金花清感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感患者血清炎癥因子水平及免疫功能的影響

廖秋云

【摘要】? 目的? ? 探討金花清感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感患者血清炎癥因子水平及免疫功能的影響。方法? ? 選擇2021年1—12月于新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院治療的70例甲型流感患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組各35例。對(duì)照組采用磷酸奧司他韋治療，觀察組采用磷酸奧司他韋、金花清感顆粒治療，2組均連續(xù)治療5 d。比較2組臨床療效、IVA轉(zhuǎn)陰率、炎癥因子、免疫功能及不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率、IVA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平低于對(duì)照組，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 甲型流感患者采用金花清感顆粒、磷酸奧司他韋聯(lián)合治療可加快癥狀緩解，改善免疫功能，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，控制病情，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】? 甲型流感；金花清感顆粒；磷酸奧司他韋；血清炎癥因子；免疫功能；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R511.7? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.015

流感作為一種常見的呼吸道傳染病，流感病毒（IV）可通過呼吸道、消化道方式傳播，人類感染IV后會(huì)出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱癥狀。臨床表現(xiàn)較輕者短期即可自愈，臨床表現(xiàn)較重者可進(jìn)展為肺炎，甚至危及生命安全[1]。IV依據(jù)病毒核蛋白抗原性不同可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三種類型，其中以甲型流感病毒（IVA）最為常見。目前甲型流感以抗病毒治療為主，磷酸奧司他韋可對(duì)IVA的神經(jīng)氨酸酶（NA）活性進(jìn)行抑制，有一定的療效，但也會(huì)帶來不同程度的毒副作用[2]。金花清感顆粒源自“銀翹散”“麻杏石甘湯”，在2009年甲型流感流行期間，經(jīng)反復(fù)篩選研發(fā)而成，已被廣泛用于流感的預(yù)防及治療中。本研究旨在探討金花清感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感患者血清炎癥因子水平及免疫功能的影響，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2021年1—12月于新余鋼鐵集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院治療的70例甲型流感患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組，各35例。觀察組中男20例，女15例；年齡2～58歲，平均年齡（32.85±5.64）歲；體溫39.2～40.1℃，平均（39.51±0.12）℃；發(fā)病至就診時(shí)間3～44 h，平均（20.08±2.55）h。對(duì)照組中男18例，女17例；年齡2～60歲，平均年齡（32.75±5.60）歲；體溫39.1～40.0℃，平均（39.53±0.10）℃；發(fā)病至就診時(shí)間5～46 h，平均（19.52±2.47）h。2組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者或患兒家屬簽署知情同意書；（2）符合甲型流感診斷標(biāo)準(zhǔn)：《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》[3]；（3）咽拭子甲型流感病毒核酸檢測(cè)陽性；（4）體溫>39.0℃；（5）發(fā)病至就診時(shí)間<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；（2）合并細(xì)菌感染；（3）已使用其他抗病毒藥物；（4）精神行為異常，依從性較差，無法積極配合臨床診治。

1.3? ? 方法? ? 對(duì)照組采用磷酸奧司他韋[博瑞制藥（蘇州）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213619]治療，體質(zhì)量<15 kg，30 mg/次；15 kg≤體質(zhì)量<23 kg，45 mg/次；23 kg≤體質(zhì)量<40 kg，60 mg/次；體質(zhì)量≥40 kg，75 mg/次，均2次/d。觀察組采用磷酸奧司他韋聯(lián)合金花清感顆粒[聚協(xié)昌（北京）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20160001]治療，金花清感顆粒：10 g/次，3次/d，磷酸奧司他韋治療方法同對(duì)照組。2組均連續(xù)治療5 d。

1.4? ? 評(píng)價(jià)指標(biāo)? ? （1）臨床療效：治療5 d后評(píng)估療效。體溫恢復(fù)至正常，臨床癥狀與體征消失為顯效；體溫降低>2℃，臨床癥狀與體征基本消失為有效；體溫?zé)o明顯降低，臨床癥狀與體征無明顯變化，或病情加重為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）采集2組鼻咽分泌物，進(jìn)行病毒核酸檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)IVA轉(zhuǎn)陰率。（3）炎癥因子：治療前、治療5 d后采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，離心半徑15 cm，離心完畢后取上清液待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、IL-6水平，采用免疫比濁法測(cè)定CRP水平。（4）免疫功能：治療前、治療5 d后采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，離心半徑15 cm，離心完畢后取上清液待檢。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。（5）統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 臨床療效及IVA轉(zhuǎn)陰率? ? 觀察組治療總有效率、IVA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? TNF-α、IL-6及CRP水平? ? 治療前2組TNF-α、IL-6、CRP水平差異不明顯（P>0.05）；治療后2組TNF-α、IL-6及CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+? ? 治療前2組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+均低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應(yīng)? ? 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

甲型流感傳染性強(qiáng)、傳播途徑廣且病毒變異快，若未能及時(shí)治療，可誘發(fā)支氣管炎、肺炎及中耳炎等并發(fā)癥，甚至誘發(fā)呼吸衰竭、多器官功能衰竭，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]。在甲型流感治療中，抗病毒治療是關(guān)鍵。1999年，磷酸奧司他韋獲得許可上市，是目前治療流感最為常用的藥物，是公認(rèn)的抗流感病毒最為有效的藥物[5]。

磷酸奧司他韋為一種乙酰前體藥物，屬于NA抑制藥物，口服經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度達(dá)80%。磷酸奧司他韋對(duì)IV具有抑制作用，避免其受抗原變異的干擾，可與IV內(nèi)的神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)發(fā)生結(jié)合，阻止宿主細(xì)胞釋放病毒進(jìn)入組織、器官，可將IV清除，控制病情進(jìn)展[6]。磷酸奧司他韋是首個(gè)口服有效的特異性流感病毒NA抑制劑，可改善患者病情；但隨著臨床廣泛使用，IV易發(fā)生變異，逐漸出現(xiàn)耐藥病毒株，單獨(dú)采用磷酸奧司他韋治療效果欠佳。從中醫(yī)角度出發(fā)，流感歸屬于“感冒”范疇，病機(jī)主要為邪毒、風(fēng)溫，肺衛(wèi)輕疾，以辛涼解表、清熱解毒為治則。金花清感顆粒作為一種中成藥，方中金銀花疏利咽喉、清熱解毒、疏散風(fēng)熱；炙麻黃利水消腫、發(fā)汗解表；牛蒡子解毒消腫、利咽透疹、宣肺祛痰、疏散風(fēng)熱；薄荷解困乏、除勞氣、祛邪毒；知母生津潤燥、清熱瀉火；連翹消腫散結(jié)、清熱解毒；苦杏仁降氣止咳平喘；黃芩瀉火解毒、清熱燥濕；石膏清熱瀉火，清泄肺胃之熱，辛寒解肌透熱；青蒿涼血除蒸、清透虛熱；浙貝母散結(jié)消癰、清熱化痰；甘草調(diào)和諸藥，全方起到清熱解毒、疏風(fēng)宣肺之功[7]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，金花清感顆粒具有抗病毒、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用，可對(duì)病毒活性進(jìn)行抑制，減少炎性因子的釋放，促進(jìn)機(jī)體淋巴細(xì)胞增殖，起到抗病毒作用[8]。同時(shí)金花清感顆粒能夠興奮中樞神經(jīng)，可消炎鎮(zhèn)痛、發(fā)汗解熱，消除氧化自由基，抑制酪氨酸酶活性。

研究發(fā)現(xiàn)，流感雖然是IV所致，但由IAV感染引起的疾病嚴(yán)重程度與炎癥反應(yīng)有關(guān)。IAV感染呼吸道上皮細(xì)胞后，會(huì)誘導(dǎo)促炎癥因子TNF-α分泌，進(jìn)而誘導(dǎo)白細(xì)胞遷移，隨之會(huì)增加IL-6及CRP的分泌，促進(jìn)巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞增殖，導(dǎo)致大量炎癥因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)[9-10]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、IVA轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組TNF-α、IL-6及CRP水平低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不明顯（P>0.05）。提示金花清感顆粒、磷酸奧司他韋聯(lián)合治療甲型流感效果優(yōu)于單純磷酸奧司他韋治療，有利于快速控制患者病情，改善臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，改善患者免疫功能，且并未增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。金花清感顆粒、磷酸奧司他韋聯(lián)合使用可發(fā)揮互補(bǔ)作用，增強(qiáng)抗病毒效果，改善患者的免疫力，減輕或消除炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)抗流感作用，臨床應(yīng)用安全性高，患者耐受性良好，可作為治療甲型流感的一種安全、有效方法。

綜上所述，金花清感顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋治療甲型流感，可改善患者臨床癥狀及免疫功能，降低TNF-α、IL-6及CRP水平，提升治療效果，且并未增加不良反應(yīng)，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ?BORKENHAGEN L K，ALLEN M W，RUNSTADLER J A.Influenza virus genotype to phenotype predictions through machine learning：a systematic review[J].Emerg Microbes Infect，2021，10（1）：1896-1907.

[2]? ? 王葉芳，胡嬋嬋.中藥灌腸聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療小兒乙型流行性感冒風(fēng)熱犯衛(wèi)證43例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（5）：48-50.

[3]? ? 衛(wèi)生部流行性感冒診斷與治療指南編撰專家組.流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34（10）：725-734.

[4]? ? KIM J，YEOM M，LEE T，et al.Porous gold nanoparticles for attenuating infectivity of influenza A virus[J].J Nanobiotechnology，2020，18（1）：54.

[5]? ? 李永春，孫樹雅，郭翠芳，等.蘭紫解毒糖漿聯(lián)合磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感療效及血清轉(zhuǎn)化生長因子β1和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2020，40（2）：205-208.

[6]? ? 李靜，王炳征，葛玲霞，等.小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合磷酸奧司他韋顆粒治療兒童流感的療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2021，30（6）：761-763.

[7]? ? 孟憲坤，劉冬，劉欣.金花清感顆粒聯(lián)合帕拉米韋治療兒童流行性感冒的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（11）：2179-2182.

[8]? ? 劉慶煥，白建疆，張巖，等.基于指紋圖譜、模式識(shí)別及多成分定量的金花清感顆粒質(zhì)量評(píng)價(jià)研究[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2021，38（21）：2701-2707.

[9]? ? 孫海斌，李雅雯，胡彩蓮，等.呼吸道合胞病毒與甲型流感病毒混合感染患兒血清炎癥因子表達(dá)水平及臨床意義[J].兒科藥學(xué)雜志，2019，25（10）：1-4.

[10]? ? 孫樹雅，沈泓渺，佟晴晴，等.梔黃解毒飲聯(lián)合磷酸奧司他韋治療兒童甲型流感的療效及對(duì)炎癥因子的影響[J].四川中醫(yī)，2020，38（7）：90-93.

（收稿日期：2023-01-21）