胃黏膜損傷現(xiàn)狀分析及中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢(shì)的探討

劉雨則 孫大湘 艾菲拉 高雅 馬楨 王

摘要： ?胃黏膜損傷在我國(guó)呈多發(fā)態(tài)勢(shì)，潛在危害較大。通過(guò)分析胃黏膜損傷的發(fā)生態(tài)勢(shì)、干預(yù)痛點(diǎn)、干預(yù)困境等內(nèi)容，闡述中醫(yī)藥應(yīng)用的4個(gè)優(yōu)勢(shì)，列舉常用食療中藥材及保護(hù)胃黏膜的藥理機(jī)制，用圖表直觀展現(xiàn)其多靶點(diǎn)、多層次、多機(jī)制等干預(yù)特點(diǎn)。旨在普及中醫(yī)藥食療文化，實(shí)踐“治病求本”的預(yù)防理念，圍繞中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢(shì)為干預(yù)胃黏膜損傷尋找新方式、新思路。

關(guān)鍵詞： ?胃黏膜損傷；干預(yù)困境；中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢(shì)；藥理機(jī)制；治未病

中圖分類號(hào) ：R256.31 ???文獻(xiàn)標(biāo)志碼 ：A ???文章編號(hào) ：1007-2349（2023）08-0025-06

胃黏膜損傷多由酗酒、吸煙、不良飲食習(xí)慣；膽汁反流、抗凝藥物、幽門螺桿菌感染等多種因素所誘發(fā)，對(duì)人體的危害具有隱匿性。胃黏膜損傷屬于中醫(yī)學(xué)的痞滿、吐酸、呃逆、嘈雜、胃痛等范疇。中醫(yī)藥防治胃黏膜損傷有完整的理論、豐富的經(jīng)驗(yàn)、眾多的中藥材料。本文通過(guò)分析胃黏膜損傷的發(fā)生態(tài)勢(shì)、干預(yù)痛點(diǎn)、干預(yù)困境等內(nèi)容，闡述中醫(yī)藥保護(hù)胃黏膜的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，以期普及中醫(yī)藥食療文化，實(shí)踐“治病求本”的預(yù)防理念，為防治胃黏膜損傷提供思路。

1 胃黏膜損傷現(xiàn)狀分析

1.1 胃黏膜損傷的勢(shì)態(tài) 胃黏膜是胃腔內(nèi)面的黏膜，分為3層：胃黏膜上皮層、胃黏膜固有層、胃黏膜肌層，其質(zhì)地柔軟，顏色橘紅，是胃的保護(hù)屏障。經(jīng)查閱資料筆者將胃黏膜的損傷大致分為兩種狀況：（1）胃病診斷前及恢復(fù)期的亞健康狀態(tài)。（2）胃病診斷后的疾病狀態(tài)，是諸多胃病的病理基礎(chǔ)。其表現(xiàn)為一過(guò)性的胃痛、腹脹、噯氣、反酸等尋常消化道癥狀，特異性不明顯，較難引起人們的重視，對(duì)機(jī)體的損傷具有隱匿性及時(shí)間積累效應(yīng)。此外，引起胃黏膜損傷的常見因素眾多（表1），胃病患者人數(shù)龐大且發(fā)病率逐漸上升，從1985年—2011年，全球胃腸病患者大致從1.5億人增加至5億人，預(yù)計(jì)將于2025年至7億人 ?［1］，我國(guó)幽門螺桿菌（Hp）感染的發(fā)病率逐漸上升：90年代約為50.5%，20世紀(jì)初約為57%，2018年約為58.1% ?［2］。由此不難發(fā)現(xiàn)，胃黏膜損傷誘因繁多，損傷隱匿，存在廣泛，發(fā)展勢(shì)態(tài)較為嚴(yán)峻，值得我們加以重視，尋找干預(yù)策略。見表1。

1.2 胃黏膜損傷的干預(yù)痛點(diǎn) 胃黏膜損傷的干預(yù)痛點(diǎn)主要是：損傷隱匿性導(dǎo)致大眾重視度偏低、誘因繁雜使得大眾關(guān)注面狹窄。

1.2.1 重視程度偏低 （1）一過(guò)性的胃痛、腹脹、噯氣、反酸等尋常消化道癥狀往往較難引起當(dāng)代快生活節(jié)奏人群的重視。（2）“防治未病”的健康管理理念并未廣泛流行，胃黏膜損傷對(duì)胃病的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不被詳知，人們對(duì)亞健康狀態(tài)關(guān)注不足。（3）經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療條件較落后的農(nóng)村群體疲于奔勞，習(xí)慣忍耐一過(guò)性的胃部不適，直至加重方才就診，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：農(nóng)村群體由于上述情況導(dǎo)致的胃病發(fā)生率在49.77%以上 ?［3］。

1.2.2 關(guān)注面狹窄 3類人群有較高的胃黏膜損傷風(fēng)險(xiǎn)，但卻較少被關(guān)注到，具體損傷內(nèi)容及機(jī)制如下：（1）心血管病患者：重視心血管，忽視傷胃。心血管病患者需長(zhǎng)期使用雙抗（阿司匹林、氯吡格雷）抑制血小板聚集，避免心腦血管事件，但上述藥物副作用可抑制胃黏膜保護(hù)因子前列腺素（PG）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）生成，造成胃黏膜保護(hù)因子與攻擊因子間的失衡 ?［4］，暗中持續(xù)地誘發(fā)胃黏膜損傷。患者護(hù)理大都關(guān)注心血管事件，對(duì)藥物副作用的胃黏膜損傷關(guān)注相對(duì)空白，但損傷卻真實(shí)存在，具有時(shí)間積累效應(yīng)，最終可能直接導(dǎo)致較重的胃病。（2）嗜好飲酒者：重視保肝，忽視護(hù)胃。乙醇的體內(nèi)代謝主要在肝臟進(jìn)行，飲酒傷肝，人所共知，因此容易忽視乙醇的“首過(guò)代謝”效應(yīng)，以及對(duì)胃黏膜的多種損傷：如長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致上消化道黏膜細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)、菌群質(zhì)量改變 ?［5］，從而導(dǎo)致胃黏膜受損，乙醇直接損傷胃黏膜并致其缺血受損。嗜酒者難以戒酒，關(guān)注保肝和缺乏專業(yè)知識(shí)，對(duì)胃黏膜損傷不甚了解，較易發(fā)生相關(guān)胃病。（3）幽門螺桿菌感染者：重視除菌，忽視修復(fù)?？褂拈T螺桿菌治療通常以14C（或13C）-尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）作為診斷及治愈依據(jù)，表明抗菌治療的主要目標(biāo)是降低胃內(nèi)細(xì)菌數(shù)量，雖然根除Hp能間接保護(hù)胃黏膜，但時(shí)間上明顯存在滯后性；果膠鉍在除菌治療中的重點(diǎn)也是從不同機(jī)制輔助抗菌，長(zhǎng)期使用有中毒風(fēng)險(xiǎn)。此外，Hp對(duì)抗生素耐藥率逐年增高，一線治療方案（PPI和2種抗生素）的Hp根除率已降至70%以下 ?［6］，由此產(chǎn)生的胃黏膜保護(hù)作用亦日漸式微；藥物副作用也使患者依從性下降，進(jìn)一步導(dǎo)致Hp根除率下降。在此過(guò)程，胃黏膜損傷持續(xù)累積，常規(guī)抗Hp治療對(duì)胃黏膜保護(hù)的收益存疑。

1.3 胃黏膜損傷的干預(yù)困境 胃黏膜損傷具有前述諸多痛點(diǎn)，需要我們重視并采取措施。然而，其干預(yù)亦存在一些困境。

1.3.1 藥物副作用困境 臨床用藥通常以胃病作為主要對(duì)象，可間接減輕胃黏膜損傷。目前常用治療藥物為H+泵抑制劑（拉唑類）、H2受體拮抗劑（替丁類）、胃黏膜保護(hù)劑（膠體鉍劑、硫糖鋁等）、抗酸藥（碳酸氫鈉、氫氧化鋁），通常多個(gè)藥物聯(lián)合應(yīng)用，長(zhǎng)期使用存在諸多副作用（表2）。

由此可見，若依靠上述治療胃病的藥物干預(yù)胃黏膜損傷，存在較多不良反應(yīng)且多見消化道癥狀，可加重胃黏膜損傷帶來(lái)的不適感受，相比于間接保護(hù)胃黏膜的收益，使用藥物明顯得不償失。此外，服用藥物亦存在治療時(shí)間長(zhǎng)，愈合緩慢，復(fù)發(fā)率高，依從性差等問(wèn)題 ?［7］。

1.3.2 藥物使用邏輯困境 胃黏膜損傷作為亞健康狀態(tài)及病理?yè)p害，暫未劃歸為獨(dú)立的疾病，臨床針對(duì)性治療方案有待完善，即便通過(guò)治療胃病可減輕損傷，也面臨用藥的邏輯問(wèn)題：（1）胃黏膜保護(hù)劑在酸性環(huán)境產(chǎn)生保護(hù)胃黏膜作用，故難以與堿性的抗酸藥碳酸氫鈉共用。（2）拉唑、替丁類藥物抑制胃酸分泌，可干擾胃黏膜保護(hù)劑的作用，故不宜共用。（3）胃黏膜損傷以消化道癥狀為主，上述藥物副作用亦多有消化道癥狀，難以區(qū)分藥物副作用與胃黏膜損傷癥狀，藥物對(duì)于胃黏膜的保護(hù)效果與副作用難以區(qū)分，其使用邏輯不夠明確。因此，使用常用藥物干預(yù)胃黏膜損傷存在上述邏輯抵牾的情況，協(xié)同難以增效，獨(dú)用機(jī)制單一，效果相對(duì)模糊。

1.3.3 飲食習(xí)俗困境 由于胃黏膜與飲食直接接觸，其損傷與飲食習(xí)俗緊密相關(guān)。例如：農(nóng)村人群由于飲食習(xí)俗引發(fā)胃病的概率不低于62.09％ ?［3］，在眾多誘因中占據(jù)重要地位，由此可見一斑。常見損傷胃黏膜的食物及其機(jī)制試述如下（表3）。

引人深思的是，在我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活水平提升后，部分人群的飲食習(xí)俗及觀念卻并未進(jìn)步，喜食腌制食品高脂肪，愛(ài)吃燒烤油炸重口味，以肥甘厚味為生活改善象征，以肥胖為身體強(qiáng)壯標(biāo)志。不難發(fā)現(xiàn)有害的飲食習(xí)俗與胃黏膜損傷的飲食誘因往往“不謀而合”，缺乏健康飲食習(xí)俗的情形下，借助飲食調(diào)理干預(yù)胃黏膜損傷也存在一定的困難。

綜上所述，胃黏膜損傷存在諸多痛點(diǎn)問(wèn)題及干預(yù)困境，若能設(shè)法積極干預(yù)，促使胃黏膜修復(fù)，改變胃內(nèi)微環(huán)境，則可改善胃病發(fā)生的土壤，糾正亞健康狀態(tài)，體現(xiàn)“治病求本”、“治未病”的理念。筆者認(rèn)為中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢(shì)明顯，或?yàn)楦深A(yù)胃黏膜損傷的紓困之道。

2 干預(yù)胃黏膜損傷的中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

2.1 胃黏膜損傷的修復(fù)機(jī)制 胃黏膜具有多種抗損傷的修復(fù)機(jī)制，常見的保護(hù)性生化因子有：（1）前列腺素（PGs），（2）表皮生長(zhǎng)因子（EGF），（3）熱休克蛋白（HSPs）：HSP70，（4）內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS），（5）三葉因子家族（TFF）：TFF1、TFF2，（6）萜類化合物，（7）白術(shù)多糖。具體機(jī)制如圖1。

2.2 中醫(yī)藥應(yīng)用的有效性優(yōu)勢(shì) 大量關(guān)于胃黏膜損傷的研究表示：中醫(yī)藥對(duì)胃黏膜損傷相關(guān)疾病干預(yù)效果顯著：丹參可促進(jìn)胃壁黏液分泌、降低胃黏膜損傷指數(shù) ?［10］；西洋參皂苷、黃芪甲苷A、鐵皮石斛多糖等中藥成分可提高胃黏膜組織的前列腺素（PGs）含量 ?［11］。梁德任等 ?［12］認(rèn)為大黃可消除應(yīng)激所致的胃黏膜微循環(huán)障礙，恢復(fù)其正常血供及代謝狀態(tài)；張智勇等 ?［13］指出使用香砂六君子湯治療慢性胃炎中藥組總有效率及幽門螺桿菌（Hp）清除率較高，而不良反應(yīng)以3.64%低于西藥組18.52%；彭洪亮 ?［14］認(rèn)為中醫(yī)藥治療Hp感染不僅可以控制病情，還能減少肝腎損傷，增強(qiáng)臨床效果。因此，臨床治療保護(hù)胃黏膜可以考慮結(jié)合中醫(yī)學(xué)辨病辨證使患者獲益最大化。

2.3 中醫(yī)藥應(yīng)用的安全性優(yōu)勢(shì) 中醫(yī)藥除了在臨床治療中表現(xiàn)良好，在食療保健方面亦有廣闊的應(yīng)用前景。根據(jù)衛(wèi)生部文件《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)〔2002〕51號(hào)），多種具有藥食同源效果的中藥材可應(yīng)用于干預(yù)胃黏膜損傷的飲食保健，與中醫(yī)藥的臨床應(yīng)用不同的是，此類中藥材不僅能夠緩解消化道癥狀，且在正常劑量下無(wú)毒、沒(méi)有顯著副作用，具有更好的安全性，符合食療的長(zhǎng)期需求。食療保健擁有較好的修復(fù)黏膜效果及明確的藥理機(jī)制，可作為較理想的胃黏膜損傷干預(yù)方式。

2.4 中醫(yī)藥應(yīng)用的科學(xué)性優(yōu)勢(shì) 可用于食療的中藥材干預(yù)胃黏膜損傷的藥理機(jī)制如下（表4），通過(guò)作圖分析發(fā)現(xiàn)（圖2、圖3）：同一藥物有多種作用機(jī)制，不同藥物亦有相同機(jī)制，其干預(yù)機(jī)制具有多靶點(diǎn)、多層次、多機(jī)制的特點(diǎn)，充分展現(xiàn)其科學(xué)性優(yōu)勢(shì)。

2.5 中醫(yī)藥應(yīng)用的復(fù)合性優(yōu)勢(shì) 無(wú)論是臨床應(yīng)用還是食療保健，中醫(yī)藥的應(yīng)用均依托于中醫(yī)學(xué)理論，在診察、治療、預(yù)防等方面均能系統(tǒng)地整合人群的資料信息，能夠多維全面考慮人們的普遍狀況，也能針對(duì)性實(shí)施因人而異的干預(yù)，這是目前臨床干預(yù)措施所不能及的。

就表4的中藥材而言，食療可以同時(shí)使用多種安全材料，能夠覆蓋常見的胃黏膜修復(fù)損傷機(jī)制，對(duì)損傷進(jìn)行全面、復(fù)合的有效干預(yù)，不同藥物機(jī)制之間還可能存在能夠放大干預(yù)效應(yīng)的協(xié)同機(jī)制，這是現(xiàn)有的單一化學(xué)成分及干預(yù)機(jī)制、存在消化道癥狀副作用及長(zhǎng)期使用毒性的胃黏膜保護(hù)劑難以實(shí)現(xiàn)的。

中醫(yī)藥具有深厚的文化屬性，能夠引發(fā)國(guó)民關(guān)注及文化認(rèn)同。在此基礎(chǔ)上推行食療養(yǎng)生文化、喚醒人們對(duì)胃黏膜損傷亞健康的關(guān)注、改善有害飲食習(xí)俗將產(chǎn)生可預(yù)見的良好效果。

3 小結(jié)

胃黏膜損傷人數(shù)眾多，勢(shì)態(tài)嚴(yán)峻；其干預(yù)存在諸多痛點(diǎn)，主要為重視度偏低及關(guān)注面狹窄，干預(yù)存在諸多困境，主要為藥物副作用大、藥物使用邏輯抵牾、飲食習(xí)俗落后困境。中醫(yī)藥應(yīng)用優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在有效性、安全性、科學(xué)性、復(fù)合性方面，與解決前述痛點(diǎn)及困境的需求契合，能夠充分解決現(xiàn)存胃黏膜損傷相關(guān)問(wèn)題。《內(nèi)經(jīng)》云：“圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”。中醫(yī)藥應(yīng)用在糾正亞健康、干預(yù)胃黏膜損傷、改善胃病預(yù)后等方面優(yōu)勢(shì)明確，以此防治胃病、增強(qiáng)體質(zhì)、普及食療文化，對(duì)守護(hù)國(guó)民健康、繼承發(fā)揚(yáng)中醫(yī)學(xué)大有裨益。

參考文獻(xiàn)：

［1］MEERVELD g，V B，JOHNSON A C，et al. Gastrointestinal physiology and function［J］.Handbook of Experimental ?Pharmacology，2017，239：1-16.

［2］杜欣，段振靜，劉美穎，等.治療幽門螺桿菌感染性胃病經(jīng)驗(yàn)［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2022，34（1）：51-56.

［3］張秀霞.淺談在農(nóng)村引起胃病的幾個(gè)次要因素［J］.臨床合理用藥雜志，2018，11（1）：168.

［4］王雪雪，陶柱萍，厲穎，等.中藥抗酒精性胃損傷作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中藥材，2020，43（6）：208-216.

［5］鄧源，于紅，李秀敏，等.乙醇對(duì)胃黏膜的損傷作用［J］.華北國(guó)防醫(yī)藥，2006，（5）：327-329.

［6］劉文忠.提高幽門螺桿菌根除率的當(dāng)代觀點(diǎn)［J］.胃腸病學(xué)，2010，15（2）：68-70.

［7］Abdelwahab S I.Protective mechanism of gallic acid and its novel derivative against ethanol-induced gastric ulcerogenesis：Involvement of immunomodulation markers，Hsp70 and ?Bcl-2-associated X protein［J］.Siddig Ibrahim Abdelwahab.International Immunopharmacology，2013，16（2）： 296-305.

［8］張馨，曹文君，岳伊華.山西長(zhǎng)治地區(qū)胃病患者飲食習(xí)慣調(diào)查［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生管理，2016，32（3）：318-320.

［9］Su Yan，Bin Li，Zhen-Zhong Bai，et al.Clinical epidemiology of gastric cancer in Hehuang valley of China：A 10-year epidemiological study of gastric cancer［J］.World Journal of ?Gastroenterology，2014，20（30）：10486-10494.

［10］許海玉，趙平，張鐵軍，等.胃黏膜損傷相關(guān)疾病中藥的研究現(xiàn)狀及其開發(fā)思路［J］.藥物評(píng)價(jià)研究，2010，33（4）：302-306.

［11］Research progress of traditional Chinese medicine in the treatment of gastric mucosa injury caused by long-term use of low dose aspirin in patients with coronary heart ?disease［J］.Longhua Chinese Medicine，2019，2：9.

［12］梁德任.治療上消化道出血的中草藥（綜述）［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1985（1）：36-38.

［13］張智勇，閻清海.香砂六君子湯加減治療55例幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2013， 5（5）：99-100.

［14］彭洪亮.中藥治療幽門螺桿菌感染性胃病的療效分 析［J］.中醫(yī)臨床研究，2018，10（2）：49-50.

［15］于艷，賈天柱，才謙.茅蒼術(shù)及其麩炒品對(duì)胃潰瘍大鼠抗炎作用的比較研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2016，41（4）： 705-710.

［16］劉芬，田春漫.蒼術(shù)素對(duì)脾虛證大鼠胃黏膜超微結(jié)構(gòu)及胃腸功能的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（3）： 1002-1005.

［17］王晶，張世洋，盛永成，等.白術(shù)治療胃腸道疾病藥理作用研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（12）： 2854-2858.

［18］祝金泉，張焜和，黃德強(qiáng)，等.白術(shù)對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞功能作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2003（2）：21-23.

［19］黃國(guó)棟，黃強(qiáng)，黃敏，等.砂仁揮發(fā)油對(duì)胃潰瘍黏膜PS2表達(dá)的影響及意義［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（22）：27-28.

［20］王曉琴，蘇柯萌.北沙參化學(xué)成分與藥理活性研究進(jìn) 展［J］.中國(guó)現(xiàn)代中藥，2020，22（3）：466-474.

［21］趙亞.北沙參化學(xué)成分及其抗胃潰瘍活性的研究［D］.沈陽(yáng)：沈陽(yáng)藥科大學(xué)，2007.

［22］王姝，梁翠茵.生姜藥理作用的研究進(jìn)展［J］.衛(wèi)生職業(yè)教育，2014，32（22）：148-150.

［23］朱自平，王紅武，張明發(fā)，等.薏苡仁的消化系統(tǒng)藥理研究［J］.基層中藥雜志，1998（4）：36-38.

［24］張楚潔，劉慧萍，楊璐瑜，等.歸脾湯有效成分與現(xiàn)代藥理學(xué)的關(guān)聯(lián)性［J］.中成藥，2020，42（6）：1553-1558.

（收稿日期：2023-01-18）