孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效及對NLR、EOS 及RDW 的影響

吳啟北 房震 陳剛 陳良★

慢性阻塞性疾病是一種以氣流受限為特征的疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發(fā)展，臨床主要分為急性加重期和慢性期［1］。其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）常見病因為感染，主要為呼吸系統(tǒng)癥狀加重，典型癥狀是胸悶、心悸、咳嗽伴有發(fā)熱等，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。糖皮質(zhì)激素可在一定程度上降低AECOPD 發(fā)作次數(shù)，改善機體炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，但長期使用糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)發(fā)生率高，臨床應(yīng)用中具有限制性。異丙托溴銨霧化吸入劑主要成分為異丙托溴銨，通過霧化可作用于肺部與支氣管平滑肌M 受體結(jié)合，有效松弛支氣管平滑肌，從而起到擴張支氣管功效［2］。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，往往經(jīng)過抑制白三烯與其受體相結(jié)合，從而達到降低氣道炎癥反應(yīng)的目的。氣道炎癥反應(yīng)在AECOPD 發(fā)展過程扮演重要角色，有研究報道，慢性阻塞性疾病或AECOPD 應(yīng)用孟魯司特鈉進行治療具有一定療效［3-4］。本文旨在分析孟魯司特鈉治療AECOPD 患者的療效及對中性粒細胞淋巴細胞比值（Neutrophil lymphocyte ratio，NLR）、嗜酸性粒細胞（Eosinophil，EOS）及紅細胞分布寬度（Erythrocyte distribution width，RDW）水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年5 月明光市人民醫(yī)院收治的AECOPD 患者204 例，遵醫(yī)囑按照不同藥物方案分為對照組（霧化吸入異丙托溴銨）102例和觀察組（霧化吸入異丙托溴銨+孟魯司特鈉）102 例。其中對照組男73 例，女29 例，平均年齡（73.42±8.93）歲，平均病程（4.05±1.62）年，病情程度：中度49 例，重度53 例；觀察組男78 例，女24例，平均年齡（74.22±9.02）歲，平均病程（4.68±2.19）年，病情程度：中度47 例，重度55 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①AECOPD 診斷標準符合《慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（草案）》［5］；②自愿接受相關(guān)治療且依從性較好者；③臨床資料齊全；④年齡≥18 歲；⑤簽署知情同意書者。排除標準：①近期使用免疫抑制劑；②伴有嚴重的先天性疾病者；③意識模糊者，無法正常有效交流者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組入院后均給予常規(guī)治療，如抗感染、止咳化痰、解痙平喘及低流量吸氧等對癥治療，主要藥物包括注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉、肺力咳合劑、氨溴索注射液等。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予吸入用異丙托溴銨溶液（健康元藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20203454，2 mL/支）500 μg，與0.9%生理鹽水2 mL 進行混合后霧化吸入，15～20 min/次，bid。

觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予霧化吸入異丙托溴銨+孟魯司特鈉，霧化吸入異丙托溴銨使用方法同對照組，然后給予孟魯司特鈉片（上海安必生制藥技術(shù)有限公司，國藥準字H20183239，10 mg/片）10 mg，po，qd。兩組均持續(xù)用藥至出院時。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療后進行療效判定［6］，顯效：臨床癥狀完全消失，經(jīng)肺部聽診啰音顯著減輕，痰液粘稠度顯著改善，且痰液量完全減少；有效：臨床癥狀稍微緩解，經(jīng)肺部啰音輕微減輕，痰液量有所減少；無效：上述標準均未達到，反之惡化。臨床總療效=顯效率+有效率。

1.3.2 肺功能

治療前、治療后由同一醫(yī)師應(yīng)用肺功能儀器測定且統(tǒng)計肺功能指標，具體指標包括用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第一秒用力呼吸容積（Forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）及第一秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（The proportion of forced expiratory volume in the first second to total expiratory volume，F(xiàn)EV1/FVC），肺功能指標水平越高越好［6］。

1.3.3 血常規(guī)

治療前、治療后分別采集患者抗凝靜脈血2 mL，使用深圳邁瑞全自動血液分析儀（型號BC-6800Plus）檢測血常規(guī)，包括NLR、EOS、白細胞計數(shù)（White blood cell，WBC）及RDW，上述相關(guān)指標水平越低越好［6］。

1.3.4 炎癥因子

治療前、治療后分別采集患者靜脈血3 mL，離心，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，采用電化學發(fā)光夾心法檢測降鈣素原（Procalcitonin，PCT）。CRP 試劑盒來自安徽同致生物工程股份有限公司，PCT試劑盒來自基蛋生物科技股份有限公司。血清炎癥因子水平越低越好［6］。

1.3.5 不良反應(yīng)

治療后觀察并記錄不良反應(yīng)情況，主要包括惡心嘔吐、頭暈、心悸等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料通過n（%）表示，并采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

對照組總療效為77.45%，觀察組總療效為94.11%，觀察組總療效高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical effects between the two groups［n（%）］

2.2 兩組肺功能比較

兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平均上升，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）Table 2 Comparison of lung function between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）Table 2 Comparison of lung function between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.3 兩組血常規(guī)比較

兩組治療后NLR、EOS、WBC 及RDW 水平均顯著下降，且觀察組NLR、EOS、WBC 及RDW 水平下降幅度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NLR、EOS、WBC 及RDW 比較（±s）Table 3 Comparison of NLR，EOS，WBC and RDW between the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后NLR、EOS、WBC 及RDW 比較（±s）Table 3 Comparison of NLR，EOS，WBC and RDW between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.4 兩組炎癥因子比較

兩組治療后CRP 及PCT 水平均顯著下降，且觀察組CRP、PCT 水平下降幅度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory factors between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組治療前后比較，aP＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10 例（9.80%），惡心嘔吐4 例（3.92%），頭暈3 例（2.94%）、心悸3 例（2.94%），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4 例（3.92%），惡心嘔吐2 例（1.96%），頭暈1 例（0.98%）、心悸1例（0.98%），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.760，P＞0.05）。

3 討論

孟魯司特鈉實質(zhì)上屬于白三烯受體拮抗劑，對于白三烯受體具有高度親和性，可阻止白三烯與白三烯受體相結(jié)合，弱化白三烯介導內(nèi)皮細胞黏附、白細胞增加等多種生物學效應(yīng)，改善氣道炎癥反應(yīng)［7-8］。異丙托溴銨屬于支氣管擴張藥物，可起到抗膽堿作用，且具有緩解氣道痙攣的作用。國外研究報道顯示，異丙托溴銨可有效改善慢性阻塞性氣管疾病臨床癥狀及肺功能［9］。近年來買爾巴提·哈德爾學者［10］提出孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨不僅能抑制白三烯與其受體相結(jié)合，還可阻斷膽堿能神經(jīng)興奮性，抑制釋放過敏性物質(zhì)，從各個方面降低氣道炎癥反應(yīng)，從而改善肺功能。肺功能檢查是呼吸系統(tǒng)疾病的必查項目之一，具有無創(chuàng)性，可客觀評價氣流阻塞狀態(tài)。汪蓓學者［11］研究報道中提到，通過口服孟魯司特鈉治療AECOPD，可明顯改善患者肺功能。本次研究顯示，觀察組總療效高于對照組，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC 水平均顯著高于對照組，說明孟魯司特鈉治療AECOPD 療效理想，且在一定程度上可有效改善肺功能，與汪蓓學者［11］研究相似。

炎癥反應(yīng)是推動AECOPD 發(fā)生發(fā)展的重要機制，其中中性粒細胞、T 淋巴細胞、EOS 及巨噬細胞等炎癥細胞在當中發(fā)揮主要作用。氣道慢性炎癥刺激可引發(fā)支氣管平滑肌收縮，氣道黏膜水腫，從而促發(fā)炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)，故控制炎癥介質(zhì)釋放對緩解患者病情具有重要意義［12］。研究表明NLR 在支氣管哮喘、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病診斷、預(yù)后評估中發(fā)揮重要作用［13］。EOS 由骨髓干細胞產(chǎn)生，具有殺傷細菌、寄生蟲的功能，也是免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)過程中極為重要的細胞。國內(nèi)有研究報道，少數(shù)AECOPD 患者行支氣管舒張試驗時亦可顯示陽性，在患者氣道內(nèi)可發(fā)現(xiàn)中性粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞浸潤，且炎癥因子滲出嚴重，部分患者可見EOS 水平上升，且存在與哮喘高度疑似的炎癥反應(yīng)［14］。RDW 是反映紅細胞大小不一的客觀指標，RDW增高說明紅細胞體積大小存在較大差異。近年有國外研究報道，RDW 水平與炎性因子CRP、PCT 等存在顯著正相關(guān)。目前臨床將RDW 作為一種新型炎癥標志物，其在自身免疫性疾病、膿毒癥、慢性阻塞性疾病診斷、預(yù)后中具有重要價值［15］。CRP、PCT 一直是常用的炎癥標志物，兩者參與感染、創(chuàng)傷等炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展中。本次研究顯示，觀察組NLR、EOS、RDW、CRP、WBC 及PCT 水平下降幅度大于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義，說明孟魯司特鈉治療AECOPD 可顯著降低炎癥反應(yīng)，且安全性高。推斷原因在于：孟魯司特鈉通過阻止白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，降低炎性反應(yīng)，抑制各種蛋白酶和氧自由基產(chǎn)生。

綜上所述，孟魯司特鈉治療AECOPD 患者療效顯著，且NLR、EOS 及RDW 水平出現(xiàn)明顯下降，可有效改善患者炎癥反應(yīng)、肺功能，在臨床中具有一定可行性和安全性。