林東昕院士：腫瘤防治的“關(guān)口前移”須充分重視基礎(chǔ)研究

本刊編輯部

癌癥是嚴(yán)重威脅我國人民健康的重大疾病之一，事關(guān)普通百姓的生命健康和家庭幸福。黨和政府十分重視癌癥防治，2019 年，實(shí)施“癌癥防治行動(dòng)”被寫入國務(wù)院《政府工作報(bào)告》?！拔覈馨┌Y困擾的家庭以千萬計(jì)，要實(shí)施癌癥防治行動(dòng)，推進(jìn)預(yù)防篩查、早診早治和科研攻關(guān)，著力緩解民生的痛點(diǎn)。”中國工程院院士、腫瘤遺傳學(xué)及基因組學(xué)專家林東昕教授是中國腫瘤學(xué)界的領(lǐng)軍人之一。從事腫瘤基礎(chǔ)研究近30 年來，他持續(xù)推動(dòng)腫瘤研究與防治的“關(guān)口前移”，探索腫瘤早篩早診的理論和方法，以期降低惡性腫瘤發(fā)病率和病死率，提升人民健康水平。

腫瘤基礎(chǔ)研究及防治必須“關(guān)口前移”

“據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國每個(gè)癌癥患者的治療費(fèi)用需要20 萬元到80 萬元，這對(duì)大多數(shù)家庭來說，是沉重的負(fù)擔(dān)。如果一個(gè)家庭有人得了癌癥，基本上會(huì)把一個(gè)中產(chǎn)家庭拖垮，很多家庭會(huì)因病致貧、因病返貧。”林東昕認(rèn)為這一狀況應(yīng)該改變，讓患者不要為治療付出太多。他說：“很多研究都證明早診早治療效好、費(fèi)用低，中晚期治療效果差、費(fèi)用高。遺憾的是，我國大多數(shù)癌癥病人到了中晚期才來醫(yī)院看病。”他認(rèn)為，除有些人自我健康意識(shí)不強(qiáng)，到身體出現(xiàn)大問題了才來看病之外，最重要的原因是很多體內(nèi)器官的腫瘤早期癥狀不明顯，現(xiàn)在的檢查方法難以發(fā)現(xiàn)。

因此，林東昕呼吁并推動(dòng)腫瘤研究與防治“關(guān)口前移”?！拔覀円恢痹谔剿髟绨l(fā)現(xiàn)的方法，但這并不容易，”林東昕說，“體檢是一個(gè)辦法，但全面體檢花費(fèi)昂貴，很多人不一定能做到，而且一般性體檢也不一定都能把早期癌癥篩查出來。許多體檢方法還有一定的創(chuàng)傷性，內(nèi)窺鏡和影像學(xué)檢查成本高且設(shè)備復(fù)雜，需要專業(yè)醫(yī)生的操作，無法作為普查手段?！蹦壳?，要真正做到早篩早診，在技術(shù)上還有不少困難，所以必須投入資源重點(diǎn)研究。

只有了解腫瘤發(fā)病原因和進(jìn)展的過程，找到促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的早期分子事件，才能研發(fā)出可靠實(shí)用的腫瘤早篩、早診、早治方法。如今，不論是腫瘤基礎(chǔ)研究、臨床治療還是藥物研發(fā)，都取得了一些進(jìn)展?！袄?，對(duì)乳腺癌、結(jié)直腸癌等腫瘤所做的很多研究，使我們對(duì)這些腫瘤有了更清楚的認(rèn)識(shí)，病人的生存率有了顯著提高。”但是，林東昕認(rèn)為還必須砥礪前行，轉(zhuǎn)變腫瘤研究的重心和范式，因?yàn)橹话阎匦姆旁谥委熁颊叨惶岣吣[瘤防控水平，不可能實(shí)現(xiàn)《政府工作報(bào)告》提出的要求。

院士簡介/

林東昕，1955 年10 月出生于福建省福州市，腫瘤遺傳學(xué)及基因組學(xué)專家，主要從事惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制及其遺傳易感性研究。2013 年當(dāng)選中國工程院院士。2019 年被聘為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員?，F(xiàn)為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所研究員、博士生導(dǎo)師、病因及癌變研究室主任。

治療腫瘤的方法主要是手術(shù)切除、放化療和生物治療。許多中晚期腫瘤患者失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，只能進(jìn)行放射治療或內(nèi)科治療。目前，中晚期腫瘤患者的治愈率總體上令人沮喪，許多治療方法會(huì)造成難以避免的病人生存質(zhì)量差的問題。中晚期腫瘤臨床療效差的困局進(jìn)一步提示，必須加強(qiáng)臨床應(yīng)用基礎(chǔ)研究，必須推動(dòng)腫瘤防治“關(guān)口前移”。可見，臨床治療的困局會(huì)推動(dòng)基礎(chǔ)研究的發(fā)展，基礎(chǔ)研究取得的成果又會(huì)進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療、助推新藥物研發(fā)。這是一個(gè)“研究—應(yīng)用—研究”不斷發(fā)展的過程。

從基礎(chǔ)研究到腫瘤防治，醫(yī)學(xué)在不斷創(chuàng)新發(fā)展。但從腫瘤這個(gè)疾病來看，不僅要重視臨床診治，不斷提高治愈率、降低病死率，提高患者生存質(zhì)量，更要重視“關(guān)口前移”的基礎(chǔ)研究，研發(fā)早篩早診方法，在治療花費(fèi)較少的同時(shí)提高療效，減少患者的病痛。這是林東昕院士團(tuán)隊(duì)長期以來工作的重點(diǎn)。他說：“我們一直在研究從正常細(xì)胞到癌腫長成的演進(jìn)過程，力圖發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)這種改變發(fā)生的早期分子機(jī)制，然后去研發(fā)早篩早診的方法?！?/p>

腫瘤是基因組結(jié)構(gòu)和功能改變的疾病。通過研究多種不同腫瘤，林東昕院士團(tuán)隊(duì)及其合作者發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者血液中含有異常的基因組及其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物，可作為特定腫瘤的早篩指標(biāo)。例如，他們發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者血液中存在的某種小分子非編碼RNA 可特異性預(yù)測結(jié)直腸癌?；蚪MDNA 異常甲基化在腫瘤形成的早期就出現(xiàn)，而且異常甲基化DNA 可進(jìn)入血液，因此，可能成為腫瘤早期篩查的指標(biāo)。林東昕認(rèn)為，如果能用血液作為檢測對(duì)象，將是創(chuàng)傷最小、最簡便的理想篩查方法，能夠普及大眾、造福人民。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤病人有一些特殊的DNA 甲基化，且不同的器官甲基化表現(xiàn)不一樣。林東昕說：“我們正在加緊研制泛腫瘤檢測的血液游離DNA 甲基化試劑盒，作為腫瘤早篩的技術(shù)和方法?！蓖ㄟ^篩查，縮小高危險(xiǎn)人群范圍，檢測為陽性的再去做腸鏡、影像等其他精細(xì)的檢查，以進(jìn)一步明確診斷。

積極投身腫瘤研究取得突出成就

林東昕畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院）和北京醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部），1988 年被國家選派到WHO 國際癌癥研究中心和美國癌癥研究機(jī)構(gòu)留學(xué)，1994 年回國加入腫瘤研究隊(duì)伍。他在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制及其遺傳易感性研究領(lǐng)域有許多建樹，揭示了我國食管癌、胰腺癌、肺癌等腫瘤的遺傳易感基因，易感基因與環(huán)境的交互作用，以及遺傳變異對(duì)腫瘤放化療療效和預(yù)后的影響。腫瘤遺傳易感基因的揭示，有助于闡明癌癥發(fā)生發(fā)展的個(gè)體差異原因，有助于更深入了解發(fā)病機(jī)制，有助于鑒別高風(fēng)險(xiǎn)人群和個(gè)體，這對(duì)于早篩早診、精準(zhǔn)防治、新型藥物研發(fā)以及控制惡性腫瘤具有戰(zhàn)略性意義和應(yīng)用價(jià)值。林東昕所在實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果使得我國癌癥遺傳學(xué)和基因組學(xué)研究走在國際前沿。

近年來，林東昕院士團(tuán)隊(duì)致力于研究食管癌和胰腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)理，尤其是探索從癌前病變演進(jìn)到癌的驅(qū)動(dòng)因素，并取得許多創(chuàng)新性重要進(jìn)展。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)室致力于將研究成果向應(yīng)用轉(zhuǎn)化，他們發(fā)現(xiàn)的血液piRNA54269 預(yù)測結(jié)直腸癌的專利成果已向公司轉(zhuǎn)化研發(fā)試劑盒。目前，林東昕院士團(tuán)隊(duì)與合作者正在構(gòu)建中國多種腫瘤DNA 甲基化圖譜以及應(yīng)用異常甲基化DNA 建立泛癌癥早篩技術(shù)。“我們利用豐富的腫瘤標(biāo)本，從頭揭示各種腫瘤組織DNA 甲基化改變，然后探索異常甲基化DNA 是否存在于患者的血液中?！绷謻|昕帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)做了胃癌、食管癌、肝癌等20 多種腫瘤的DNA 甲基化圖譜。在這個(gè)基礎(chǔ)上，對(duì)腫瘤特有和共有的異常DNA甲基化的改變情況進(jìn)行深度分析，同時(shí)做多中心和前瞻性隊(duì)列研究，驗(yàn)證這些方法，最終研發(fā)出最好的早篩早診技術(shù)。

林東昕所取得的科研成果離不開他認(rèn)真鉆研和勇于創(chuàng)新的勁頭，也就是他所說的“做研究要沉得下心、沉得住氣，要走在國際前沿”。“美國有個(gè)大公司，目前也在做腫瘤DNA 甲基化篩查產(chǎn)品，他們起步早。但是，我們有更好的檢測技術(shù)和研究方案，所以我們能做得更好?！彼榻B道。

“國外發(fā)達(dá)國家的基礎(chǔ)研究領(lǐng)先于我國，但在臨床治療方面，并不是所有腫瘤的治療都比我國強(qiáng)?！绷謻|昕解釋說，“例如，我國食管癌發(fā)病率高，全世界一半食管癌患者在我國，所以我們診治食管癌的方法和經(jīng)驗(yàn)比美國、日本等國家好，5 年生存率已經(jīng)高于美國等發(fā)達(dá)國家?！彪S著醫(yī)療質(zhì)量和診療能力的提升，我國與發(fā)達(dá)國家的差距正在縮小。

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出，到2030 年，總體癌癥5 年生存率提高15%。林東昕認(rèn)為，提高5 年生存率的關(guān)鍵便是早篩、早診和早治，也就是他一直強(qiáng)調(diào)的防治“關(guān)口前移”?！霸诨A(chǔ)研究層面，研究的重心一定要前移，要致力于揭示早期癌變?nèi)绾窝葑兂汕忠u性癌的關(guān)鍵問題，如果只局限于用中晚期腫瘤的標(biāo)本做研究，盡管也需要，但達(dá)不到我們要降低發(fā)病率和病死率的目標(biāo)。臨床實(shí)踐證明，中晚期腫瘤已經(jīng)發(fā)生了巨大的異常復(fù)雜的基因組改變，藥物很難奏效?？傊?，科學(xué)觀念要改進(jìn)、研究范式要改進(jìn)，才能走出目前主要治療中晚期腫瘤的困境?！?/p>

“我國政府特別關(guān)注腫瘤疾病這一民生痛點(diǎn)與難點(diǎn)。對(duì)于腫瘤研究的資金、人力、物力、政策支持也在逐步提高?！绷謻|昕相信，只要統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，切實(shí)重視腫瘤防治的“關(guān)口前移”并致力于早篩、早診、早治，進(jìn)一步提高腫瘤患者的治愈率和生存率，降低發(fā)病率，應(yīng)當(dāng)是不太遙遠(yuǎn)的事情。

（訪談、撰稿：方穎、楊煒芳）