小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合硫酸沙丁胺醇在急性支氣管炎患兒中的應(yīng)用效果

周正生

（湖南省常德市澧縣人民醫(yī)院兒科 澧縣 415500）

急性支氣管炎是由病毒或細(xì)菌等病原體感染所導(dǎo)致的支氣管黏膜炎癥，是嬰幼兒時(shí)期常見的呼吸道疾病，冷空氣吸入、空氣污染、過敏反應(yīng)等因素刺激也會(huì)誘發(fā)急性支氣管炎發(fā)病，具有發(fā)病率高、易反復(fù)等特點(diǎn)。急性支氣管炎患兒臨床癥狀主要表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、咽喉痛、呼吸困難等，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)誘發(fā)急性呼吸衰竭、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒生命安全[1]。急性支氣管炎臨床治療主要以抗感染、抗病毒、止咳化痰、解痙平喘為主，硫酸沙丁胺醇是常用治療藥物，可松弛氣道平滑肌，解除呼吸道阻塞，改善患兒肺部通氣，緩解咳嗽、喘憋等癥狀，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)耐藥性，降低治療效果，且會(huì)引發(fā)低鉀、高血壓、過敏、胸悶胸痛等不良反應(yīng)[2]。中藥制劑在兒科急性呼吸道系統(tǒng)疾病領(lǐng)域有著顯著療效，具有藥效溫和不刺激、長(zhǎng)時(shí)間使用無(wú)毒副作用等特點(diǎn)，是治療小兒呼吸道疾病的優(yōu)選藥物[3]。小兒肺熱咳喘顆粒為兒科專用中成藥，具有清熱解毒、宣肺止咳、化痰平喘等作用[4]。本研究探究小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合硫酸沙丁胺醇在急性支氣管炎患兒中的應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2022APL-7810）。按隨機(jī)數(shù)字表法將湖南省常德市澧縣人民醫(yī)院2022 年1 月至2023年1 月收治的60 例急性支氣管炎患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組30 例。對(duì)照組男15 例，女15 例；年齡3～12 歲，平均年齡（6.72±1.06）；病程6～70 h，平均病程（37.43±5.16）h；體質(zhì)量指數(shù)（18.15±1.37）kg/m2；腋下體溫37.54～39.52℃，平均體溫（38.23±0.45）℃。觀察組男17 例，女13 例；年齡4～12 歲，平均年齡（6.79±0.98）歲；病程6～72 h，平均病程（36.46±5.23）h；體質(zhì)量指數(shù)（18.06±1.31）kg/m2；腋下體溫37.52～39.46℃，平均體溫（38.12±0.43）℃。兩組一般資料對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒年齡≥3 歲；患兒發(fā)病至入院時(shí)間≤72 h；經(jīng)臨床檢查確診，符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》[5]中的急性支氣管炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；以咳嗽為主要臨床癥狀，肺部聽診伴有肺部呼吸音粗、干性啰音和粗中濕啰音，咽拭子MP-DNA 檢測(cè)MP 抗體陽(yáng)性；臨床資料完整；患兒家屬知情本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前服用β 受體阻滯劑者；合并其他呼吸道系統(tǒng)疾病者；伴有精神疾病或意識(shí)障礙者；伴有重要臟器嚴(yán)重異常者；過敏體質(zhì)者；合并免疫系統(tǒng)障礙者。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括抗感染、鎮(zhèn)靜、吸氧等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203019）治療，將2.5 mg 吸入用硫酸沙丁胺醇溶液加入5 ml 0.9%氯化鈉注射液中，用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小兒肺熱咳喘顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053532），沖服，3～7 歲患兒3 g/次，3 次/d；7～12 歲患兒6 g/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。無(wú)效：患兒臨床癥狀、體征和X 線胸片檢查無(wú)明顯變化；有效：患兒咳、痰、喘、肺部啰音及肺部痰鳴音等癥狀與體征有明顯好轉(zhuǎn)，X 線胸片檢查明顯好轉(zhuǎn)；顯效：患兒咳、痰、喘、肺部啰音及肺部痰鳴音等癥狀與體征基本消失，X 線胸片檢查無(wú)異常；治愈：患兒臨床癥狀和體征完全消失，X 線胸片檢查無(wú)異常。總有效率＝治愈率+顯效率+有效率。（2）中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定，采用中醫(yī)證候積分對(duì)兩組患兒治療前后每日主癥（咳嗽痰鳴、氣喘、肺部啰音）、次癥（發(fā)熱）進(jìn)行評(píng)分，3 分/項(xiàng)，按無(wú)、輕、中、重分別記0～3 分，得分越高表明臨床癥狀越嚴(yán)重。（3）細(xì)胞免疫指標(biāo)。采用免疫熒光法檢測(cè)，取患兒清晨空腹靜脈血3 ml，檢測(cè)細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，包括免疫球蛋白A（Immunoglobulin-A, IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin-G, IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin-M,IgM）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4。（4）肺功能指標(biāo)。采用德國(guó)耶格肺功能儀測(cè)定肺活量（Vitalcapacity, VC）、呼氣峰流速（Peak Expiratory Fowlrate, PEF） 和第1 秒用力呼氣容積（Forced Expiratory Volume in One Eecond,FEV1）。（5）炎癥介質(zhì)水平和血常規(guī)。取患兒清晨空腹靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein, CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White Blood Cell Count,WBC）和中性粒細(xì)胞百分比（Neutrophil Percentage,NEU%）。（6）不良反應(yīng)。包括過敏現(xiàn)象、皮疹、惡心嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組中醫(yī)證候積分比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組咳嗽痰鳴、氣喘、肺部啰音、發(fā)熱積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 治療前兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組IgM 降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組IgA、IgG、C3、C4 升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（mg/ml，）

表3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較（mg/ml，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組肺功能指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組FEV1、PEF、VC 均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組炎癥介質(zhì)水平和血常規(guī)指標(biāo)比較 治療前兩組炎癥介質(zhì)水平、血常規(guī)指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組CRP、IL-6、WBC、NEU%均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎癥介質(zhì)水平和血常規(guī)指標(biāo)比較（）

表5 兩組炎癥介質(zhì)水平和血常規(guī)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.6 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

急性支氣管炎是兒童常見呼吸道疾病，與環(huán)境污染、抗生素濫用、醫(yī)源性感染等因素均有相關(guān)，主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰、咽喉腫痛、發(fā)熱、全身不適等癥狀，患兒病癥一般持續(xù)7～10 d，嚴(yán)重者會(huì)延長(zhǎng)至2～3周，且病情易反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)治療病情會(huì)進(jìn)一步惡化，誘發(fā)心肌炎、心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患兒生命安全[7～8]。急性支氣管炎發(fā)病時(shí)伴隨多種炎癥反應(yīng)，其中CRP、IL-6、WBC、NEU%水平能直觀體現(xiàn)病情的嚴(yán)重程度，CRP 是機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)產(chǎn)生的急性反應(yīng)蛋白，機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)會(huì)迅速升高；IL-6 是常見的炎癥介質(zhì)，可作用于多種靶細(xì)胞，促進(jìn)CRP 等急性反應(yīng)蛋白生成，參與機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷機(jī)制和氣道炎癥發(fā)生發(fā)展過程；WBC 是血液中重要的細(xì)胞成分，是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，NEU%是中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的百分比，中性粒細(xì)胞是機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)的主要反應(yīng)細(xì)胞，兩者水平變化可提示機(jī)體受細(xì)菌感染狀況的嚴(yán)重程度。

目前，臨床治療急性支氣管炎采取對(duì)癥用藥與控制感染等措施，硫酸沙丁胺醇為臨床常用藥物，是一種短效、選擇性強(qiáng)的腎上腺受體興奮劑，使呼吸道平滑肌松弛，其擴(kuò)張氣管作用強(qiáng)大，約是腎上腺素的10 倍，可迅速、有效地解除支氣管平滑肌痙攣，降低氣道高反應(yīng)性，緩解呼吸道阻塞，同時(shí)抑制氣道中的炎癥反應(yīng)，減輕支氣管黏膜水腫，利于改善肺部通氣，改善肺功能，減輕患者臨床癥狀，在臨床上屬于常用的平喘藥物；此外，硫酸沙丁胺醇在疏通可逆性氣道堵塞過程中，具有起效快、藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性，易出現(xiàn)低鉀、高血壓、過敏、胸悶胸痛等不良反應(yīng)，影響治療效果；且兒童機(jī)體免疫功能尚未完全發(fā)育，長(zhǎng)期服用藥物會(huì)對(duì)患兒身體產(chǎn)生負(fù)擔(dān)，損傷肝腎等功能[9～10]。中醫(yī)學(xué)將急性支氣管炎歸屬為“咳嗽、喘嗽”范疇，因外感內(nèi)傷導(dǎo)致“肺為邪侵、肺失清肅、肺氣上逆”，以清肺化痰、清熱解毒、止咳平喘治療為主[11～12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分、炎癥介質(zhì)水平和血常規(guī)指標(biāo)均低于對(duì)照組，細(xì)胞免疫指標(biāo)和肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；且兩組患兒均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。提示小兒肺熱咳喘顆粒輔助硫酸沙丁胺醇治療急性支氣管炎患兒具有顯著療效，利于提高患兒機(jī)體免疫功能，改善患兒肺功能，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，且安全性較高。與張凌姿等[13]研究結(jié)果基本一致。小兒肺熱咳喘顆粒是由麻黃、石膏、苦杏仁、連翹、甘草、知母、黃芩、金銀花、魚腥草、板藍(lán)根、麥冬等多種中藥材制成，其中麻黃、苦杏仁宣降肺氣、止咳平喘；石膏、知母寒涼潤(rùn)燥、清肺瀉火；金銀花、連翹清熱解毒、涼散風(fēng)熱；板藍(lán)根清熱解毒、涼血利喉；麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)燥、除肺中伏火；魚腥草、黃芩清肺火、除痰熱；甘草潤(rùn)肺止咳，調(diào)和諸藥[14]。全方選藥精當(dāng)，組方合理，諸藥共用具有宣肺止咳、清熱解毒、止咳平喘的功效，利于緩解患兒臨床癥狀與體征，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提升患兒免疫功能，且長(zhǎng)期使用無(wú)毒性[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[16]，小兒肺熱咳喘顆粒中的魚腥草、黃芩、麥冬、板藍(lán)根、連翹和金銀花能夠抑制病毒細(xì)菌生長(zhǎng)，降低炎癥反應(yīng)；麻黃具有保護(hù)肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞和呼吸道黏膜上皮組織的作用，利于抑制肺部纖維化，改善肺部微循環(huán)；苦杏仁可抑制呼吸中樞，降低乙酰膽堿的興奮性，利于促進(jìn)肺泡表面物質(zhì)形成，改善肺功能，改善患兒臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上所述，小兒肺熱咳喘顆粒輔助硫酸沙丁胺醇治療急性支氣管炎患兒可顯著提高治療效果，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡，增強(qiáng)患兒免疫功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善肺部微循環(huán)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高。