YKL-40、TyG 與經(jīng)PCI 治療冠心病患者預(yù)后不良心血管事件的相關(guān)性

牛俊芳 吳凌 王彩萍

冠心?。–oronary heart disease，CHD）是常見的心血管疾病，主要是由于冠狀動脈動脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（Percutaneous coronary intervention，PCI）是CHD 治療的主要方案之一，其通過開放阻塞血管，緩解血管狹窄程度，有效提高了缺血心肌細(xì)胞組織血管灌注。然而臨床實踐發(fā)現(xiàn)，經(jīng)PCI 治療會損傷血管內(nèi)皮，加強冠脈內(nèi)炎癥反應(yīng)，進而增加術(shù)后不良心血管事件發(fā)生率，如惡性心律失常、血管再狹窄等［1］。有研究指出，PCI 術(shù)后炎癥因子水平上升與冠脈再狹窄存在聯(lián)系。軟骨糖蛋白39（Chondroglycoprotein 39，YKL-40）作為細(xì)胞間質(zhì)成分因子，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞新生，加重間質(zhì)細(xì)胞代償性增生程度，從而促發(fā)粥樣斑塊形成、血管再狹窄［2］。甘油三酯血糖（Triglyceride blood sugar，TyG）是代謝性疾病新的標(biāo)志物，近年來有研究報道TyG 與冠狀動脈鈣化、頸動脈粥樣硬化、冠心病心絞痛和心血管疾病高風(fēng)險具有聯(lián)系，但鮮少有文獻報道TyG 與心血管疾病預(yù)后的關(guān)系［3］。本文旨在分析YKL-40、TyG 與經(jīng)PCI 治療冠心病患者預(yù)后不良心血管事件的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2022 年3 月中鐵十七局集團中心醫(yī)院收治的行PCI 治療的CHD 患者82 例為研究對象，其中男55 例，女27 例，平均年齡（69.14±9.51）歲，BMI（22.88±3.12）kg/m2，平均低密度脂蛋白（2.31±0.57）mmol/L，平均高密度脂蛋白（1.14±0.23）mmol/L。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為CHD 患者，且符合中華醫(yī)學(xué)會制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］；②均行PCI 治療；③臨床資料完整；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官并發(fā)癥者；②肝腎功能不全者；③認(rèn)知功能異常，無法正常交流者。

1.2 方法

1.2.1 治療方案

所有研究對象入院時均給予美托洛爾血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（Angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）類、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（Angiotensin Ⅱreceptor blockers，ARB）類、他汀類等藥物治療。

1.2.2 血清YKL-40、TyG 檢測方法

所有研究對象晨起空腹?fàn)顟B(tài)采取靜脈血3 mL，放置非抗凝管內(nèi)，離心機進行離心（3 500 r/min，離心半徑10 cm，15 min），采集上清液，放置冰箱-40℃進行冷藏，該過程血液樣本要求無溶血或多次冷凍溶解。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清YKL-40，試劑盒由上海西塘生物技術(shù)公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進行。采用日本東芝H299DZ全自動生化分析儀檢測空腹血糖、甘油三脂，空腹血糖試劑盒來自上海撫生實業(yè)有限公司，甘油三脂試劑盒來自上海源葉生物科技有限公司；計算TyG，TyG=Ln［血清甘油三酯（mmol/L）×空腹血糖（mmol/L）/2］［5］。

1.2.3 PCI 成功標(biāo)準(zhǔn)［4］

通過兩名及以上經(jīng)驗非常豐富的專業(yè)介入醫(yī)師對實驗對象行冠脈造影檢查及介入治療，所有入選的PCI 患者冠脈內(nèi)支架要求膨展及貼壁良好，且術(shù)后造影中顯示原病變部位冠脈的殘余狹窄百分比小于20%，植入支架的冠脈內(nèi)術(shù)后血流要求達(dá)到TIMI3 級。

1.2.4 隨訪

研究對象出院后通過門診、上門、電話等方式隨訪12 個月，隨訪截止時間至2023 年3 月，所有患者需為有效隨訪，隨訪終點為不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE），MACE 包括：再發(fā)心絞痛、心肌梗死、再次血運重建和心源性猝死［4］。先統(tǒng)計MACE 發(fā)生情況，對無MACE 的患者1 年復(fù)查冠脈造影，查看有無支架再狹窄，隨訪期間內(nèi)發(fā)生MACE 歸為MACE 組，隨訪期間內(nèi)未發(fā)生MACE 歸為非MACE 組。

1.3 觀察指標(biāo)

分析12 個月后隨訪情況；分析影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后MACE 的單因素；采用多元Logistic回歸分析PCI 治療冠心病患者預(yù)后MACE的多因素；采用Pearson 分析術(shù)后血清YKL-40、TyG 與其他影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后MACE的實驗室指標(biāo)相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）描述，兩兩間使用t檢驗；計數(shù)資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗，采用多元Logistic回歸分析回歸分析PCI 治療冠心病患者預(yù)后MACE 的多因素；采用Pearson 分析術(shù)后血清YKL-40、TyG 與其他影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后MACE 的實驗室指標(biāo)的相關(guān)性；以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

82 例患者出院后12 個月無不良事件患者73例，歸為非MACE 組。對無MACE 的患者1 年復(fù)查冠脈造影，發(fā)現(xiàn)無支架再狹窄；82 例總MACE 9 例（10.98%），其中再發(fā)心絞痛2 例（2.44%），心肌梗死2 例（2.44%），再次血運重建4 例（4.88%）和心源性猝死1 例（1.22%），歸為MACE 組。

2.2 影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后不良心血管事件的單因素

兩組性別、年齡、BMI、高血壓史、糖尿病史、冠心病家族史、吸煙、飲酒、血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組肌酐、YKL-40、TyG 水平及左室射血分?jǐn)?shù)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后不良心血管事件的單因素［n（%），（±s）］Table 1 Single factors influencing prognostic Major Adverse Cardiovascular Events in patients with coronary heart disease treated by PCI［n（%），（±s）］

表1 影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后不良心血管事件的單因素［n（%），（±s）］Table 1 Single factors influencing prognostic Major Adverse Cardiovascular Events in patients with coronary heart disease treated by PCI［n（%），（±s）］

2.3 影響PCI治療冠心病患者預(yù)后MECA的多因素

經(jīng)Logistic 回歸分析顯示：肌酐、YKL-40、TyG水平及左室射血分?jǐn)?shù)為影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后MECA 發(fā)生的主要危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后MECA 多因素logistic 回歸分析Table 2 Multivariate logistic regression analysis of MECA affecting the prognosis of coronary heart disease patients treated with PCI

2.4 YKL-40、TyG 水平與肌酐、左室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)性

經(jīng)Pearson 相關(guān)分析，YKL-40、TyG 水平與肌酐呈正相關(guān)；YKL-40、TyG 水平與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 YKL-40、TyG 水平與肌酐、左室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)性Table 3 Correlation between YKL-40，TyG levels and creatinine，left ventricular ejection fraction

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，炎癥機制對CHD 發(fā)病、預(yù)后具有一定影響［6］。趙越超等［7］研究表明，YKL-40 可介導(dǎo)纖維蛋白成熟，加劇成纖維細(xì)胞分化成熟能力，從而促發(fā)冠脈管壁粥樣硬化，使心肌細(xì)胞血液灌注發(fā)生穩(wěn)定性變化。研究發(fā)現(xiàn)，YKL-40 由血管平滑肌細(xì)胞所產(chǎn)生，可促進血管平滑肌細(xì)胞的黏附，說明YKL-40 在血管再生中亦發(fā)揮著重要作用［8］。同一研究顯示，YKL-40 可增加炎癥性因子的富集程度，再次損傷心肌細(xì)胞或損傷心血管，進而導(dǎo)致不良臨床結(jié)局發(fā)生［8］。本次研究顯示，MACE 組血清YKL-40 高于非MACE 組，與白銀龍等［9］研究結(jié)果相似。分析原因在于：CHD 發(fā)病過程中高基質(zhì)糖蛋白成分成熟，對內(nèi)皮下膠原成分沉積速度造成影響，從而增加冠狀動脈粥樣斑塊形成風(fēng)險，導(dǎo)致體內(nèi)YKL-40 水平上升。PCI 治療過程中，導(dǎo)絲、支架等易對血管內(nèi)膜造成損傷，引起炎癥反應(yīng)，使炎癥因子水平改變；同時炎癥會對PCI 術(shù)后并發(fā)癥、預(yù)后產(chǎn)生一系列影響。近年有研究提出，斑塊穩(wěn)定性越差者YKL-40 水平越高［9］。本次研究進一步分析顯示，YKL-40 為影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后MECA 發(fā)生的主要危險因素，且與影響PCI 治療冠心病患者預(yù)后MACE 的肌酐、左室射血分?jǐn)?shù)具有相關(guān)性，說明血清YKL-40與PCI治療后MECA發(fā)生存在密切關(guān)系，對于PCI治療后患者MECA發(fā)生風(fēng)險具有預(yù)測價值。

臨床證實TyG 是評估胰島素抵抗的重要標(biāo)志物，且其具有高敏感度及特異度［10-11］。TyG 公式由甘油三酯、血糖所組成，TyG 是2 型糖尿病與代謝綜合征的預(yù)測因子，對心腦血管疾病具有一定預(yù)測價值［12］。國外有研究發(fā)現(xiàn)［13］，TyG 與冠狀動脈鈣化發(fā)生率存在相關(guān)性。近年Alizargar J 等［14］發(fā)現(xiàn)，TyG 水平越高，冠狀動脈狹窄風(fēng)險越高?；谏鲜隼碚?，多項研究認(rèn)為TyG 水平與冠脈病變復(fù)雜性及未來不良心血管事件發(fā)生有一定聯(lián)系［15-16］。Logistic 回歸分析顯示，TyG 水平為影響PCI 治療CHD 患者預(yù)后MECA 發(fā)生的主要危險因素；進一步Pearson 相關(guān)分析顯示，TyG 水平與肌酐呈正相關(guān)，與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，經(jīng)PCI 治療后發(fā)生MECA 的CHD患者血清YKL-40、TyG 水平均上升，兩者對于PCI治療后患者MECA 發(fā)生風(fēng)險具有預(yù)測價值。