火絨草屬植物藥理作用的研究進(jìn)展

向海燕，夏 清

（四川中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，四川 綿陽 621000）

火絨草屬（Leontopodium R.Brown）植物為菊科（Compositae）藥用植物，大多生長在海拔2000 ～5000 m 的高原地區(qū)。根據(jù)《中藥大辭典》[1]、《藏藥晶鏡本草》[2]、《中華本草·藏藥卷》[3]、《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊》[4]等記載，火絨草屬藥用植物，多具有疏散風(fēng)熱、利水消腫、止血解毒等作用。筆者通過查閱文獻(xiàn)資料，對(duì)火絨草屬藥用植物的藥理作用進(jìn)行綜述。

1 糖尿病相關(guān)癥狀的治療

現(xiàn)有研究結(jié)果表明，火絨草多個(gè)部位的提取物均具有顯著的降血糖作用。高糖高脂飲食誘導(dǎo)聯(lián)合鏈脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2 型糖尿病（T2DM）大鼠模型的相關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示，火絨草水提物可通過降低血糖，減少腦組織Aβ- 淀粉樣蛋白的沉積和Tau 蛋白的過度磷酸化，從而可對(duì)T2DM 大鼠的神經(jīng)元起到保護(hù)作用[5]。李彩格等[6]的研究表明，火絨草水提物對(duì)T2DM 腺垂體損傷具有明顯的保護(hù)作用，可下調(diào)STZ誘導(dǎo)的大鼠腺垂體內(nèi)神經(jīng)肽Y（NPY）和leptin 的高表達(dá)。柳蕾等[7]連續(xù)給予T2DM 大鼠火絨草（20 g·kg-1生藥）水煎液4 周發(fā)現(xiàn)，大鼠的血糖水平顯著降低，同時(shí)血脂紊亂有所改善。篩選火絨草降糖有效成分的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，火絨草50% 乙醇提取物的降糖作用較為顯著，以火絨草200 mg·kg-1醇提物灌胃的降糖效果最佳[8]。涂永勤[9]利用四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型對(duì)火絨草屬多種植物的降糖有效成分進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)華火絨草的降糖作用最強(qiáng)，其石油醚提取物的降糖作用明顯，且3,5- 二羥基-6,7- 二甲氧基黃酮對(duì)α- 糖苷酶有抑制作用，證明該物質(zhì)可能是華火絨草降血糖的有效成分。肖陽央等[10]從新疆產(chǎn)火絨草中分離出的枸櫞苦素C、咖啡酸等8 種苯丙素類化合物濃度在500 μmol·L-1時(shí)對(duì)α- 葡萄糖苷酶的抑制率均低于50%。趙莉等[11]認(rèn)為火絨草可能是通過抑制α- 葡萄糖苷酶活性或促進(jìn)胰島素分泌來降低血糖的。有臨床試驗(yàn)證明，火絨草能顯著降低患者尿糖和血糖的含量，其降血糖作用可能與化學(xué)成分苯乙雙胍有關(guān)[12]。

2 肝、腎保護(hù)作用

部分藥理研究表明，火絨草對(duì)肝和腎有顯著的保護(hù)活性，在民間常用于肝炎的治療。Zhang 等[13]發(fā)現(xiàn)火絨草70% 乙醇提取物能顯著抑制油酸鈉誘導(dǎo)HepG2 肝細(xì)胞甘油三酯的積累?；鸾q草水溶性提取物能顯著降低肝損傷小鼠血清AST 和ALT 的水平，明顯改善D- 半乳糖胺（D-GalN）誘導(dǎo)的新生大鼠原代肝細(xì)胞和HL-7702 肝細(xì)胞的損傷[14]。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)火絨草對(duì)乙型肝炎有一定的治療作用，該藥理作用可能與其對(duì)血紅素加氧酶-1（HO-1）基因表達(dá)的誘導(dǎo)有關(guān)[15]。系膜增生性腎小球腎炎是常見的腎小球疾病，火絨草提取物能顯著改善腎功能，保護(hù)腎臟組織。徐珊等[16]通過實(shí)驗(yàn)證明，火絨草70% 乙醇提取物能有效治療系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)，其治療作用可能是通過抑制腎小球系膜細(xì)胞的增殖、改善腎小球?yàn)V過功能及減輕炎性細(xì)胞浸潤等實(shí)現(xiàn)的。趙玥等[17]的實(shí)驗(yàn)表明，火絨草提取物可通過影響NF-KB、P13K/Akt 信號(hào)分子的活化來抑制炎癥因子的釋放、系膜細(xì)胞的增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的增生，從而可保護(hù)腎臟。此外，火絨草（2.70 g·kg-1）聯(lián)合黃芪（1.02 g·kg-1）亦能顯著改善MsPGN 模型大鼠的腎功能，其機(jī)制可能與抑制MAPK/NF-κB 信號(hào)通路有關(guān)[18]。

3 抑菌作用

火絨草屬藥用植物可明顯抑制金黃色葡萄球菌等多種細(xì)菌的活性[19]。培養(yǎng)基打孔法抗菌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，香蕓火絨草地上部分75% 乙醇提取物具有抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及蠟狀芽孢菌活性的作用[20]。高山火絨草地上部分和根的二氯甲烷粗提物對(duì)銅綠假單胞菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和化膿性鏈球菌菌株具有顯著的生長抑制作用[21]。弱小火絨草根的活性成分Vitexilactone、(4aR,5S,9aR)-4a,5,6,7,8,9a-hexahydro-9a-hydroxy-3,4a,5-trimethylnap-htha[2,3-b]furan-2(4H)-one和Cryptomeridiol 對(duì)革蘭氏陽性菌、枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌的活性有一定的抑制作用，其中Cryptomeridiol 的抑制作用最強(qiáng)[22]。對(duì)火絨草7 種提取物的抑菌活性進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，醇提部位、石油醚部位和乙酸乙酯部位能較好地抑制金黃色葡萄球菌的生長，而醇提正丁醇部位和水溶部位則能較好地抑制大腸桿菌和沙門氏菌的生長。喬君霞等[23]用濾紙片法和二倍稀釋法對(duì)短星火絨草的6 種不同提取物進(jìn)行體外抗菌作用實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明水提物和50% 乙醇提取物的抑菌效果較強(qiáng)，且后者具有廣譜性抑菌作用。有研究發(fā)現(xiàn)，火絨草揮發(fā)油也有一定的抑菌作用。高飛[24]發(fā)現(xiàn)香蕓火絨草揮發(fā)油對(duì)水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌的菌絲生長具有明顯的抑制作用。侯敏等[25]采用管碟法和試管法研究火絨草提取物的體外抑菌作用發(fā)現(xiàn)，火絨草提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌有不同程度的抑制作用。姜鴻等[26]初步確認(rèn)火絨草中原兒茶醛、原兒茶酸、綠原酸和咖啡酸等化學(xué)組分具有抑菌活性。

4 抗氧化作用

有研究顯示，通過Briggs-Rauscher 和TEAC 實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明火絨草中的一種葡萄糖酸取代衍生物具有顯著的抗氧化活性[27]。吳楠貞等[28]證明火絨草醇提物乙酸乙酯部位對(duì)羥基自由基和亞硝酸鹽具有較強(qiáng)的清除能力。另外，火絨草抗氧化活性的強(qiáng)弱與黃酮的含量大小呈正相關(guān)，與水提物相比，醇提物對(duì)超氧陰離子自由基和羥基自由基的清除率更高，對(duì)亞硝胺合成的阻斷率也更高，最高為98.0%。但其水提物對(duì)亞硝酸鹽的清除率最大為77.7%，明顯高于醇提物[29]。首爾國立大學(xué)學(xué)者通過轉(zhuǎn)錄組分析研究發(fā)現(xiàn)高山火絨草愈傷組織培養(yǎng)提取物具有很強(qiáng)的抗氧化活性[30]。

5 抗炎作用

火絨草具有較強(qiáng)的抗炎活性，其水煎液、水提醇沉液和醇提水沉液均對(duì)二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹具有顯著的抑制作用[31]。姜鴻等[32]發(fā)現(xiàn)火絨草乙酸乙酯提取物對(duì)5- 脂氧合酶有76.92%的抑制率，乙酸乙酯部位可能為火絨草抗炎的潛在活性部位。除此之外，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)火絨草中的原兒茶酸、原兒茶醛、綠原酸和咖啡酸等14 個(gè)化學(xué)成分是抗急性炎癥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)[33]。

6 基質(zhì)金屬蛋白酶及脂肪酶抑制活性

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）能降解多種細(xì)胞外基質(zhì)成分，在癌癥、關(guān)節(jié)炎等疾病中有顯著的異常表達(dá)。肖晶等[34]用酶學(xué)方法實(shí)驗(yàn)證明老頭草對(duì)MMPs活性有較強(qiáng)的抑制作用，并且存在劑量依賴關(guān)系。老頭草抗腫瘤的活性可能與抑制體內(nèi)的MMPs 有關(guān)。Gou 等[35]發(fā)現(xiàn)絹絨火絨草提取物對(duì)體外脂肪酶活性有較強(qiáng)的抑制作用，其中nebrodenside A、pungenin、betulalbuside A、leontopodioside D 和geranyl O-β-D-glucopyranoside 五個(gè)化合物的作用較強(qiáng)。

7 小結(jié)

火絨草屬植物大多生長在海拔2000 m 以上的高原地區(qū)，國內(nèi)外均有分布。其種類較多，目前研究較多的品種為美頭火絨草、堅(jiān)桿火絨草、香蕓火絨草、薄雪火絨草、弱小火絨草、絹絨火絨草、長葉火絨草等。已有藥理研究表明，火絨草屬植物多具有抗菌、抗炎、抗氧化、保護(hù)肝腎、降糖等多種藥理活性，但目前大部分藥理實(shí)驗(yàn)僅研究了其提取物的有效性，其作用機(jī)制及代謝情況有待進(jìn)一步研究。