喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相抑郁的臨床療效和安全性觀察

王輝蓉

【摘要】? 目的? ? 探析喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙（BD）抑郁發(fā)作的臨床效果及安全性。方法? ? 選取2018年10月—2021年1月至廈門市仙岳醫(yī)院接受治療的112例雙相抑郁患者為研究對(duì)象，按計(jì)算機(jī)分組法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組56例。對(duì)照組采用喹硫平治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用碳酸鋰配合治療。采用臨床療效總評(píng)量表（CGI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估2組患者的治療效果，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估患者的不良反應(yīng)情況。結(jié)果? ? 研究組治療后的CGI各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，治療后的HAMD、TESS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率（19.64%）略高于對(duì)照組（12.50%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作患者可有效控制病情，在顯著改善抑郁狀態(tài)的同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，臨床價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】? 雙相情感障礙；抑郁發(fā)作；喹硫平；碳酸鋰；療效；安全性

中圖分類號(hào)：R749.4? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.024

雙相情感障礙（BD）是指一種伴有典型抑郁發(fā)作同時(shí)伴有躁狂發(fā)作的精神疾病，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，可發(fā)生于任何年齡段，通常BD患者的情緒會(huì)在低落及高漲間反復(fù)，時(shí)而備感疲乏，時(shí)而精力旺盛，以上癥狀表現(xiàn)均為交替發(fā)生且呈不規(guī)則呈現(xiàn)[1]。BD是一種較為嚴(yán)重的慢性疾病，在兩次發(fā)病間期可能有部分患者存在殘余心境，其正常的心理、生理功能均會(huì)受到嚴(yán)重影響[2]。隨著病情反復(fù)發(fā)作，癥狀往往會(huì)加速進(jìn)展。BD患者除了需要面臨病情復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)外，自殺也是目前臨床需要重視的主要問(wèn)題[3]。通常BD躁狂患者存在情緒、思維、意志三高表現(xiàn)，抑郁發(fā)作的BD患者往往存在情緒、思維、意志三低表現(xiàn)[4]。目前對(duì)于BD的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但臨床考慮可能與患者自身神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內(nèi)分泌異常及家族遺傳、心理社會(huì)等因素相關(guān)。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，家族遺傳性BD患者占比高達(dá)85%左右，若患者自身生物節(jié)律水平紊亂也可能導(dǎo)致BD發(fā)生[5]。此外，臨床研究表明，受機(jī)體免疫、代謝水平影響，目前約有超過(guò)半數(shù)的BD患者至少合并伴有一種糖尿病、血脂異常、肥胖等免疫功能紊亂相關(guān)疾病[6-7]。喹硫平為目前針對(duì)BD抑郁發(fā)作患者的首選用藥，其對(duì)于控制病情、預(yù)防復(fù)發(fā)均有著顯著效果[8]。碳酸鋰片是一種常見(jiàn)的心境穩(wěn)定劑，常用于治療BD躁狂發(fā)作，亦可用于改善BD抑郁發(fā)作[9]。本文主要研究喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作的臨床效果及安全性。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2018年10月—2021年1月至廈門市仙岳醫(yī)院接受治療的112例雙相抑郁患者作為研究對(duì)象，按計(jì)算機(jī)分組法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組56例。對(duì)照組中男30例，女26例，年齡28～62歲，平均年齡（45.33±15.67）歲，病程1～5年，平均（3.14±0.86）年，文化程度：初中及以下16例、高中10例、大專及以上30例；研究組中男31例，女25例，年齡30～60歲，平均年齡（45.62±15.38）歲，病程2～4年，平均（3.06±0.94）年，文化程度：初中及以下15例、高中12例、大專及以上29例。2組患者的年齡、性別、病程、文化程度等一般資料無(wú)明顯差異（P>0.05），可比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《ICD-10精神與行為障礙分類》[10]中的BD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴有不同程度的抑郁發(fā)作表現(xiàn)；（3）經(jīng)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24項(xiàng)首次評(píng)估分值在20分以上；（4）家屬已知悉本次研究并已在相關(guān)同意書簽字確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有精神病性癥狀者；（2）伴有嚴(yán)重暴力傾向或自殺行為者；（3）伴有BD躁狂發(fā)作者；（4）參與本研究前14 d內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；（5）依從性較差拒絕配合者。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組單用富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010117，規(guī)格：100 mg）治療，首日劑量100 mg，每日遞增100 mg，至第6天后可將單日劑量維持在800 mg，視患者療效及耐受情況，劑量范圍200～800 mg/d，分2～3次服用，持續(xù)用藥30 d后觀察療效。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用碳酸鋰片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32023141，規(guī)格：0.25 g）治療，起始500 mg/d，可視患者癥狀嚴(yán)重程度及耐受程度酌情增加至1 500 mg/d，劑量范圍500～1 500 mg/d，2次/d，在早晚餐后30 min服用，持續(xù)用藥30 d后觀察療效。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）采用臨床療效總評(píng)量表（CGI）評(píng)估2組患者的治療效果[11]，包括病情嚴(yán)重程度（SI）、療效總評(píng)（GI）、療效指數(shù)（EI）等三項(xiàng)內(nèi)容，前兩項(xiàng)均采用0～7分的8級(jí)評(píng)分法計(jì)分，EI采用1～4分的4級(jí)評(píng)分法計(jì)分，SI值越高病情越嚴(yán)重，GI值越低療效越好，EI值越高該治療的價(jià)值越大。（2）對(duì)比2組治療前后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分[12]：共24個(gè)條目，大部分項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)計(jì)分制，少部分項(xiàng)目采用0～2分的3級(jí)計(jì)分制，分值在8分以下表示正常，8～20分表示可能存在抑郁癥，20～35分表示確定存在抑郁癥，35分以上表示存在嚴(yán)重抑郁癥。（3）采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估患者的不良反應(yīng)情況[13]：包含34個(gè)條目，均按0～4分進(jìn)行評(píng)估，分值越高表明副反應(yīng)越嚴(yán)重。（4）統(tǒng)計(jì)2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。服用喹硫平后的不良反應(yīng)主要包括困倦、頭暈等，服用碳酸鋰后的不良反應(yīng)主要包括雙手震顫、腹瀉等。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者CGI評(píng)分對(duì)比? ? 2組患者治療前SI評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組CGI各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組患者HAMD、TESS評(píng)分對(duì)比? ? 2組患者治療前的HAMD、TESS評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比? ? 研究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率（19.64%）略高于對(duì)照組（12.50%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

目前認(rèn)為，BD患者抑郁發(fā)作時(shí)其社會(huì)功能會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p害，患者大多情緒低落、寡言少語(yǔ)；若未對(duì)其實(shí)施相應(yīng)的藥物治療及心理干預(yù)，隨著病情加重或會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的自殺傾向。BD患者抑郁發(fā)作可能與其體內(nèi)的多巴胺水平存在密切聯(lián)系。多巴胺是一種腦組織分泌，與人的情欲、感受密切相關(guān)的物質(zhì)。此外，當(dāng)人體5-羥色胺2A（5-HT2A）水平下降時(shí)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)顯著的抑郁行為及情緒。喹硫平是一種可直接作用于人體中樞神經(jīng)的抗精神病藥物，對(duì)5-HT2A受體及多巴胺有著較高的親和力，從而發(fā)揮抗抑郁作用。而碳酸鋰能通過(guò)對(duì)神經(jīng)末梢的多巴胺釋放進(jìn)行抑制后再攝取來(lái)起到抗抑郁效果，其作用介質(zhì)為藥物成分中鋰離子。

本研究結(jié)果顯示：2組患者經(jīng)喹硫平治療后均取得一定效果，其抑郁癥狀均得到一定改善；但相比之下，研究組在碳酸鋰配合治療下，其CGI評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），因此其對(duì)應(yīng)的癥狀評(píng)分改善情況也更佳。研究組經(jīng)喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療后HAMD抑郁評(píng)分低于僅采用喹硫平治療的對(duì)照組患者（P<0.05）。張懷禮[14]在其相關(guān)研究中表示，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作患者的療效顯著，對(duì)改善患者抑郁狀態(tài)及臨床癥狀均有積極意義。該學(xué)者通過(guò)對(duì)64例BD抑郁患者分別實(shí)施碳酸鋰單獨(dú)治療及碳酸鋰+喹硫平治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的觀察組患者治療后不同時(shí)間的HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組，與本研究結(jié)果具有一定相似性；同時(shí)該學(xué)者還表示，喹硫平的親和力程度較多巴胺更高，因此對(duì)BD患者可一定程度上起到神經(jīng)保護(hù)作用，對(duì)改善患者的注意力、記憶力缺陷也有重要意義。目前臨床上各種抗精神病藥均可能導(dǎo)致服藥者出現(xiàn)一些藥物不良反應(yīng)。喹硫平的急性毒性較低，經(jīng)靜脈注射會(huì)出現(xiàn)典型的抗精神病藥物效應(yīng)；但此藥重復(fù)給藥的毒性較大，若長(zhǎng)期重復(fù)使用可能對(duì)神經(jīng)中樞系統(tǒng)造成一定影響。碳酸鋰主要是以鋰離子的形式發(fā)揮效用，其主要通過(guò)對(duì)神經(jīng)末梢鈣離子的依賴性進(jìn)行有效抑制而起到抑制去甲腎上腺素和多巴胺釋放的效果，有利于穩(wěn)定患者情緒；但藥物過(guò)量后也可能導(dǎo)致患者發(fā)生意識(shí)模糊、震顫、放射亢進(jìn)等中毒癥狀。本研究中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。羅振海等[15]通過(guò)對(duì)60例BD抑郁發(fā)作患者分別實(shí)施喹硫平單獨(dú)治療、喹硫平+碳酸鋰聯(lián)合治療后結(jié)果顯示：采用聯(lián)合治療的試驗(yàn)組患者抑郁癥狀改善更佳，但2組患者并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)明顯差異，與本研究結(jié)論具有一致性。且結(jié)合TESS量表評(píng)估，研究組的不良反應(yīng)程度均較輕，不會(huì)引起明顯痛苦，多數(shù)患者能耐受。可見(jiàn)將喹硫平與碳酸鋰聯(lián)合起來(lái)用于BD抑郁發(fā)作患者的有效性及安全性均較高；但為了避免患者由于藥物過(guò)量而發(fā)生不良反應(yīng)，在其臨床治療中應(yīng)嚴(yán)格把控用藥劑量，如出現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥以免癥狀惡化。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療BD抑郁發(fā)作患者可有效控制其病情，在顯著改善抑郁狀態(tài)的同時(shí)不會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，臨床價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 黃雁雄，徐貴云.雙相障礙患者認(rèn)知功能損害機(jī)制的研究進(jìn)展[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2019，46（4）：604-607.

[2]? ? 鄭秋梅.情境式交往訓(xùn)練聯(lián)合藥物治療對(duì)雙相情感障礙患者康復(fù)效果的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（22）：3972-3973.

[3]? ? 黃杏.雙相情感障礙患者的情緒面孔識(shí)別障礙——從注意加工層面進(jìn)行探討，并提出未來(lái)研究方向及干預(yù)啟示[J].心理學(xué)進(jìn)展，2019，9（2）：179-187.

[4]? ? 李昱.雙相情感障礙混合發(fā)作與躁狂、抑郁發(fā)作患者血清細(xì)胞因子的水平比較[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（6）：1205-1207.

[5]? ? 沈妃.雙相情感障礙患者其精神及軀體的共病率相關(guān)因素探討[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（79）：109.

[6]? ? 張宏偉.血清尿酸、肌酐及血脂水平檢測(cè)在雙相情感障礙患者中的臨床意義[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2019，4（13）：133-135.

[7]? ? 陳香，陳仁德，羅明.雙相情感障礙不同臨床分期患者腦磁共振波譜特征及其與認(rèn)知功能損害的關(guān)系[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2019，19（6）：556-561.

[8]? ? 段文濤.喹硫平治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的效果觀察及安全性分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（19）：89-90.

[9]? ? 王亮.碳酸鋰聯(lián)合阿立哌唑治療雙相障礙抑郁發(fā)作的療效和安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2021，19（10）：76-77.

[10]? ? 范肖冬.ICD-10精神與行為障礙分類[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：67-68.

[11]? ? 白由竹.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2018，38（6）：102-104.

[12]? ? 孫萌萌，軒昂，付暢，等.抑郁癥患者紋狀體多巴胺D2受體結(jié)合力與功能連接的相關(guān)性[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2020，29（7）：600-606.

[13]? ? 馬中子，占?xì)w來(lái)，占燕，等.度洛西汀聯(lián)合碳酸鋰緩釋片治療療效不佳的抑郁癥患者療效[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2020，28（12）：12-16.

[14]? ? 張懷禮.喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙抑郁發(fā)作的效果觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2019，31（12）：83-85.

[15]? ? 羅振海，李丹丹.喹硫平聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙抑郁發(fā)作的臨床效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2021，16（24）：150-152.

（收稿日期：2023-01-19）