血清SAA、PCT 及IL-1β 聯(lián)合檢測在白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎臨床診斷中的應(yīng)用

周容仲 張斌 王輝 趙曼麗

白內(nèi)障是由于晶狀體渾濁所導(dǎo)致的視覺障礙性疾病，近年該病發(fā)生率出現(xiàn)顯著上升趨勢。手術(shù)治療是白內(nèi)障的主要治療方案，其可有效改善患者視力，且術(shù)后恢復(fù)快，但術(shù)后易出現(xiàn)眼內(nèi)炎等并發(fā)癥［1］。眼內(nèi)炎對(duì)眼內(nèi)組織結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重而快速，若診治不當(dāng)往往會(huì)產(chǎn)生不可挽回的后果，輕者喪失視力，重者摘除眼球，甚至波及顱內(nèi)，對(duì)生命構(gòu)成威脅。眼內(nèi)炎主要由病原菌感染所引起，而臨床上，對(duì)于眼內(nèi)炎病原菌檢出率低，且病原菌培養(yǎng)時(shí)間較長，在診斷眼內(nèi)炎中價(jià)值具有局限性。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是公認(rèn)的特異性血清標(biāo)志物，對(duì)細(xì)菌感染具有較高的特異性及敏感性［2］。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）屬于急性時(shí)期反應(yīng)物，發(fā)生急性炎癥時(shí)其濃度可增加至1 000 多倍［3］。白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）是人體內(nèi)重要的促炎細(xì)胞因子，其可單獨(dú)作用，亦可與其他細(xì)胞因子聯(lián)合作用，參與多種自身免疫性炎癥反應(yīng)［4］。本文旨在分析PCT、SAA 及IL-1β 聯(lián)合檢測在白內(nèi)障術(shù)后臨床診斷中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年5 月至2023 年1 月于棗陽市第一人民醫(yī)院行手術(shù)治療的白內(nèi)障患者152 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料無丟失；②經(jīng)眼部、病理學(xué)檢查為白內(nèi)障，且符合白內(nèi)障相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，B 超顯示玻璃體炎癥或渾濁，房水或玻璃體病原菌培養(yǎng)呈陽性，與白內(nèi)障癥狀、體征等相結(jié)合即可確診；③均行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)；④既往未進(jìn)行其他內(nèi)眼手術(shù)；⑤均為單眼。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)模糊，無法交流；②由于晶狀體皮質(zhì)殘留所引發(fā)的炎癥；③手術(shù)依從性差者；④患有其他眼部感染性疾病。其中男59 例，女93 例，年齡60～78歲，平均年齡（65.82±8.67）歲，病程4～11 個(gè)月，平均病程（6.37±1.41）個(gè)月。另選取同一時(shí)間內(nèi)于本院行體檢的健康人群136 名為對(duì)照組，其中男52 例，女84 例，年齡60～76 歲，平均年齡（63.28±8.48）歲。兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清SAA、PCT 及IL-1β 檢測方法

觀察組于白內(nèi)障超聲乳化術(shù)術(shù)后3d、對(duì)照組于體檢當(dāng)日空腹?fàn)顟B(tài)抽取靜脈血5 mL，離心機(jī)進(jìn)行離心（3 500 r/min，離心半徑8 cm，15 min），采取血清，放置冰箱-40℃進(jìn)行冷藏待檢測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清SAA 及IL-1β 水平，儀器為維諾贊AFS2000A 型全自動(dòng)生化分析儀器；采用點(diǎn)熒光免疫法測定血清PCT 水平。SAA、PCT及IL-1β 試劑盒分別購自上海廣銳生物科技有限公司、上海酶研生物科技有限公司及南京萊富賽生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

比較對(duì)照組與觀察組血清SAA、PCT 及IL-1β水平，將觀察組根據(jù)術(shù)后眼內(nèi)炎感染情況［5］分為感染組及未感染組，比較兩組一般資料（性別、年齡、既往疾病史、吸煙史、飲酒史、手術(shù)時(shí)長、術(shù)中出血量及玻璃體溢出）及血清SAA、PCT 及IL-1β 水平。采用二元Logistic 回歸分析影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎感染的危險(xiǎn)因素。比較SAA、PCT 及IL-1β三指標(biāo)單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測對(duì)眼內(nèi)炎的檢測陽性率；參考值：SAA＜10 mg/L，PCT＜0.05 ng/mL，IL-1β-6～7 pg/mL［6］。采用Pearson 相關(guān)性分析血清SAA、PCT 及IL-1β 之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（±s）描述，兩兩間使用t檢驗(yàn)；多組間采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)；采用二元Logistic 回歸分析影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎感染的危險(xiǎn)因素；采用Pearson 相關(guān)性分析血清SAA、PCT 及IL-1β 之間的關(guān)系；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SAA、PCT 及IL-1β 水平

觀察組血清SAA、PCT 及IL-1β 水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清SAA、PCT 及IL-1β 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of SAA，PCT and IL-1β between the two groups（±s）

表1 兩組血清SAA、PCT 及IL-1β 水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum levels of SAA，PCT and IL-1β between the two groups（±s）

2.2 感染組與未感染組一般資料、血清SAA、PCT及IL-1β 水平

感染組30 例，未感染組122 例。兩組性別、年齡、既往疾病史、飲酒史、手術(shù)時(shí)長比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組吸煙史、術(shù)中出血量、玻璃體溢出、血清SAA、PCT 及IL-1β水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 感染組與未感染組一般資料、血清SAA、PCT 及IL-1β 水平比較［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of general information，serum SAA，PCT and IL-1β levels between the infected group and the non-infected group［n（%），（±s）］

表2 感染組與未感染組一般資料、血清SAA、PCT 及IL-1β 水平比較［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of general information，serum SAA，PCT and IL-1β levels between the infected group and the non-infected group［n（%），（±s）］

2.3 影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎感染的危險(xiǎn)因素分析

經(jīng)二元Logistic回歸分析可知，有吸煙史、術(shù)中出血量高、有玻璃體溢出、血清SAA、PCT 及IL-1β水平異常均是影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎感染的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表3 二元Logistic 回歸分析影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎感染的危險(xiǎn)因素Table 3 Binary Logistic regression analysis of the risk factors affecting postoperative endophthalmitis infection

2.4 SAA、PCT 及IL-1β 單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測對(duì)眼內(nèi)炎的檢測陽性率

SAA、PCT 及IL-1β 單一檢測陽性率分別為78.28%、71.05%及69.73%，三者聯(lián)合檢測陽性率為92.76%（P＜0.05）。見表4。

表4 SAA、PCT 及IL-1β 單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測對(duì)眼內(nèi)炎的檢測陽性率Table 4 Positive rate of endophthalmitis by single detection and combined detection of SAA、PCT and IL-1β

2.5 相關(guān)性

術(shù)后3 d 血清SAA、PCT 分別與IL-1β 水平均呈正相關(guān)（r=0.743、0.682，P＜0.05），血清SAA 水平與PCT 水平呈正相關(guān)（r=0.638，P＜0.05）。

3 討論

據(jù)報(bào)道，白內(nèi)障受年齡、代謝水平異常、電離子輻射、吸煙史、玻璃體溢出及家族遺傳等因素影響，可進(jìn)一步引發(fā)機(jī)體晶狀體代謝異常，蛋白質(zhì)變形渾濁，進(jìn)而導(dǎo)致眼內(nèi)炎的發(fā)生［7］。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是白內(nèi)障的主要治療手術(shù)方案，其憑借手術(shù)時(shí)間短、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，近年被臨床廣泛推廣［8］。然而因眼部結(jié)構(gòu)復(fù)雜，眼部四周組織纖維脆弱，眼角膜、晶狀體等均屬于無血管的透明組織，為致病菌提供了一定合適的生存環(huán)境，導(dǎo)致白內(nèi)障術(shù)后患者易發(fā)生眼內(nèi)炎。因此，臨床選擇合適、方便的診斷方法診斷眼內(nèi)炎對(duì)于后續(xù)治療至關(guān)重要。

目前臨床公認(rèn)炎癥反應(yīng)是眼內(nèi)炎發(fā)病過程的主要機(jī)制，在眼內(nèi)炎早期炎癥反應(yīng)水平已經(jīng)發(fā)生改變［9］。基于此，本文猜想通過監(jiān)測白內(nèi)障術(shù)后患者炎癥反應(yīng)有利于早期診斷眼內(nèi)炎，且對(duì)于及時(shí)采用治療措施和預(yù)后具有一定價(jià)值。SAA 作為肝臟組織合成的急性反應(yīng)蛋白，其半衰期較短，發(fā)生急性炎癥反應(yīng)時(shí)血清SAA 濃度急驟上升［10］。國內(nèi)有學(xué)者認(rèn)為血清SAA 在反映機(jī)體炎癥反應(yīng)中具有良好效應(yīng)，是目前機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)［11］。本次研究顯示，觀察組血清SAA 水平高于對(duì)照組，且其是影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎感染的危險(xiǎn)因素。本文猜測觀察組血清SAA 水平更高的原因是，當(dāng)機(jī)體受到感染、炎癥刺激時(shí)，肝細(xì)胞在促炎因子刺激下快速分泌SAA 釋放至血液，導(dǎo)致血清SAA 在短期內(nèi)快速上升。PCT 主要由甲狀旁腺分泌C 細(xì)胞產(chǎn)生，健康人群中血清PCT 濃度較低，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，甲狀旁腺及外周組織立馬大量合成且釋放PCT，導(dǎo)致PCT 水平上升；而機(jī)體遭受病毒感染，PCT 水平則無變化［12］。臨床認(rèn)為，PCT既可反映患者是否存在感染，又可辨別感染類型［13］。本次研究顯示，觀察組PCT 水平高于對(duì)照組，且是影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎的危險(xiǎn)因素，與符郁等學(xué)者［14］結(jié)果一致。IL-1β 是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，其能促進(jìn)粘附分子和趨化因子的產(chǎn)生，促進(jìn)造血細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖和活化，導(dǎo)致其他炎癥因子的釋放［15］。有研究報(bào)道，IL-1β 作為特異性急性期炎性指標(biāo)，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α 表達(dá)，進(jìn)而刺激免疫細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞合成諸多IL-1β，形成惡性循環(huán)，使炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重［16］。本研究中，觀察組IL-1β 水平高于對(duì)照組，且其是影響術(shù)后眼內(nèi)炎感染的危險(xiǎn)因素。推測IL-1β 可作為評(píng)估眼內(nèi)炎感染的指標(biāo)之一，賈夢等學(xué)者［17］既往研究亦得出過上述結(jié)果。

另外，本次研究通過SAA、PCT 及IL-1β 聯(lián)合檢測眼內(nèi)炎，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合陽性率為92.76，檢測陽性率顯著高于單一方法檢測，且術(shù)后3d 血清SAA 水平與PCT 及IL-1β 水平均呈正相關(guān)，血清PCT 水平與IL-1β 水平呈正相關(guān)，可見三者聯(lián)合檢測有助于提升眼內(nèi)炎診斷陽性率，對(duì)診斷眼內(nèi)炎具有一定價(jià)值。

綜上所述，白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎中血清SAA、PCT 及IL-1β 水平顯著上升，三指標(biāo)是影響白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎感染的主要危險(xiǎn)因素，三指標(biāo)聯(lián)合檢測在白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎臨床診斷價(jià)值高，可為臨床后續(xù)治療及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)提供參考依據(jù)。