水平影響，若持續(xù)上升，會(huì)造成孕激素分泌異常。本研究中，治療后試驗(yàn)組PGE2及COX-2水平均顯著低于對(duì)照組（P>0.05）。說明針對(duì)子宮異常出血患者予以地屈孕酮片相比炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療能夠更有效地改善雌激素水平。地屈孕酮較炔雌醇環(huán)丙孕酮可更有效地抑制PGE2、COX-2活性，從而顯著提升孕激素分泌，分泌激素性腺受到促性腺激素的影響會(huì)增加黃體生成素、卵泡刺激素分泌，進(jìn)而對(duì)孕激素的分泌、雌激素形成具有較大影響，使藥物效果更加顯著。異常子宮出血患者應(yīng)用地屈孕酮片，可在緩解月經(jīng)不良狀況的基礎(chǔ)上改善子宮動(dòng)脈血流，同時(shí)可顯著降低外周血中PGE2及COX-2水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用價(jià)值高。張桂蘭等[8]研究通過對(duì)青春期排卵障礙性異常子宮出血分別采用地屈孕酮、去氧孕烯炔雌醇治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地屈孕酮可更有效地促進(jìn)月經(jīng)規(guī)律和排卵恢復(fù)，并且不會(huì)影響到青春期生長(zhǎng)調(diào)控。蘇美霞等[9]研究發(fā)現(xiàn)，地屈孕酮相比米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血可發(fā)揮更好的止血、調(diào)經(jīng)作用，并且對(duì)卵巢影響較小，安全性較高。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組月經(jīng)周期、血流速度均高于對(duì)照組，月經(jīng)時(shí)間短于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），與上述研究結(jié)果基本符合。說明針對(duì)異常子宮出血患者予以地屈孕酮片治療能夠更有效地改善臨床癥狀，促進(jìn)預(yù)后改善。分析原因在于，炔雌醇環(huán)丙孕酮片藥理作用為可通過特異性及選擇性親和孕激素受體，進(jìn)而提升其活性，對(duì)子宮內(nèi)膜增生起到抑制；同時(shí)能夠促進(jìn)腺體萎縮，平衡機(jī)體激素水平，但可能會(huì)引起雌激素水平上升，導(dǎo)致停藥后再次出血[10]。而異常子宮出血予以地屈孕酮片治療，在小幅度增加雌激素的基礎(chǔ)上能夠幫助機(jī)體控制激素水平，降低雌激素水平過高導(dǎo)致的閉經(jīng)等不良事件發(fā)生率，安全性較高[11]。除此之外，地屈孕酮常用于臨床改善性激素、緩解圍絕經(jīng)期異常出血治療過程中，其作用機(jī)制可明顯改善機(jī)體局部微循環(huán)、提高血流速度，改善機(jī)體相關(guān)指標(biāo)[12]。

綜上所述，異常子宮出血采用地屈孕酮片治療可取得更為理想的療效，同時(shí)可顯著縮短止血時(shí)間，控制PGE2、COX-2水平，改善臨床相關(guān)指標(biāo)，安全性高，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2023-01-18）