枸地氯雷他定聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療慢性濕疹的效果分析

程 偉，王煥玲，韋艷芹

（連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院皮膚性病科，江蘇 連云港 222199）

慢性濕疹患者在發(fā)病后通常會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀，皮膚表面還會(huì)產(chǎn)生紅斑，如進(jìn)一步加重可引起局部紅斑、丘疹等，加重感染癥狀，甚至引起全身性炎癥。治療慢性濕疹時(shí)需在緩解癥狀的同時(shí)，清除感染的病原微生物，以便更好地控制遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)率[1]。丙酸氟替卡松乳膏是皮膚科常用皮質(zhì)激素類藥膏，具有抗炎、抗過(guò)敏、止癢等作用，常用于治療濕疹、皮炎等皮膚性疾病，具有一定的治療效果，但患者在治療后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，因此需選擇更合理的治療措施。枸地氯雷他定屬于長(zhǎng)效抗組胺藥，可通過(guò)選擇性地拮抗外周組胺H1受體，起到抗炎、抗過(guò)敏作用，從而緩解慢性濕疹患者皮膚瘙癢癥狀[2]?；诖?，本研究旨在分析枸地氯雷他定聯(lián)合丙酸氟替卡松乳膏治療慢性濕疹的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年4 月至2022 年11 月連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院收治的100 例慢性濕疹患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50 例。對(duì)照組患者中男性28 例，女性22 例；年齡12~78 歲，平均（41.23±3.52）歲；病灶部位：手部31 例，耳部15 例，其他位置4 例。觀察組患者中男性26 例，女性24 例；年齡13~78 歲，平均（41.31±3.55）歲；病灶部位：手部30 例，耳部14 例，其他位置6 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《濕疹診療指南（2011年）》[3]中慢性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在明顯紅斑、瘙癢、丘疹等表現(xiàn)者；病灶面積＜15%者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)相關(guān)治療藥物者；免疫功能障礙者等。研究經(jīng)連云港市贛榆區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者入院后均實(shí)施臨床檢查，確定濕疹病灶的類型、位置、程度等，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)滲液、糜爛者，可先行常規(guī)清創(chuàng)干預(yù)。對(duì)照組患者應(yīng)用丙酸氟替卡松乳膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103501，規(guī)格：0.05%），取適量的乳膏涂抹在病灶處，并配合按揉方式促進(jìn)皮膚吸收，但需控制力度，對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)破潰的病灶不可隨意按揉；乳膏需完全覆蓋病灶，并需超過(guò)病灶邊緣，2 次/d，乳膏涂抹后叮囑患者不得隨意碰觸或搔抓。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片）治療，8.8 mg/次，1 次/d，以溫開(kāi)水送服。兩組均以14 d 為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程，并于治療后隨訪觀察1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。將患者治療效果分為顯效（皮膚情況恢復(fù)正常，且治療后1 個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)復(fù)發(fā)）、有效（皮膚情況明顯改善，治療后3 周內(nèi)未見(jiàn)復(fù)發(fā)）、無(wú)效（皮膚情況無(wú)明顯改善，治療后1 周內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)）[3]?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀評(píng)分。采用濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分（EASI）[4]評(píng)估患者治療前后的臨床癥狀，癥狀包括：受累體表面積、紅斑、丘疹、鱗屑、苔蘚樣、瘙癢程度，各項(xiàng)癥狀評(píng)分0~3 分，其中0 分為無(wú)癥狀，3 分為癥狀嚴(yán)重。③血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下采血（4 mL），離心（3 000 r/min，15 min）分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（Siemens Healthcare Diagnostics Inc，型號(hào)：ADVIA 2400）檢測(cè)免疫球蛋白E（IgE）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。④不良反應(yīng)。比較兩組患者頭暈頭痛、嗜睡、瘙癢惡化等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)K-S 法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分均顯著降低，且觀察組上述各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分降低幅度均更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清IgE 顯著降低，血清IL-2、IFN-γ 均顯著升高，且觀察組上述血清學(xué)指標(biāo)變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgE：免疫球蛋白E；IL-2：白細(xì)胞介素-2；IFN-γ：干擾素-γ。

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

慢性濕疹患者發(fā)病后免疫功能下降，僅依靠自身免疫難以在短時(shí)間內(nèi)修復(fù)創(chuàng)面，需要藥物治療的介入，但也由于該病癥存在反復(fù)感染的問(wèn)題，會(huì)使得治療周期相對(duì)較長(zhǎng)，給患者的生活帶來(lái)較為嚴(yán)重的影響[5]。

在既往的治療理念當(dāng)中，針對(duì)濕疹類病變的治療方式多選擇藥物外敷的方案，還需叮囑患者日常加強(qiáng)對(duì)病灶區(qū)域的看護(hù)。丙酸氟替卡松乳膏是慢性濕疹干預(yù)中較為常見(jiàn)的藥物，其屬于糖皮質(zhì)激素，經(jīng)皮膚直接給藥的方式，將藥物直接滲透入皮下組織當(dāng)中，從而對(duì)隱于皮膚下的病灶發(fā)揮抗炎作用，有效抑制病原體的滋生，但單純外用藥物所發(fā)揮的效果難以達(dá)到預(yù)期，雖然可在短期內(nèi)快速緩解癥狀，但存在明顯的復(fù)發(fā)問(wèn)題，且部分患者復(fù)發(fā)后還可發(fā)生病情惡化的情況[6]。當(dāng)前國(guó)內(nèi)在針對(duì)濕疹治療時(shí)多推薦聯(lián)合用藥的方式，以外用加內(nèi)服提升治療效果，降低遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)概率。

枸地氯雷他定屬于抗組胺類制劑，具有長(zhǎng)效性的優(yōu)勢(shì)，既能夠起到抑制炎癥反應(yīng)的作用，還可有效降低外周血液中H1受體的選擇性，從而對(duì)濕疹患者的過(guò)敏性反應(yīng)產(chǎn)生控制，從多個(gè)方面緩解患者臨床癥狀。丙酸氟替卡松乳膏外用后可抗炎、止癢，有效緩解皮膚的病理狀態(tài)，而口服枸地氯雷他定則能夠減少患者機(jī)體炎癥細(xì)胞分泌炎癥因子，使血液中炎癥因子含量大幅下降；且枸地氯雷他定藥效維持時(shí)間更長(zhǎng)，兩者聯(lián)合應(yīng)用可更好地控制癥狀的進(jìn)一步發(fā)展，提高治療效果[7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分均更低，說(shuō)明臨床治療慢性濕疹疾病可在丙酸氟替卡松乳膏外用的基礎(chǔ)上聯(lián)合枸地氯雷他定內(nèi)服，提高臨床療效，改善患者臨床癥狀。

濕疹的產(chǎn)生與變態(tài)反應(yīng)有著密切關(guān)聯(lián)，因而發(fā)病后患者的各類血清指標(biāo)也會(huì)發(fā)生明顯的波動(dòng)，可配合變應(yīng)原篩查的方式，確定致敏因子的類型，有效控制病情的復(fù)發(fā)，并避免接受藥物治療過(guò)程中發(fā)生其他過(guò)敏反應(yīng)[8]。血清IgE、IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子與免疫調(diào)節(jié)有密切關(guān)系，其中IgE 參與濕疹、過(guò)敏性鼻炎等多種變態(tài)反應(yīng)性疾病，在趨化因子作用下前者趨化至濕疹炎癥部位，釋放蛋白因子，導(dǎo)致病情加重；IL-2、IFN-γ 均是1 型輔助性T 淋巴細(xì)胞（Th1 細(xì)胞）分泌的，會(huì)對(duì)IgE 的生成產(chǎn)生抑制作用，降低IgE 水平，控制病情發(fā)展[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清IgE 顯著低于對(duì)照組，血清IL-2、IFN-γ 顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明臨床治療慢性濕疹疾病可在丙酸氟替卡松乳膏外用的基礎(chǔ)上聯(lián)合枸地氯雷他定內(nèi)服，通過(guò)調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)與變態(tài)反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能淋巴。究其原因，枸地氯雷他定能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及T細(xì)胞分布，促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞及Th 細(xì)胞數(shù)量表面IL-2 受體的表達(dá)增加，促進(jìn)血清免疫球蛋白含量升高，從而提高機(jī)體免疫功能，且該藥能夠明顯抑制變態(tài)反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，降低IgE 水平；此外，丙酸氟替卡松乳膏主要抗炎止癢，改善患者皮膚狀態(tài)，枸地氯雷他定則主要抑制炎癥細(xì)胞活化，減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)，兩藥聯(lián)合治療慢性濕疹可起到協(xié)同作用[10]。此外，本研究中對(duì)照組與觀察組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩藥聯(lián)合治療慢性濕疹具有良好的安全性。但需要注意的是，兩者均可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，故臨床中需充分結(jié)合患者實(shí)際情況合理制定用藥方案。

綜上，臨床治療慢性濕疹疾病可在丙酸氟替卡松乳膏外用基礎(chǔ)上聯(lián)合枸地氯雷他定內(nèi)服，可有效提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)血清學(xué)指標(biāo)，抑制炎癥反應(yīng)與變態(tài)反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能，且安全性良好。但本研究樣本量小、觀察周期短，因此建議臨床繼續(xù)開(kāi)展進(jìn)一步深入研究。