比索洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療慢性心力衰竭的研究

苗娜娜

（河南省洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院心血管內(nèi)科二病區(qū) 洛陽(yáng) 471003）

目前西醫(yī)治療慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）以改善癥狀、延緩疾病進(jìn)展為主要原則。比索洛爾是西醫(yī)治療CHF 的常用藥物，可通過抑制交感神經(jīng)活性，達(dá)到減慢心率、抑制心肌收縮的目的[1]。但應(yīng)用西藥患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，影響整體療效，因此需聯(lián)合用藥治療。中醫(yī)認(rèn)為CHF 病因?yàn)闅怅巸商摚手委熤攸c(diǎn)在于益氣養(yǎng)陰、活血通脈，而穩(wěn)心顆?？梢鏆怵B(yǎng)陰、活血化瘀，與治療氣陰兩虛型CHF 原則相符[2]。本研究探討比索洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療CHF 的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2018 年5 月至2020 年10 月醫(yī)院治療的84 例CHF 患者分為對(duì)照組與觀察組，各42 例。觀察組男19 例，女23 例；病程2～8 年，平均（5.32±1.27）年；年齡38～76 歲，平均（56.84±3.42）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)24 例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3 例，糖尿病6 例，高脂血癥3 例。對(duì)照組男22 例，女20 例；病程2～8 年，平均（5.35±1.29）年；年齡40～76 歲，平均（56.81±3.48）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)25 例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5 例，糖尿病5 例，高脂血癥3例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：KYGL-20182513）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]中CHF 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中氣陰兩虧證型，癥見：心悸，氣短，疲乏，頭暈心煩，口干，面顴暗紅；舌脈：舌紅少苔，脈結(jié)代。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無用藥禁忌證；（3）患者簽署知情同意書；（4）病情穩(wěn)定；（5）認(rèn)知功能正常，可配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）合并凝血系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病者；（3）合并肺心病者；（4）近期接受過本研究類似藥物治療者；（5）近1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死、不穩(wěn)定及變異型心絞痛者；（6）合并肺水腫、體內(nèi)水鈉潴留者。

1.4 治療方法 兩組均參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》行基礎(chǔ)對(duì)癥治療，均需調(diào)整生活方式，戒煙限酒，飲食以低鹽、低脂為主，保證充足的睡眠與休息時(shí)間，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；口服呋塞米片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021490）治療，20 mg/ 次；口服培哚普利叔丁胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133146）治療，4 mg/次；口服地高辛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51022119）治療，0.125 mg/ 次；口服阿司匹林腸溶片（注冊(cè)證號(hào)H20130339）治療，100 mg/次；口服辛伐他汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171161）治療，20 mg/次，上述藥物服用頻率均為1 次/d。對(duì)照組口服富馬酸比索洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083008）治療，起始劑量1.25 mg/次，1 次/d，隨后每周根據(jù)患者耐受情況，調(diào)整用藥劑量，最多不超過10 mg/d。觀察組于上述治療基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950026）治療，9 g/次，3 次/d。兩組均治療8 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候評(píng)分：主次癥按無、輕度、中度、重度分級(jí)，主癥記為0、2、4、6 分，次癥記為0、1、2、3 分，舌脈不正常1 分，正常0 分，總分40分。（2）血清指標(biāo)：治療前后清晨抽取兩組空腹靜脈血10 ml，離心分離血清。采用廈門依柯利斯醫(yī)療科技有限公司試劑盒，用發(fā)光法檢測(cè)N 末端B 型腦鈉肽（NT-proBNP）；采用北京泰格科信生物科技有限公司試劑盒，用化學(xué)發(fā)光免疫層析法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（Endothelin 1,ET-1）；采用湖南福帆生物科技有限公司試劑盒，用間接比色法檢測(cè)一氧化氮（Nitric Oxide,NO）。（3）心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭痛、頭暈、失眠、惡心等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)。全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以（）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 治療前，兩組血清指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NT-proBNP、ET-1 水平均低于治療前，且觀察組NT-proBNP、ET-1 水平低于對(duì)照組，兩組NO 水平高于治療前，且觀察組NO 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NT-proBNP、ET-1 與NO 水平比較（）

表1 兩組NT-proBNP、ET-1 與NO 水平比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

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2.2 兩組心功能比較 治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組左室射血分?jǐn)?shù)高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，）

表3 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，）

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2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

目前，臨床常采用β 受體阻滯劑、β1腎上腺素能受體阻滯劑等西藥治療CHF[5]。其中，比索洛爾是一種β1腎上腺素能受體阻滯劑，可選擇性抑制β1腎上腺素能受體，使CHF 患者心率減慢、心肌收縮力降低[6]。但部分患者用藥后療效不佳，因此需輔助其他藥物聯(lián)合治療。

中醫(yī)學(xué)將CHF 歸屬于“心悸、喘證”等范疇，認(rèn)為CHF 多由先天稟賦不足、臟腑功能虛衰、憂思勞倦、或七情內(nèi)傷、氣血違和、心失所養(yǎng)所致，導(dǎo)致心之氣血陰陽(yáng)耗損、血脈循行不暢、心腎氣虛、臟腑功能失調(diào)所致，故該病治療以益氣、活血、通脈為主[7]。本研究將穩(wěn)心顆粒與比索洛爾聯(lián)合用于治療CHF，結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，說明CHF 患者采用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合比索洛爾治療，可促進(jìn)臨床癥狀緩解。分析原因在于，穩(wěn)心顆粒具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的功效，穩(wěn)心顆粒中含有黨參、三七等多種中藥；其中，黨參性味甘平，具有養(yǎng)血生津、健脾益肺作用，治虛勞內(nèi)傷、氣喘煩渴、發(fā)熱自汗等氣陰兩虧證；三七味苦性溫，既能補(bǔ)血，又可活血，可用于胸腹刺痛、跌撲之痛等癥，為活血化瘀之良藥；黃精屬補(bǔ)陰藥，歸肺、脾、腎三經(jīng)，具有補(bǔ)益肺陰、健脾潤(rùn)肺之功效，治體虛無力、精血不足等氣陰兩虛之證；琥珀入心肝經(jīng)，善于止血散瘀、寧心安神，可用于心神不寧、心悸失眠等癥；甘松歸脾胃經(jīng)，善于理氣，具有理氣止痛、開郁醒脾之功效，可改善氣陰兩虧引發(fā)的頭暈心煩癥狀。上述諸藥合用，可發(fā)揮益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效，共同改善CHF 患者臨床癥狀[8]。比索洛爾為β1受體阻滯劑，可選擇性抑制β1腎上腺素能受體，使患者心肌收縮力降低，心率減慢[9]。因此，穩(wěn)心顆粒與比索洛爾聯(lián)用可改善CHF 患者臨床癥狀。

ET-1 是一種血漿內(nèi)皮素，反映CHF 患者病理與生理狀態(tài)，對(duì)誘發(fā)和加重CHF 進(jìn)程發(fā)揮重要作用；NT-proBNP 是監(jiān)測(cè)CHF 患者心衰程度的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，可反映患者心肌功能與心肌受損程度；NO 廣泛存在于人體神經(jīng)細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞中，具有調(diào)節(jié)血壓、維持組織血流灌注的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組ET-1 與NT-proBNP 低于對(duì)照組，NO 高于對(duì)照組，說明穩(wěn)心顆粒聯(lián)合比索洛爾治療，可改善CHF 患者血管內(nèi)皮功能，降低心肌損傷。分析原因在于，三七中的三七總皂苷具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，其作用機(jī)制在于，三七總皂苷可使受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)趨于正?；⒔档脱軆?nèi)皮細(xì)胞黏附率，抑制細(xì)胞間黏附分子蛋白的表達(dá)，提高CHF 患者血管內(nèi)皮功能；三七總皂苷還可降低血管平滑肌內(nèi)游離鈣離子水平，提高NO 酶活性，增加患者血管中NO 含量，達(dá)到擴(kuò)張外周血管、維持組織血流灌注的目的[11]。與比索洛爾聯(lián)用時(shí)，比索洛爾可抑制患者心力衰竭時(shí)過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，維持動(dòng)脈系統(tǒng)血管張力，改善患者機(jī)體ET-1、NT-proBNP 與NO 水平[12～13]。因此，穩(wěn)心顆粒與比索洛爾聯(lián)用可提高CHF 患者血管內(nèi)皮功能，減少心肌細(xì)胞損傷。

本研究結(jié)果顯示，觀察組心功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，說明穩(wěn)心顆粒與比索洛爾聯(lián)用可改善CHF 患者心功能。分析原因在于，穩(wěn)心顆粒中的甘松具有良好的鎮(zhèn)靜、調(diào)整心率作用，甘松中含有的揮發(fā)油和烏頭堿可直接作用于患者心臟，促進(jìn)患者心臟收縮，改善患者心律不齊、心臟功能減退等癥狀[14～15]。穩(wěn)心顆粒中的黨參可改善CHF 患者心肌功能，增加患者冠狀動(dòng)脈血流量和心排血量，改善患者心功能[16]。穩(wěn)心顆粒與比索洛爾聯(lián)用時(shí)，比索洛爾可選擇性阻斷患者心臟上的β1受體，使患者心肌收縮能力減弱，改善患者呼吸困難、胸悶等癥狀，促進(jìn)心功能提升[17～18]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)無差異，說明穩(wěn)心顆粒聯(lián)合比索洛爾用藥安全性較高。綜上所述，穩(wěn)心顆粒與比索洛爾聯(lián)用，可緩解CHF 患者臨床癥狀，改善患者心功能與血管內(nèi)皮功能，用藥安全可靠。