急性腦梗死血清SIRT1、ICAM-1、PLR 與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析

陳麗君 趙文杰 陳浩 陳瑞鵬 黃裕盛

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是指的是患者顱腦內(nèi)部血流中斷后引起的腦組織損傷與壞死，也稱為急性缺血性腦卒中疾病，患者因神經(jīng)元及相關(guān)細胞受損，導(dǎo)致殘疾與死亡的發(fā)生，該種疾病的出現(xiàn)，嚴重影響患者生存質(zhì)量與生命安全［1-2］。頸動脈粥樣硬化（Carotid atherosclerosis，CAS）斑塊的出現(xiàn)是ACI 的發(fā)病的病理基礎(chǔ)，ACI 患者顱內(nèi)血栓大多來自CAS 斑塊脫落，故CAS 斑塊的不穩(wěn)定是導(dǎo)致ACI 發(fā)生的關(guān)鍵［3］，基于此，探究與CAS 斑塊穩(wěn)定性相關(guān)的血清指標(biāo)對了解與改善患者病情具有重要意義。血清沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1（silent information regulator protein 1，SIRT1）屬于一種組蛋白去乙?；?，在人體腎臟、腦部、脂肪等多個組織器官中分布，其與基因組及染色體的穩(wěn)定有關(guān)，且參與了多種細胞反應(yīng)的過程中［4］，但目前探究其與CAS 斑塊穩(wěn)定性的研究較少。細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）屬于炎性介質(zhì)，能夠改善血管內(nèi)皮細胞的黏附功能，與腦梗死等多種疾病的發(fā)生有關(guān)［5］。血小板/淋巴細胞（Platelets/lymphocytes，PLR）是一種新型炎癥標(biāo)志物，其表達水平的上升或與患者凝血功能及炎性狀況有關(guān)，已在多類疾病預(yù)后情況的評估中發(fā)揮作用［6］。因此，本研究將探究以上指標(biāo)在CAS 斑塊穩(wěn)定性中的作用，為ACI 患者預(yù)后良好提供研究依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2020 年12 月至2022 年12 月 收治的122 例ACI 患者作為研究對象，分析其臨床資料，將該組為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ACI 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［7］標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)確診；②臨床資料完整；③發(fā)病24 h 內(nèi)入院；④未并發(fā)其他心腦血管疾??；⑤無嚴重的臟器功能異常；⑥無其他惡性腫瘤疾??；⑦無認知障礙、精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②抗凝藥物使用史；③凝血功能異常；④嚴重感染性疾??；⑤自身免疫性疾??；⑥腦出血；⑦甲狀腺疾病、動脈炎。另選取同期在本院行健康體檢的50 例健康人群作為對照組。觀察組122 例患者中，男性72 例、女性50 例；平均年齡（60.50±7.41）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）（23.23±2.10）kg/m2；吸煙史47 例、飲酒史37 例。對照組50 例患者中，男性30 例、女性20 例；平均年齡（60.23±7.06）歲；平均BMI（23.30±2.25）kg/m2；吸煙史19例、飲酒史15 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性?；颊呔榍液炇鹜鈺?，本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

頸動脈超聲：使用GE730 彩色多普勒超聲診斷儀（探頭頻率5～10 MHz），囑咐患者采取平臥位，在其肩膀下放置軟枕，將患者頭偏向一側(cè)，充分暴露頸部，觀察患者頸動脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)、斑塊位置、形狀及大小、內(nèi)部回聲及血清狀況、光滑情況、增厚情況，測量雙側(cè)頸動脈及分叉部位和顱外段頸動脈內(nèi)中膜厚度（Carotid intima-media thickness，CIMT），并計算平均值作為最終結(jié)果。依據(jù)《中國頭頸部動脈粥樣硬化診治共識》［8］標(biāo)準(zhǔn)對CAS 斑塊穩(wěn)定性進行劃分，CIMT≥1.5 mm 則為CAS。穩(wěn)定斑塊：表面光滑、向管腔內(nèi)凸起、內(nèi)部回聲均勻。不穩(wěn)定斑塊：表明不光滑、內(nèi)部低回聲、呈現(xiàn)似火山口壁龕影、板塊厚度與對策內(nèi)中膜厚度比值超過2 mm。由此將122 例ACI 患者分為39 例穩(wěn)定組與83 例不穩(wěn)定組。

患者抽血前禁水禁食6 h，抽取清晨空腹靜脈血4 mL，進行離心，離心半徑為8 cm，速度3 000 r/min，10 min，完成后取上層血清-80℃保存?zhèn)錅y。運用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SIRT1、ICAM-1 水平，上海恒遠生化有限公司生產(chǎn)制造的酶聯(lián)免疫檢測試劑盒，檢測方法嚴格按照試劑盒所示。采用Sysmex XN-2800 血液分析儀測定淋巴細胞、血小板計數(shù)情況，PLR=血小板/淋巴細胞，血小板參考范圍100～300×109/L，淋巴細胞參考范圍0.8～4.0×109/L［9］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用n（%）表示，進行χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用單因素ANOVA 方差分析；使用Pearson 相關(guān)性分析血清SIRT1、ICAM-1、PLR 指標(biāo)與CAS 斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，使用ROC曲線判斷血清SIRT1、ICAM-1、PLR 水平對CAS斑塊穩(wěn)定性的診斷效能，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACI 病例影像學(xué)檢查結(jié)果

ACI 患者影像學(xué)檢查結(jié)果（女性）。見圖1。

圖1 頭顱DWI 圖Figure 1 Skull DWI in a female

2.2 兩組患者血清SIRT1、ICAM-1、PLR 水平比較

觀察組血清SIRT1 顯著低于對照組，ICAM-1、PLR 水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清SIRT1、ICAM-1、PLR 水平比較（±s）Table 1 Comparison results of serum SIRT1，ICAM-1 and PLR levels between the observation group and the control group（±s）

表1 兩組患者血清SIRT1、ICAM-1、PLR 水平比較（±s）Table 1 Comparison results of serum SIRT1，ICAM-1 and PLR levels between the observation group and the control group（±s）

2.3 觀察組、穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組患者血清SIRT1、ICAM-1、PLR 水平比較

穩(wěn)定組血清SIRT1 顯著高于觀察組、不穩(wěn)定組，ICAM-1、PLR 水平顯著低于觀察組、不穩(wěn)定組，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組、穩(wěn)定組與不穩(wěn)定組患者血清SIRT1、ICAM-1、PLR 水平比較結(jié)果Table 2 Comparison of serum SIRT1，ICAM-1，and PLR levels among patients in the observation group，stable group，and unstable group

2.4 血清SIRT1、ICAM-1、PLR 與CAS 斑塊穩(wěn)定性相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CAS 斑塊穩(wěn)定性與血清SIRT1 呈現(xiàn)顯著負相關(guān)，與ICAM-1、PLR呈現(xiàn)顯著正相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 血清SIRT1、ICAM-1、PLR與CAS斑塊穩(wěn)定性相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis results of serum SIRT1，ICAM-1，PLR and CAS plaque stability

2.5 血清SIRT1、ICAM-1、PLR 診斷CAS 斑塊穩(wěn)定性價值分析

ROC 曲線分析顯示，血清SIRT1、ICAM-1、PLR 診斷CAS 斑塊穩(wěn)定性的AUC 依次為0.929、0.998、0.692，均有較高的診斷價值（P＜0.05）。見表4、圖2。

表4 血清SIRT1、ICAM-1、PLR 診斷CAS 斑塊穩(wěn)定性價值分析結(jié)果Table 4 Analysis results of the value of serum SIRT1，ICAM-1 and PLR in diagnosing CAS plaque stability

圖2 血清SIRT1、ICAM-1、PLR 診斷CAS 斑塊穩(wěn)定性的ROC 曲線Figure 2 ROC curve of serum SIRT1，ICAM-1 and PLR in diagnosis of CAS plaque stability

3 討論

CAS 斑塊是廣泛動脈粥樣硬化的標(biāo)志物，也是引起患者血栓栓塞的關(guān)鍵因素，在ACI 患者中，CAS 斑塊的出現(xiàn)預(yù)示著病情的進展［10］。不穩(wěn)定的CAS 斑塊表現(xiàn)為出現(xiàn)新生血管、巨噬細胞浸潤等，與患者機體炎性情況有關(guān)［11］。因此，對引起ACI患者CAS 斑塊不穩(wěn)定的相關(guān)指標(biāo)進行分析是預(yù)防其病情發(fā)展及復(fù)發(fā)風(fēng)險上升的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果提示以上三項指標(biāo)在ACI 患者CAS 后出現(xiàn)水平不穩(wěn)定的上升或下降情況，或與疾病發(fā)生及進展有關(guān)，探究其原因在于：SIRT1 是一種第三類組蛋白去乙?；?，與腦出血、糖尿病、高血壓及冠狀動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生均有關(guān)［12］。SIRT1 在細胞核上表達，通過改變其他蛋白乙酰化的狀態(tài)，維持基因組的穩(wěn)定，該指標(biāo)還參與氧化應(yīng)激、細胞代謝、細胞凋亡等反應(yīng)過程，促進了多個疾病的發(fā)展［13］。本研究中CAS 斑塊不穩(wěn)定患者的SIRT1 水平較低，表示其抗CAS 形成及穩(wěn)定斑塊的作用降低，提示高水平的SIRT1 有力抗CAS 形成，并維持斑塊的穩(wěn)定性。這是因為SIRT1 對于促炎性因子表達具有抑制作用，能夠有效改善患者病理損傷，其通過抑制低密度脂蛋白引起的細胞凋亡與動脈血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激反應(yīng)，達到保護ACI 患者動脈血管內(nèi)皮細胞功能的作用。ICAM-1 是一種在細胞表面存在的免疫球蛋白，以往研究多將他作為血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志物，當(dāng)患者的腦部血管受損后，ICAM-1 指標(biāo)通過調(diào)節(jié)白細胞及血管內(nèi)皮細胞的作用，從而加強白細胞向腦部損傷區(qū)域的浸潤，導(dǎo)致患者炎性因子水平上升，炎癥反應(yīng)加?。?4］。本研究發(fā)現(xiàn)CAS 斑塊不穩(wěn)定組患者的ICAM-1 水平更高，表示患者神經(jīng)細胞受損嚴重，機體炎性反應(yīng)明顯。這是因為ICAM-1 在內(nèi)膜中跨內(nèi)膜遷移，導(dǎo)致白細胞在血管壁內(nèi)堆積，促進CAS 的形成，CAS 形成后患者血管內(nèi)皮細胞受損程度更嚴重，缺氧及再灌注損傷等均又導(dǎo)致炎性因子釋放，ICAM-1 水平上升，故造成CAS 斑塊的不穩(wěn)定。PLR 是新的免疫生物標(biāo)志物，其在CAS 斑塊不穩(wěn)定患者中表達量上升預(yù)示著血小板濃度上升，淋巴細胞計數(shù)下降，這兩者的變化導(dǎo)致了動脈粥樣硬化的進程加速，導(dǎo)致狹窄及斑塊不穩(wěn)定的發(fā)生［15］。PLR 指標(biāo)不但能夠反應(yīng)ACI 患者炎性情況，且隨著該水平的上升，患者的預(yù)后狀況更差。高水平的PLR 預(yù)示著斑塊脫落的風(fēng)險，且與斑塊的易損性有關(guān)，值得臨床關(guān)注。而后進一步采取ROC 曲線分析，發(fā)現(xiàn)SIRT1、ICAM-1、PLR 診斷ACI 患者CAS 斑塊穩(wěn)定性時，ICAM-1 的診斷敏感度最高，PLR 診斷敏感度最低，這可能是因為：ICAM-1 是介導(dǎo)黏附反應(yīng)的重要黏附分子，在控制腫瘤惡化、轉(zhuǎn)移及調(diào)節(jié)機體免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用，對于CAS 斑塊存在的ACI 患者而言，CAS 斑塊的穩(wěn)定性與其預(yù)后密切相關(guān)，ICAM-1 水平的敏感度高則能夠通過很好的預(yù)測斑塊穩(wěn)定性來達到為患者早期診治、干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)的目的。PLR 指標(biāo)受到血小板與淋巴細胞的影響，在血細胞分析儀檢查中，可能存在樣本數(shù)量并不龐大導(dǎo)致的結(jié)果出現(xiàn)影響，故不作出深究。

綜上所述，ACI 患者出現(xiàn)CAS 斑塊不穩(wěn)定后血清SIRT1 水平下降、ICAM-1、PLR 水平上升，三項指標(biāo)均與CAS 斑塊穩(wěn)定性相關(guān)性顯著，能夠?qū)⑵渥鳛轭A(yù)測CAS 斑塊穩(wěn)定性的有效因子。但本研究還存在一些不足之處，例如并非大樣本量的回顧性研究，且因ICAM-1 指標(biāo)診斷的敏感度較高，故未進行聯(lián)合因子的診斷分析，在今后的研究中將會改進，使研究內(nèi)容更豐富、研究結(jié)果可信度更高。