鹽酸伊伐布雷定在冠心病介入治療患者中的應(yīng)用效果

李醫(yī)博 劉志強(qiáng) 趙利培 張芙成

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科四 新鄉(xiāng) 453000）

冠心病多發(fā)于中老年群體，是臨床常見(jiàn)的高發(fā)性心血管疾病，主要是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管阻塞，導(dǎo)致心肌缺血缺氧從而引發(fā)的心臟病和冠狀動(dòng)脈功能性改變。冠心病早期常見(jiàn)癥狀表現(xiàn)為胸悶胸痛、心悸、心律不齊、呼吸短促等，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)休克、心衰等[1～2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）是治療冠心病的常見(jiàn)手術(shù)方式，能改善冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞現(xiàn)象，緩解心肌缺血缺氧狀態(tài)，改善冠狀動(dòng)脈血流，恢復(fù)機(jī)體血運(yùn)重建，改善患者病情[3]。但術(shù)中及術(shù)后患者會(huì)因血運(yùn)重建過(guò)程中缺血再灌注導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡、心肌頓抑、微循環(huán)阻礙、局部炎癥反應(yīng)等，損害患者心臟舒張和收縮功能，影響心功能，不利于術(shù)后恢復(fù)[4]。伊伐布雷定是一種選擇特異性If 電流抑制劑，能抑制竇房結(jié)If 電流，延長(zhǎng)舒張期時(shí)間，改善臨床癥狀[5]。本研究探究伊伐布雷定輔助治療對(duì)冠心病患者PCI 術(shù)后血清心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及心功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020TJHX-3205）。將河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2020 年9 月至2022 年9 月收治的100 例冠心病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各50 例。觀察組男23 例，女27 例；年齡48～76 歲，平均年齡（61.76±4.13）歲；病程1～16 年，平均病程（7.46±1.16）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.57±1.26）kg/m2；合并糖尿病13 例，高血脂18 例，高血壓9例。對(duì)照組男26 例，女24 例；年齡48～78 歲，平均年齡（62.37±4.28）歲；病程1～18 年，平均病程（7.53±1.29）年；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.55±1.25）kg/m2；合并糖尿病12 例，高血脂7 例，高血壓13 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查確診，符合《冠心病診斷和治療指南（2007 版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及家屬與醫(yī)生溝通并確認(rèn)選擇PCI 手術(shù)治療；臨床資料完整；患者及家屬知情本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：正在參與其他研究或參與其他研究結(jié)束后未滿3 個(gè)月者；合并安裝起搏器者；伴有精神疾病或意識(shí)障礙者；伴有腦、肝、腎等其他重要臟器嚴(yán)重異常者；過(guò)敏體質(zhì)者；合并感染、休克、免疫系統(tǒng)障礙者。

1.3 治療方法 兩組患者均行PCI 手術(shù)治療，術(shù)后均采取合理飲食、適當(dāng)鍛煉、調(diào)整精神、心理狀態(tài)、監(jiān)護(hù)吸氧等措施干預(yù)。對(duì)照組術(shù)后給予常規(guī)二級(jí)預(yù)防治療，包括口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685），100 mg/次，3 次/d；硝酸甘油舌下片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171217）癥狀發(fā)作時(shí)舌下含服1 片；硫酸氫氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123155）口服，25 mg/次，3 次/d；卡托普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H36020966）口服，25 mg/次，3 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸伊伐布雷定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150217）口服，1片/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：患者臨床癥狀、體征、心電圖、NYHA 心功能分級(jí)均無(wú)明顯變化，為無(wú)效；患者臨床癥狀、體征有所改善，心電圖檢查基本恢復(fù)正常，NYHA 心功能分級(jí)改善Ⅰ～Ⅱ級(jí)，為有效；患者臨床癥狀、體征基本消失，心電圖恢復(fù)正常，NYHA 心功能分級(jí)改善Ⅱ級(jí)以上，為顯效。治療總有效率為顯效率與有效率之和。（2）cTnⅠ、hs-CRP水平：采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后cTnⅠ和hs-CRP 水平。（3）心功能指標(biāo)：采用多功能彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期容積（LVEDv）、左室收縮末期容積（LVESv），并計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（4）6 min 步行試驗(yàn)（6MWT）數(shù)據(jù)：根據(jù)《6分鐘步行試驗(yàn)指南》，指導(dǎo)患者在50 m 平直走廊來(lái)回行走，測(cè)定6MWT 距離及心率。（5）不良反應(yīng)：包括心力衰竭、心絞痛、肢端冰涼麻木等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組cTnⅠ、hs-CRP 水平比較 治療前兩組cTnⅠ、hs-CRP 水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組cTnⅠ、hs-CRP 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組cTnⅠ、hs-CRP 水平比較（）

表2 兩組cTnⅠ、hs-CRP 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較 治療后兩組心功能指標(biāo)均改善，且觀察組LVESd、LVEDd、LVEDv、LVESv 指標(biāo)均低于對(duì)照組，LVEF 指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組心功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.4 兩組6MWT 數(shù)據(jù)比較 治療前兩組6MWT、心率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組6MWT 距離和心率均改善，且6MWT 距離長(zhǎng)于對(duì)照組，心率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組6MWT 數(shù)據(jù)比較（）

表4 兩組6MWT 數(shù)據(jù)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

冠心病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，多發(fā)生在中老年群體，主要是因膽固醇及其他沉積物形成的斑塊在動(dòng)脈壁積聚，導(dǎo)致冠脈狹窄或閉塞，影響冠狀動(dòng)脈向心臟提供血液引起[7]。該病相關(guān)危險(xiǎn)因素有很多，除年齡、遺傳、環(huán)境等不可控因素外，還包括高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常、不良嗜好等，對(duì)此類因素進(jìn)行防控能有助于防治冠心病[8]。冠心病患者多伴有心絞痛、心律失常、呼吸急促、胸悶、胸痛等癥狀，若不及時(shí)就醫(yī)治療，會(huì)威脅患者的生命安全[9]。冠心病患者行PCI 手術(shù)雖能有效控住患者病情，改善心功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，但PCI 術(shù)中及術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)、心肌頓抑、非搏動(dòng)性血液流動(dòng)、微循環(huán)障礙、冠狀動(dòng)脈再狹窄或短暫性缺血及其他不良心臟事件，影響患者術(shù)后恢復(fù)[10]。因此，臨床多采用特定心血管藥物對(duì)接受PCI 手術(shù)的冠心病患者輔助治療，改善血管內(nèi)皮功能，緩解術(shù)后不良心臟事件，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。

PCI 治療采用經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈管腔張狹窄或閉塞處，解除管腔狹窄或閉塞，利于改善心肌的血流灌注，改善心血管供血，重建冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)系統(tǒng)，利于恢復(fù)血運(yùn)，改善缺血部位冬眠心肌與頓抑心肌細(xì)胞血流，減少心肌細(xì)胞損傷，恢復(fù)心肌細(xì)胞收縮及舒張功能，利于促進(jìn)心肌供血，解決血管血流供應(yīng)不足問(wèn)題，控制病情，減輕癥狀，提高患者生存率[11]。PCI 治療雖能改善冠心病患者的癥狀，但會(huì)對(duì)心臟冠狀動(dòng)脈血管細(xì)胞造成損傷，且PCI 血運(yùn)重建術(shù)過(guò)程中，由于心臟缺血再灌注導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡，影響血管內(nèi)皮功能與心肌能量，減少機(jī)體內(nèi)氧自由基的清除率，造成心肌損傷，不利于患者預(yù)后[12]。冠心病發(fā)作與發(fā)展中始終伴隨炎癥反應(yīng)，hs-CRP 是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中的急性蛋白，可直接參與炎癥反應(yīng)，在機(jī)體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)迅速升高，反映各類炎癥程度，可有效作為心血管事件危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子；cTnⅠ是心肌肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白，在診斷心肌損傷中具有較高的靈敏性和特異性，是判斷心肌損傷的標(biāo)志物[13]。目前冠心病術(shù)后治療方式為常規(guī)二級(jí)預(yù)防治療，其中抗血小板藥物可阻礙血小板聚集、血栓形成，具有鎮(zhèn)痛作用；降脂藥物可調(diào)動(dòng)血脂改善血液流動(dòng)；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）有降壓作用，可延緩和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，阻止心肌肥厚；受體阻滯劑可改善患者心率，降低血壓，減少心臟耗氧；抗心律失常藥物可降低心肌耗氧，改善心肌供血。多種藥物聯(lián)合使用雖可改善患者心肌供血情況，改善臨床癥狀，但總體促進(jìn)心功能恢復(fù)效果欠佳，患者PCI 術(shù)后冠狀動(dòng)脈管腔再閉塞或不良心臟事件仍有較高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，cTnⅠ、hs-CRP 水平、心率和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，心功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，6MWT 距離長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示伊伐布雷定輔助治療可提高冠心病患者PCI 術(shù)后治療效果，降低cTnⅠ、hs-CRP 水平，改善心肌供血，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，提升患者的運(yùn)動(dòng)耐力，且不良反應(yīng)較少，具有較高的安全性。與姚璐等[14]研究結(jié)論基本一致。鹽酸伊伐布雷定片是一種新型的治療心血管疾病藥物，也是目前臨床唯一具有特異性竇房結(jié)起搏I(xiàn)f 電流通道抑制劑，能直接選擇性作用于竇房結(jié)細(xì)胞，控制竇性心律，其可通過(guò)細(xì)胞內(nèi)部與環(huán)核苷酸門控（HCN）通道相互作用來(lái)阻斷If 電流，調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝，減少心肌細(xì)胞因缺血缺氧導(dǎo)致的損傷，改善心功能[15～16]。此外，伊伐布雷定可有效改善患者心率，改善組織內(nèi)皮功能障礙，且不影響心臟傳導(dǎo)與心肌，利于減少心肌耗氧、改善心肌供血，從而達(dá)到抑制心肌重塑、改善心肌結(jié)構(gòu)的作用，且停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象，不會(huì)誘發(fā)其他不良心臟反應(yīng)，可有效降低心血管疾病的發(fā)生率及死亡率[17～18]。在PCI 術(shù)后常規(guī)二級(jí)預(yù)防治療基礎(chǔ)上加用伊伐布雷定輔助治療，可有效促進(jìn)心肌供血，避免心肌細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間缺血缺氧，減少心肌細(xì)胞損傷，還可有效減少PCI 術(shù)后不良心臟事件發(fā)生，改善臨床癥狀，利于促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)。

綜上所述，伊伐布雷定輔助治療可有效提高冠心病患者PCI 術(shù)后治療效果，改善心肌供血及心功能，降低cTnⅠ、hs-CRP 水平，減輕心肌損傷，患者預(yù)后較好，臨床應(yīng)用安全性較高。