不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征對患兒血?dú)庵笜?biāo)及預(yù)后狀況的影響

史潔麗，劉桂芬，王 燕

（上海市松江區(qū)婦幼保健院新生兒科，上海 201600）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是指在母親體內(nèi)時胎兒肺部發(fā)育異常，肺表面活性物質(zhì)（PS）先天缺失，造成肺部萎縮，導(dǎo)致出生后發(fā)生呼吸困難的病癥，主要表現(xiàn)為呼吸急促、皮膚青紫等癥狀，嚴(yán)重者會發(fā)生呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全。臨床治療NRDS 患兒主要方法為補(bǔ)充外源性PS，PS 具有保護(hù)肺細(xì)胞活性及緩解呼吸抑制、酸中毒的作用。目前，臨床外源性PS 多以牛肺表面活性物質(zhì)（BPS）為主，其屬于天然PS，用藥后能直接作用于患兒肺泡表面，改善肺泡表面張力，從而降低肺功能損傷，阻止病情發(fā)展[1]。有研究表明，由于新生兒全身臟器還未發(fā)育成熟，新生患兒使用小劑量BPS，具有對機(jī)體刺激小優(yōu)勢，但需要2 至3 次用藥，具有增加患兒反復(fù)用藥治療風(fēng)險、使治療費(fèi)用增加的缺陷；而給予新生患兒高劑量藥物，能避免多次用藥產(chǎn)生的治療風(fēng)險，同時具有較好的治療效果[2]。但是由于該藥物價格昂貴，所以明確BPS 治療NRDS 患兒的最佳用藥劑量對降低患兒用藥風(fēng)險，減少治療費(fèi)用至關(guān)重要。基于此，本研究旨在探討NRDS 患兒分別接受常規(guī)劑量與高劑量BPS 治療對患兒血?dú)庵笜?biāo)及治療轉(zhuǎn)歸情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將上海市松江區(qū)婦幼保健院2018 年1 月至2022 年6 月收治的212 例NRDS 患兒分為對照組與觀察組，各106 例。對照組中男、女患兒分別為54、52 例；胎齡31~36 周，平均（33.19±0.12）周；剖宮產(chǎn)69 例，順產(chǎn)37 例；體質(zhì)量1 090~2 380 g，平均（1 764.82±75.46） g；NRDS 病情分級[3]：Ⅱ級32例，Ⅲ級51 例，Ⅳ級23 例。觀察組中男、女患兒分別為55、51 例；胎齡30~35 周，平均（33.21±0.11）周；剖宮產(chǎn)67 例，順產(chǎn)39 例；體質(zhì)量1 180~2 460 g，平均（1 755.43±76.15） g； NRDS 病情分級：Ⅱ級33 例，Ⅲ級52 例，Ⅳ級21 例。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實用新生兒學(xué)》[4]中NRDS 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②無其他肺部嚴(yán)重疾病者；③心、肝、腎功能正常者；④胎齡＜37周者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏者；②合并先天性器官缺陷或疾病者；③由羊水或胎糞吸入引起的呼吸窘迫者等。本研究經(jīng)上海市松江區(qū)婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法入院后，兩組患兒均接受常規(guī)治療（補(bǔ)充電解質(zhì)、抗感染、化痰、營養(yǎng)支持、臟器保護(hù)等）與呼吸機(jī)輔助通氣，采用新生兒小兒呼吸機(jī)（NCPAP）（深圳市邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，國械注準(zhǔn)20203080493，型號：NB350）進(jìn)行輔助通氣，設(shè)置NCPAP參數(shù)，吸入氧濃度為21%~50%，氧流量為6~10 L/min，呼吸末正壓為4~8 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），對于吸入氧濃度＞50%，PCO2為60 cmH2O，病情進(jìn)行性加重的患兒應(yīng)及時更改為有創(chuàng)呼吸機(jī)支持治療或轉(zhuǎn)上級醫(yī)院治療。之后對兩組患兒進(jìn)行BPS 治療，方法如下：給予患兒注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg/支）治療，對照組患兒采用常規(guī)劑量（70 mg/kg 體質(zhì)量）治療，觀察組患兒接受高劑量（100 mg/kg 體質(zhì)量）治療，注入BPS 前均對兩組患兒進(jìn)行常規(guī)吸痰，將BPS 溶解于2 mL 滅菌注射用水后，放入暖箱中增溫至37 ℃，對患兒距齒齦3~4 cm 處的插管外接口進(jìn)行局部消毒，在正壓給氧間歇期使用頭皮針斜面緊靠管壁緩慢對患兒進(jìn)行用藥，維持BPS 均勻推注，每次用藥時間維持在15 s 左右，然后進(jìn)行1 min 球囊加壓輔助促進(jìn)藥物均勻分布，首次用藥12 h 后，可根據(jù)患兒病情重復(fù)用藥，用藥方式與劑量均同首次用藥。治療后所有患兒均接受24 h 觀察。

1.3 觀察指標(biāo)①治療情況。記錄兩組患兒使用BPS 次數(shù)情況、輔助通氣時間、住院時間、氧療時間。②血?dú)庵笜?biāo)。治療前與治療后24 h 采集兩組患兒動脈血3 mL，使用血?dú)夥治鰞x（雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司Radiometer Medical ApS，國械注進(jìn)20172225057，型號：ABL9）檢測患兒pH 值、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（OI）水平。③呼吸機(jī)參數(shù)。分別在治療前與治療后24 h 記錄兩組患兒呼吸機(jī)參數(shù)，包括吸氣峰壓（PIP）、平均氣道壓力（MAP）、呼氣末正壓（PEEP）水平。④并發(fā)癥發(fā)生情況。比較兩組患兒治療后并發(fā)癥發(fā)生情況，包括肺動脈高壓、肺出血、氣漏綜合征等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W 法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療情況比較觀察組患兒使用BPS 次數(shù)顯著少于對照組，輔助通氣時間、住院時間、氧療時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

表1 兩組患兒治療情況比較(±s)

注：BPS：牛肺表面活性物質(zhì)。

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2.2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較與治療前比，治療后24 h 兩組患兒動脈血pH 值、PaO2均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；PaCO2、OI 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓；OI：氧合指數(shù)。1 mmHg=0.133 kPa。

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2.3 兩組患兒呼吸機(jī)參數(shù)比較與治療前比，治療后24 h 兩組患兒PIP、MAP、PEEP 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒呼吸機(jī)參數(shù)比較(cmH2O，±s)

表3 兩組患兒呼吸機(jī)參數(shù)比較(cmH2O，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PIP：吸氣峰壓；MAP：平均氣道壓力；PEEP：呼氣末正壓。1 cmH2O=0.098 kPa。

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2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

NRDS 是由于患兒體內(nèi)PS 合成不足造成肺泡塌陷導(dǎo)致的，多發(fā)于早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量新生兒中，會引起發(fā)紺、三凹征、頑固性低氧血癥等臨床癥狀。近年來，補(bǔ)充PS 是治療NRDS 的主要方法，PS 是由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌而來的復(fù)雜脂蛋白，能使不同大小肺泡中的壓力處于穩(wěn)定水平，使肺泡表面張力明顯降低，本研究使用的PS 為BPS，是從新生的健康小牛的肺中分離并提取出來的肺表面活性物質(zhì)，BPS 能有效補(bǔ)充患兒體內(nèi)PS 不足，降低患兒肺泡表面張力，并維持肺泡穩(wěn)定，改善肺泡血流通氣比值，維持正常的肺泡通氣功能，同時，其在增加肺順應(yīng)性、防止呼氣末肺泡萎陷、參與肺器官局部防御體系、促進(jìn)肺間質(zhì)液體回流等方面起到積極作用[5]。但在臨床實際應(yīng)用時，對BPS 的用藥劑量并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且新生兒機(jī)體功能尚未發(fā)育成熟，因此確定BPS 最佳使用劑量對提高臨床治療具有重要意義。相關(guān)研究表明，使用高劑量BPS 治療NRDS臨床療效顯著，可有效減少呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的發(fā)生率，縮短治療時間，減少藥物的使用量[6]。

本研究中，與對照組比，治療后觀察組患兒使用BPS次數(shù)更少，輔助通氣、住院及氧療時間均更短；與治療前比，治療后24 h 兩組患兒PIP、MAP、PEEP 水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大；觀察組患兒并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明與低劑量BPS相比，高劑量BPS 可顯著改善NRDS 患兒臨床癥狀，減少患兒重復(fù)用藥，縮短患兒輔助通氣時間、住院時間、氧療時間，降低患兒呼吸機(jī)參數(shù)，且安全性良好。由于新生兒的組織器官與生理功能尚未發(fā)育成熟，因此對藥物具有特殊反應(yīng)，患兒接受常規(guī)劑量治療，雖對患兒反應(yīng)較小，但由于肺泡存在的蛋白滲液等各種物質(zhì)對外源性PS 起滅活作用，患兒需要持續(xù)用藥2~3 次才能達(dá)到治療效果，因此可能會導(dǎo)致患兒吸氧、住院時間延長；而患兒接受高劑量治療，雖能引起患兒一定程度的藥物反應(yīng)，但高劑量BPS能保障患兒肺泡處有足量的PS，避免呼吸消耗后患兒重新出現(xiàn)呼吸困難、低氧等情況，從而抑制肺泡萎縮，減輕肺部損傷，維持患兒自主呼吸，從而減少輔助通氣時間、住院時間、氧療時間[7-8]。

與常規(guī)劑量BPS 相比，高劑量BPS 治療后能使肺泡迅速擴(kuò)張，使肺血管阻力下降，血流增加，緩解缺氧情況，改善動脈血pH 值，且高劑量BPS 能有效擴(kuò)張肺泡表面，減少肺表面活性物質(zhì)的消耗量，進(jìn)而提高肺氧合功能，但常規(guī)劑量給藥會導(dǎo)致患兒體內(nèi)藥物濃度偏低，不利于萎陷的肺泡張開，肺泡通氣功能恢復(fù)緩慢，進(jìn)而對患兒預(yù)后康復(fù)造成影響[9-10]。本研究中，與治療前比，治療后24 h 兩組患兒動脈血pH 值、PaO2均顯著升高，且觀察組升高幅度更大；PaCO2、OI 水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，表示與常規(guī)劑量BPS 相比，高劑量BPS 能有效改善NRDS 新生兒的血?dú)庵笜?biāo)。

綜上，與常規(guī)劑量BPS 相比，高劑量BPS 能有效縮短N(yùn)RDS 患兒輔助通氣時間、住院時間、氧療時間，減少重復(fù)用藥，改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)與呼吸機(jī)參數(shù)，且安全性良好，值得臨床推廣使用。