司維拉姆治療對(duì)慢性腎臟病患者IL-6、TNF-α 及鈣磷代謝的影響

滕玲 朱長(zhǎng)松 范昊 孔小潔 劉亞南

結(jié)合既往臨床實(shí)踐可知，絕大多數(shù)慢性腎臟疾病患者隨著疾病的發(fā)展可伴隨高磷血癥及尿毒癥的發(fā)生［1-2］。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：慢性腎臟疾病合并高磷血癥時(shí)，會(huì)引起機(jī)體出現(xiàn)骨質(zhì)及礦物質(zhì)代謝異常，進(jìn)而引起機(jī)體出現(xiàn)極高的病死率［3］。也有學(xué)者指出，高磷血癥不僅會(huì)引起骨質(zhì)異常代謝，更是會(huì)引發(fā)心血管鈣化，而加重慢性腎臟病患者的死亡率［4］。故筆者認(rèn)為，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)、維持鈣磷代謝的穩(wěn)定是保證慢性腎臟疾病患者預(yù)后良好的關(guān)鍵，也是目前臨床醫(yī)生亟待解決的問(wèn)題。隨著醫(yī)藥技術(shù)的不斷發(fā)展，藥物逐漸成為控制慢性腎臟疾病或維持性血液透析治療患者氧化炎性應(yīng)激及維持鈣磷、骨代謝穩(wěn)定的新選擇［5］。司維拉姆是一種新型磷結(jié)合劑，對(duì)高磷血癥的治療效果被多項(xiàng)研究所證實(shí)［6-7］。為進(jìn)一步探討司維拉姆對(duì)慢性腎臟疾病患者炎性因子、白蛋白（Albumin，Alb）及鈣磷代謝的影響，本研究對(duì)92例慢性腎臟疾病患者臨床資料進(jìn)行整理分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2019 年9 月至2022 年12 月期間宣城市中心醫(yī)院收治的慢性腎臟病患者92 例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（常規(guī)治療+醋酸鈣片口服）和觀察組（常規(guī)治療+司維拉姆口服）各46 例。其中觀察組男性26 例，女性20 例；平均年齡（62.24±11.46）歲；疾病類型：糖尿病腎病16 例、高血壓腎病11 例、慢性腎盂腎炎9 例、梗阻性腎病6 例及其他類型4 例。對(duì)照組男性25 例，女性21 例；平均年齡（61.54±12.54）歲；疾病類型：糖尿病腎病18 例、高血壓腎病10 例、慢性腎盂腎炎8 例、梗阻性腎病7 例及其他類型3 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，患者及家屬知情并簽字同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《2017 KDIGO 臨床實(shí)踐指南更新：慢性腎臟病礦物質(zhì)與骨異常診斷、評(píng)估、預(yù)防和治療》［8］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者入院采用藥物治療前血清磷≥1.78 mmol/L，血清鈣＜2.5 mmol/L［9］；③Karn0fsky 功能狀態(tài)評(píng)分為80分及以上［10］；④心肺功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未能完成藥物所有療程治療者；②對(duì)所研究藥物或成分過(guò)敏者；③近3 月內(nèi)發(fā)生急性或慢性感染、肝功能異常及慢性炎癥性疾病者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法

所有患者均予以維持電解質(zhì)酸堿平衡、糾正貧血和高血壓等常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療，同時(shí)進(jìn)行健康教育及飲食、藥物指導(dǎo)。

對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上予以醋酸鈣片（廠家：海南賽立克藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183007，規(guī)格：0.667 g/片，用法：溫水口服，1 片/次，3 次/d，同用餐時(shí)服用，每次服用最大劑量不超過(guò)1.5 g）治療。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上予以司維拉姆（廠家：南京恒生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203303，規(guī)格：0.8 g/片，用法：同用餐時(shí)溫水口服，3 次/d，初始劑量為1 片/次，后續(xù)根據(jù)血清磷檢測(cè)水平而定：如血磷檢測(cè)：＞1.78 mmol/L，則口服2片/次；1.13～1.78 mmol/L，口服1 片/次；＜1.13 mmol/L，減半或停藥）治療。兩組患者均連續(xù)治療一個(gè)月或鈣磷水平顯著改善逐漸靠近正常時(shí)停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組臨床療效對(duì)比

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［9］：顯效：患者所有臨床癥狀均顯著改善，血清鈣、磷、甲狀旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）及炎性因子等指標(biāo)檢測(cè)值恢復(fù)趨向于正常；有效：患者臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，血清鈣、磷、PTH 及炎性因子水平檢測(cè)值較治療前降低25%，但未恢復(fù)至正常水平；無(wú)效：患者癥狀及血清鈣、磷、PTH 及炎性因子水平無(wú)明顯變化。臨床總有效率=［（顯效+有效）/總例數(shù)］×100.00%。

1.3.2 兩組患者治療前后炎性因子水平對(duì)比

治療前及治療后在空腹?fàn)顟B(tài)下采集所有受試者靜脈血5 mL，置于真空離心管中，晃動(dòng)試管充分混勻，以3 000 r/min（離心半徑=10 cm）離心10 min后獲取上層血清，置于-70℃冰箱內(nèi)冷凍待檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白介素-6（Interle ukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-a，TNF-α）及C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。所用試劑盒均購(gòu)自于美國(guó)Genzyme公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3.3 兩組患者治療前后堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、白蛋白（Albumin，Alb）及PTH水平對(duì)比

標(biāo)本采取同1.3.2，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，型號(hào)：7600）檢測(cè)ALP、Alb 及PTH 水平。

1.3.4 兩組患者治療前后鈣磷代謝水平對(duì)比

標(biāo)本采取同1.3.2，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，型號(hào)：7600）檢測(cè)血清鈣、血清磷水平，鈣磷乘積由血清鈣、磷值計(jì)算而來(lái)。

1.3.5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)對(duì)比

不良反應(yīng)包括便秘、腹瀉、皮膚瘙癢、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以（±s）表示計(jì)量資料，兩兩間數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)；以n（%）表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（93.48%）顯著高于對(duì)照組（78.26%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組炎性因子比較

治療后，兩組血清IL-6、TNF-α 及CRP 水平均較治療前降低，且觀察組血清IL-6、TNF-α 及CRP水平均顯著低于對(duì)照，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.3 兩組ALP、Alb 及PTH 比較

治療后，兩組血清ALP 及PTH 水平均較治療前降低，Alb 水平均較治療前升高，且觀察組血清ALP及PTH水平降低程度及A1b水平升高程度顯著大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組ALP、Alb 及PTH 對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of ALP、Alb and PTH between the two groups（±s）

表3 兩組ALP、Alb 及PTH 對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of ALP、Alb and PTH between the two groups（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.4 兩組鈣磷代謝比較

治療前后，兩組血清鈣比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），血清磷水平及鈣磷乘積均較治療前降低，且觀察組血清磷水平及鈣磷乘積均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組鈣磷代謝水平對(duì)比（±s）Table 4 Comparison of calcium and phosphorus metabolism levels between the two groups（±s）

表4 兩組鈣磷代謝水平對(duì)比（±s）Table 4 Comparison of calcium and phosphorus metabolism levels between the two groups（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.39%（8/46），其中便秘3 例、腹泄2 例、無(wú)皮膚瘙癢、惡心嘔吐3 例；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%（5/46），其中便秘2 例、腹泄1 例、無(wú)皮膚瘙癢、惡心嘔吐2 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.806，P=0.369）。

3 討論

調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：在慢性腎臟疾病患者中有將近80%左右患者存在不同程度的鈣磷代謝紊亂，而鈣磷代謝紊亂是誘發(fā)終末期腎病患者心血管不良事件的危險(xiǎn)因素，也是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的主要原因，因此，控制慢性腎臟疾病患者治療期間鈣磷代謝紊亂是目前臨床腎病學(xué)研究領(lǐng)域的重點(diǎn)［10］。目前，臨床上針對(duì)鈣磷代謝紊亂的主要手段包括飲食控制及藥物治療，其中飲食治療是一個(gè)長(zhǎng)期堅(jiān)持的過(guò)程，患者依從性較差易影響治療效果及預(yù)后，故尋求安全且有效的藥物治療是關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示：在92 例慢性腎臟疾病患者中，采用司維拉姆治療后臨床總有效率更高，與蘭沙等［11］研究結(jié)果一致。相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟疾病患者均普遍存在不同程度持久性微炎癥狀態(tài)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，易導(dǎo)致血管硬化，而炎性因子CRP、IL-6 與動(dòng)脈血管粥樣硬化程度密切相關(guān)［12］。本文研究顯示：與醋酸鈣片治療患者相比較，采用司維拉姆治療后患者血清IL-6、TNF-α 及CRP 水平降低程度更大。結(jié)果提示司維拉姆治療療效更佳，更有利于控制慢性腎臟疾病患者炎性反應(yīng)，符合既往楊坷等［13-14］文獻(xiàn)報(bào)道。分析原因：司維拉姆是一種不被機(jī)體吸收的聚合物，可抑制炎性介質(zhì)表達(dá)，降低機(jī)體微炎癥；采用司維拉姆治療后，隨著機(jī)體代償解除，代謝功能恢復(fù)，炎性反應(yīng)隨之減輕或消退。另一方面，采用司維拉姆治療后患者血清ALP 及PTH 水平更低，Alb 水平更高，提示司維拉姆更有利于改善慢性腎臟疾病患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。進(jìn)一步研究顯示，采用司維拉姆治療后患者血清磷水平及鈣磷乘積更低。分析可能原因?yàn)椋核揪S拉姆為新型磷合劑，不含鈣不引起患者鈣運(yùn)載；同時(shí)司維拉姆作為一種無(wú)全身吸收性的磷酸結(jié)合交聯(lián)聚合體，在服用后可與胃腸道中的磷結(jié)合降低磷的吸收，從而達(dá)到降低血磷的效果，且不增加患者的鈣負(fù)荷［15］。除此之外，本文針對(duì)醋酸鈣、司維拉姆的安全性進(jìn)行分析得出，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且無(wú)明顯嚴(yán)重不良事件發(fā)生，由此可見(jiàn)，司維拉姆在治療慢性腎臟疾病患者中具有一定安全性，值得推廣使用。

綜上所述，司維拉姆治療可更好地控制慢性腎臟疾病患者炎性反應(yīng)，更有利于改善患者多項(xiàng)指標(biāo)及鈣磷代謝，臨床療效更佳，且具有一定安全性，值得臨床推廣使用。