甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素對(duì)慢性牙周炎的療效

陶彩云

（江西省宜豐縣中醫(yī)院口腔科 宜豐 336300）

慢性牙周炎的臨床發(fā)病率日漸增多，該疾病主要與病菌感染有關(guān)，其中厭氧菌、菌斑等均對(duì)牙周產(chǎn)生一定破壞，并誘發(fā)炎癥[1～3]。分析臨床風(fēng)險(xiǎn)因素后發(fā)現(xiàn)，最初病變?cè)驗(yàn)檠谰呶⑸?，但由于人們生活?xí)慣、飲食習(xí)慣轉(zhuǎn)變和醫(yī)療研究深入，臨床發(fā)現(xiàn)微生物感染單一因素與牙周炎發(fā)生存在一定相關(guān)性[4]。但不能簡(jiǎn)單歸根于病原微生物，臨床認(rèn)為應(yīng)在人體免疫失常、基因遺傳、社會(huì)環(huán)境、飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等多種因素共同作用下誘發(fā)[5～6]。因此臨床診療應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)因素綜合評(píng)估患者情況，以便提供更加專項(xiàng)、細(xì)致、科學(xué)的指導(dǎo)方案，以減少?gòu)?fù)發(fā)概率，改善臨床預(yù)后。臨床應(yīng)用較多的抗菌藥物為鹽酸米諾環(huán)素，其優(yōu)點(diǎn)在于抗菌范圍較廣、作用較強(qiáng)[7]、藥效維持時(shí)間較久、滲透性較強(qiáng)、對(duì)牙周病菌的針對(duì)性和敏感度較高[8]，因此該類藥物快速取代傳統(tǒng)治療藥物，并顯著改善臨床治療成效[9]。甲硝唑?yàn)閰捬蹙膹?qiáng)效抗菌藥物，具有一定清除病毒能力，可以較為良好的抑制牙周炎癥[10]。單一用藥作用相對(duì)有限，而聯(lián)合用藥可以發(fā)揮協(xié)同作用，體現(xiàn)藥物最佳用藥方案[11～12]。因此，本研究通過(guò)對(duì)比鹽酸米若環(huán)素單一用藥、甲硝唑與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合用藥的應(yīng)用效果，探究更加高效的慢性牙周炎治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2～8 月江西省宜豐縣中醫(yī)院收治的90 例慢性牙周炎患者，按照抽簽法分為對(duì)比組與實(shí)驗(yàn)組，各45 例。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組基線資料比較（）

表1 兩組基線資料比較（）

?

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]；患者12 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行基礎(chǔ)牙周治療；患者30 d 內(nèi)未使用消炎、抗菌類藥物；患牙數(shù)量大于2顆；肝腎功能正常；患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并口腔癌癥者；機(jī)體存在其他慢性炎癥者；妊娠期與哺育期女性；配合度低者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者；存在抗生素濫用史者；合并血液性系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；存在溝通障礙或精神疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)比組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏（注冊(cè)證號(hào)H20150106）治療：常規(guī)進(jìn)行基礎(chǔ)牙周治療，清除菌斑、牙結(jié)石，使用0.9%氯化鈉注射液和3%H2O2對(duì)牙周袋進(jìn)行交替沖洗；鹽酸米諾環(huán)素軟膏1 次/d，用量為牙袋略有溢出。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)比組基礎(chǔ)上增加甲硝唑口腔貼片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058401）治療，2 次/d，每次使用1 片，貼于患牙正中牙齦。兩組均治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo) 分析并比較兩組患者的臨床療效、炎癥指標(biāo)[C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)（頭暈、惡心、皮膚瘙癢等）。療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[14]：干預(yù)后無(wú)不適癥狀、牙齦功能正常、牙袋深度減少0.2 cm 以上、菌斑僅為0%～39%、牙齦指數(shù)下降0.5 以上為顯效；干預(yù)后輕微不適癥狀、牙齦存在輕微紅腫癥狀、牙袋深度減少范圍在0.10～0.19 cm、菌斑為39%～80%為有效；不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=（總例數(shù)－無(wú)效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率為97.78%，高于對(duì)比組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療后，實(shí)驗(yàn)組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較（）

?

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

全球100 例普通人群中有10～20 例牙周炎患者，其逐漸威脅全球衛(wèi)生健康[15]。國(guó)內(nèi)患病人數(shù)也相對(duì)較多，據(jù)最新統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)道，牙周炎高發(fā)年齡段為34～45 歲人群，其所占比例在80%以上，與10 年前患病比例相比，增加10%左右[16]。其臨床主要表現(xiàn)有牙齦出血、口腔功能障礙，而隨著病程惡化，患者可出現(xiàn)牙齒松動(dòng)、脫落等病變，病情進(jìn)展較為緩慢，其臨床干預(yù)療程也相對(duì)較長(zhǎng)[17]。

慢性牙周炎的患病率與菌群失衡、壓力過(guò)大、抽煙、口腔衛(wèi)生較差等因素存在一定相關(guān)性，且糖尿病等代謝性疾病也會(huì)顯著增加該疾病的患病率，而隨著研究深入發(fā)現(xiàn)，遺傳也是其發(fā)病的一大重要相關(guān)因素[18]。牙周炎和齲病為誘發(fā)牙齒缺損的兩大主要因素之一，其中牙周炎早期無(wú)明顯不適癥狀，不適感相對(duì)輕微，患者僅表現(xiàn)為輕度炎癥和輕微口腔疼痛，后期炎癥逐漸加重，或可導(dǎo)致整個(gè)牙周出現(xiàn)炎癥，其臨床發(fā)生頻率較高的癥狀有牙齦流血、牙周袋、牙齦不牢固等，癥狀較為嚴(yán)重時(shí)，或可導(dǎo)致患者出現(xiàn)較多牙齒缺損癥狀[19]。在牙周疾病中，牙袋形成為主要病理病變，且其中含有大量的病菌病理產(chǎn)物，并誘發(fā)炎癥形成膿液，周圍牙周組織受其影響會(huì)出現(xiàn)出血、發(fā)炎等癥狀，因此臨床治療主要以清除牙袋病理產(chǎn)物、消除炎癥水平為主[20]。

根據(jù)國(guó)際治療建議，臨床一般將牙周炎分為3各等級(jí)，其中A 級(jí)為安全性相對(duì)較高的等級(jí)，其病程進(jìn)展十分緩慢，患者不適感較輕，且臨床很少出現(xiàn)較嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素；而B(niǎo) 級(jí)為臨床進(jìn)展速度中等，存在一定風(fēng)險(xiǎn)；C 級(jí)表明進(jìn)展速率相對(duì)較快，風(fēng)險(xiǎn)較高，需要及時(shí)采取有效干預(yù)，或?qū)颊呖谇唤】涤休^大影響[21]。臨床根據(jù)患者不同風(fēng)險(xiǎn)因素而采取不同干預(yù)方案。隨著人們對(duì)生活品質(zhì)的不斷提高，口腔美觀性也成為主要的審美指標(biāo)，在治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡量修復(fù)口腔結(jié)構(gòu)，改善外觀。通過(guò)臨床數(shù)據(jù)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，牙周炎作為一項(xiàng)基數(shù)較大的慢性疾病，臨床痊愈人數(shù)相對(duì)較少，大部分患者需要長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持治療以改善臨床癥狀，并控制臨床疾病進(jìn)展，部分患者需要終生堅(jiān)持治療[22]。臨床治療主要分為牙周基礎(chǔ)治療、手術(shù)治療及維護(hù)治療3 種治療方案，前者為臨床應(yīng)用相對(duì)頻繁的保守治療方案之一，其需要通過(guò)清除牙齦表面生物膜或牙石，從而顯著降低牙菌斑等微生物濃度，或聯(lián)合應(yīng)用藥物治療，以控制臨床病菌含量[23]。傳統(tǒng)治療方案中，臨床主要采取拔除患牙或通過(guò)刮去牙菌斑等方式降低致病菌含量，以改善口腔炎癥情況，臨床也可獲取一定的干預(yù)水平，但后期復(fù)發(fā)概率較高，且拔牙等方式的治療代價(jià)相對(duì)較高，患者口腔損傷也相對(duì)較大[24]。其主要采取機(jī)械性物理治療方案，通過(guò)刮治等方法，以清除致病菌，但力度不當(dāng)時(shí)，可損傷患者牙齦，導(dǎo)致出血等不良情緒，且無(wú)法徹底清除致病菌，器械難以深入牙周袋或牙齦深部較復(fù)雜部位，因此清除效率不高，牙周改善度也相對(duì)有限。

牙周炎主要病理機(jī)制為菌斑微生物破壞牙周細(xì)胞，臨床主要采用抗生素對(duì)癥干預(yù)治療。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為臨床應(yīng)用較為廣泛的抗菌藥物，該類藥物具備較高的抗菌性，其藥物濃度也相對(duì)較高，可有效抑制組織壞死，加快恢復(fù)速率[25～26]。一般給藥120 min 后，體內(nèi)藥物濃度可以達(dá)到最大峰值，其維持有效藥物濃度的時(shí)間為6～7 h，可以發(fā)揮長(zhǎng)期抑菌效果，同時(shí)也可降低骨骼吸收率，加快牙周周圍細(xì)胞生長(zhǎng)速率，從而顯著改善牙周情況。在抗菌種類中，其可以較為顯著抑制厭氧菌、革蘭氏陰性菌，其也可通過(guò)多種途徑達(dá)到較為良好的抑菌效果，如阻斷病菌蛋白質(zhì)合成等。其優(yōu)勢(shì)還在于可以加快口腔牙周纖維細(xì)胞繁殖速度，從而加快牙周袋消除速度，提高響應(yīng)酶活性，從而增強(qiáng)牙齒穩(wěn)定性，加快口腔損傷組織恢復(fù)速率。相比于其他劑型，軟膏劑型具有較大優(yōu)勢(shì)，其可以增大藥物吸附力度，使其牢牢貼在牙齦，停藥后可以維持7 d 左右的抑菌作用。但牙周炎致病菌情況較為復(fù)雜，且臨床治療時(shí)間相對(duì)較久，采取單一藥物治療效果并不理想，停藥后有較大的復(fù)發(fā)概率。甲硝唑可以顯著抑制厭氧菌，其抑菌作用較強(qiáng)，且具有一定消炎作用，可減輕牙齦水腫等不良情況，促進(jìn)不適癥狀消失，其具有較好的應(yīng)用效果[27～28]。本研究采用甲硝唑貼片聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為97.78%，對(duì)比組治療總有效率為80%，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)比組（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥可以協(xié)同發(fā)揮抗菌作用，最大程度抑制病菌繁殖，也可維護(hù)牙周組織，減少骨骼吸收速率，加快臨床恢復(fù)速率。

慢性牙周炎發(fā)生、發(fā)展同炎癥因子密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組CRP、IL-6、IL-8、TNF-α 水平顯著低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明相比于單獨(dú)用藥（鹽酸米諾環(huán)素軟膏），聯(lián)合用藥（鹽酸米諾環(huán)素軟膏+甲硝唑）可以顯著降低炎癥因子水平[29]。甲硝唑?qū)捬蹙瓤谇徊【哂休^為良好的臨床應(yīng)用成效，其在改善口腔炎癥、消除水腫、加快止血速率上具有一定優(yōu)勢(shì)，臨床也有研究數(shù)據(jù)表明，其可以有效針對(duì)牙周袋病變，可以加快牙周袋的消除速率，除改善炎癥反應(yīng)上，該類藥物可以還可以改善其他口腔不適癥狀，其兼有恢復(fù)黏膜細(xì)胞，加快患處組織功能恢復(fù)速率[30～31]。且甲硝唑貼片為新型的給藥方式，通過(guò)貼敷在牙齒表面起到較為良好的殺菌作用，提高臨床療效。本研究結(jié)果還顯示，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%，對(duì)比組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明相比于單獨(dú)應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏，聯(lián)合用藥并無(wú)明顯不良反應(yīng)增加，臨床用藥具有較高的安全性。

綜上所述，牙周炎的病情較為復(fù)雜，其用藥周期相對(duì)較長(zhǎng)，不少患者存在一定耐藥性，單一藥物的干預(yù)效率較低，而甲硝唑聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素可顯著消除炎癥，提高慢性牙周炎治療效果，且無(wú)明顯不良反應(yīng)增加，臨床用藥安全性相對(duì)較高。