傳統(tǒng)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的探討

劉 慧，馬玲玲，孫明偉，楊迎迎，尹寧寧

（山東省食品藥品審評查驗中心，山東 濟南 250014）

1 傳統(tǒng)中藥制劑管理現(xiàn)狀

1.1 傳統(tǒng)中藥制劑與傳統(tǒng)中藥制劑備案

傳統(tǒng)中藥制劑指僅應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，依《中華人民共和國中醫(yī)藥法》[1]規(guī)定，由醫(yī)療機構(gòu)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案后即可配制，無需按一般醫(yī)療機構(gòu)制劑要求依法取得制劑批準文號。自原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《總局關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號）[2]（以下簡稱原總局2018年第19號公告）和《總局辦公廳關(guān)于做好醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)辦藥化管[2018]39號）[3]對傳統(tǒng)中藥制劑備案的相關(guān)事項進行部署后，各省、直轄市、自治區(qū)相繼出臺相關(guān)落實的配套法規(guī)文件細化規(guī)定，并于2019年先后實行備案。近年，由山東省的申報情況可見，目前醫(yī)療機構(gòu)申請的中藥制劑大多為具有臨床使用歷史的傳統(tǒng)中藥制劑備案品種。

1.2 傳統(tǒng)中藥制劑范圍

傳統(tǒng)中藥制劑作為特殊的醫(yī)療機構(gòu)制劑，原總局2018年第19號公告規(guī)定[2]對備案范圍有一定要求，指中藥飲片應(yīng)用傳統(tǒng)工藝制成的傳統(tǒng)劑型，傳統(tǒng)工藝限于經(jīng)粉碎或僅經(jīng)水或油提取制成，傳統(tǒng)劑型包括膏、丸、丹、散、錠或液體劑型、顆粒劑、膠囊劑，以及用傳統(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑。各省級相應(yīng)文件對傳統(tǒng)中藥制劑范圍的掌握基本遵循總局規(guī)定。

1.3 傳統(tǒng)中藥制劑處方來源

傳統(tǒng)中藥制劑有兩個來源，一是經(jīng)注冊批準的、符合傳統(tǒng)中藥制劑特點的原有制劑批準文號的醫(yī)療機構(gòu)制劑轉(zhuǎn)為備案；二是首次備案新制劑。首次備案制劑的處方來源有醫(yī)療機構(gòu)協(xié)定處方、臨床經(jīng)驗方，或古方、秘方、驗方等，包括經(jīng)過多年臨床使用歷史證明安全有效的驗方，和古代經(jīng)典名方及加減化裁方等。

1.4 傳統(tǒng)中藥制劑備案資料簡述

根據(jù)原總局2018年第19號公告規(guī)定[2]備案資料項目，共有16項資料，可分為四部分，包括關(guān)于制劑的綜合事項、臨床使用歷史、藥學(xué)研究、藥效毒理方面。第一部分綜述資料，包括備案表、制劑名稱及命名依據(jù)、立題目的和依據(jù)、證明性文件，以及說明書及標簽設(shè)計樣稿；第二部分包括處方組成、來源、理論依據(jù)和使用背景情況資料，主要介紹處方來源依據(jù)和臨床使用歷史情況；第三部分是藥學(xué)研究部分，即工藝研究、質(zhì)量研究、擬定質(zhì)量標準、穩(wěn)定性試驗、樣品自檢報告、原輔料的來源及質(zhì)量標準、內(nèi)包材選擇依據(jù)及質(zhì)量標準等藥學(xué)資料；第四部分是藥理毒理類資料，包括主要藥效學(xué)、單次給藥毒性、重復(fù)給藥毒性資料及文獻。目前山東省傳統(tǒng)中藥制劑備案品種基本為豁免提交第四部分資料的情形。

1.5 傳統(tǒng)中藥制劑的臨床使用歷史要求

黨中央、國務(wù)院高度重視中醫(yī)藥工作，傳統(tǒng)中藥制劑備案作為國家支持中醫(yī)藥發(fā)展的具體舉措，其最重要之處在于運用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑可直接申請備案，申請程序簡化，不需臨床試驗，且具有符合要求的臨床應(yīng)用歷史的品種還能豁免提交上述第四部分即藥理毒理資料。

原總局2018年第19號公告[2]對于傳統(tǒng)中藥制劑臨床應(yīng)用歷史的規(guī)定為，處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上使用歷史的，其制劑可免報藥效學(xué)、毒性試驗資料。全國大多省級藥品監(jiān)督管理部門的實施細則中對處方使用歷史的規(guī)定，也是要求5年以上。部分省份有獨有規(guī)定，如河北省規(guī)定處方在本醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)使用3年以上即可[4]；而安徽省則要求一般處方為5年以上，但來源于《古代經(jīng)典名方目錄》和收載于《安徽省名老中醫(yī)經(jīng)驗方》的臨床處方只要求3年以上使用歷史即可[5]。

2 傳統(tǒng)中藥制劑向中藥復(fù)方制劑新藥轉(zhuǎn)化的優(yōu)勢分析

2.1 國家政策支持傳統(tǒng)中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥復(fù)方制劑新藥

新版《藥品注冊管理辦法》（（2020年1月22日局令第27號）公布后，其配套文件《中藥注冊分類及申報資料要求》將中藥注冊分類由原來的9類變更為4類，其中中藥創(chuàng)新藥中的1.1類包括由多味飲片在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方而成的中藥復(fù)方制劑。第三類古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑中，3.1類即“按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”，3.2類“其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”即未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑和基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復(fù)方制劑。此次中藥注冊分類的修訂深刻總結(jié)了中藥審評審批實踐經(jīng)驗，是在充分吸納藥品審評審批制度改革成果的基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥特點和研發(fā)實際情況而進行的[6]。新增“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”注冊分類，將中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥和古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑劃分為中藥新藥。

《中華人民共和國中醫(yī)藥法》表明國家支持應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑、支持以中藥制劑為基礎(chǔ)研制中藥新藥，國家藥監(jiān)局在落實中共中央、國務(wù)院《關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》的實施意見[7]中也提出，發(fā)揮醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑傳承創(chuàng)新發(fā)展“孵化器”作用，鼓勵醫(yī)療機構(gòu)制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化。2023年1月，國家藥監(jiān)局在《關(guān)于進一步加強中藥科學(xué)監(jiān)管促進中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的若干措施》[8]中明確推動醫(yī)療機構(gòu)對中藥制劑開展研究，支持將療效確切、特色優(yōu)勢明顯、不良反應(yīng)少的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑品種向新藥轉(zhuǎn)化。2023年2月發(fā)布的《中藥注冊管理專門規(guī)定》[9]亦明確規(guī)定支持研制基于醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑等具有豐富中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗的中藥新藥。國家藥審中心于2022年4月發(fā)布《基于人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》[10]指出，中藥復(fù)方制劑來源包括中醫(yī)臨床經(jīng)驗方、醫(yī)療機構(gòu)制劑、古代經(jīng)典名方化裁。

因此，傳統(tǒng)中藥制劑作為中藥復(fù)方制劑新藥的重要來源，可做為轉(zhuǎn)化為1.1類、3.1類、3.2類中藥新藥的有效途徑。

2.2 傳統(tǒng)中藥制劑具備中藥復(fù)方制劑新藥的人用經(jīng)驗

依據(jù)《基于人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》規(guī)定，具有前期人用經(jīng)驗基礎(chǔ)的中藥復(fù)方新藥，不需按照常規(guī)路徑進行臨床研發(fā)?；谌擞媒?jīng)驗的新藥研發(fā)，可通過人用經(jīng)驗初步確定臨床獲益、適用人群、用藥劑量、療效特點等，通常不需要開展非臨床藥效學(xué)研究。傳統(tǒng)中藥制劑作為具有臨床使用歷史的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，經(jīng)過臨床實踐檢驗證明其臨床使用價值，是具備人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑，可提供上述臨床獲益等基本信息。

按照《中藥注冊管理專門規(guī)定》，人用經(jīng)驗提供臨床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面研究支持證據(jù)的，可不必開展II期臨床試驗。傳統(tǒng)中藥制劑在醫(yī)療機構(gòu)的臨床實踐對前述幾方面均進行了積累研究，能夠提供相關(guān)研究數(shù)據(jù)。

傳統(tǒng)中藥制劑的人用經(jīng)驗還可為中藥復(fù)方制劑新藥申請的后續(xù)臨床研究設(shè)計提供支持依據(jù)，影響后續(xù)臨床研發(fā)策略，甚至還可直接支持上市注冊申請，前提是須具有良好的研究設(shè)計、規(guī)范的數(shù)據(jù)治理和充分合理的統(tǒng)計分析。但如人用經(jīng)驗對有效性和安全性的研究結(jié)果尚不充分，則需要進一步開展臨床研究。

2.3 傳統(tǒng)中藥制劑備案資料與人用經(jīng)驗相關(guān)性

《基于人用經(jīng)驗的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》規(guī)定，人用經(jīng)驗信息包括處方來源與演變、關(guān)鍵藥學(xué)資料、臨床使用情況、臨床實踐數(shù)據(jù)等方面。傳統(tǒng)中藥制劑在備案時提交的研究資料可作為中藥復(fù)方制劑新藥人用經(jīng)驗信息的初始研究資料。

2.3.1 處方來源與演變初始研究資料 傳統(tǒng)中藥制劑申報資料包括人用經(jīng)驗信息中處方來源與演變相關(guān)內(nèi)容。申報時要求的“處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況”資料需根據(jù)申報制劑的組方特點和中醫(yī)藥組方理論，確定合理的功能主治，處方來源應(yīng)詳細說明處方來源、應(yīng)用、篩選或演變過程及篩選的依據(jù)等情況。如為醫(yī)院協(xié)定處方、臨床經(jīng)驗方，還應(yīng)提供處方的篩選或者演變過程、臨床應(yīng)用經(jīng)驗、提供處方的科室、負責(zé)人等；按傳統(tǒng)醫(yī)藥理論或文獻研制的，應(yīng)提供有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論依據(jù)及古籍文獻資料綜述等；其他來源的處方如古方、秘方、驗方等應(yīng)該詳細說明其具體出處、演變情況以及在本院臨床應(yīng)用的相關(guān)情況。

2.3.2 關(guān)鍵藥學(xué)資料初始研究資料 傳統(tǒng)中藥制劑資料包括人用經(jīng)驗信息中關(guān)鍵藥學(xué)資料的相關(guān)資料。申報時要求的藥學(xué)研究部分資料包括，詳細的配制工藝及工藝研究資料、質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料、制劑的內(nèi)控標準及起草說明、制劑的穩(wěn)定性試驗資料，以及原、輔料的來源、質(zhì)量標準和直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)，涵蓋了藥學(xué)研究的各方面，從藥材的基原和鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝等，到制劑生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法和標準，以及制劑穩(wěn)定性情況，均提供了明確的信息。

2.3.3 臨床使用情況初始研究資料 傳統(tǒng)中藥制劑資料包括人用經(jīng)驗信息中臨床使用情況的相關(guān)資料。申報時要求由原始方劑到申報制劑的整個臨床使用及其演變情況，需說明制劑處方在醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史資料，能夠提供備案前醫(yī)療機構(gòu)、使用時間、科室、使用人群、臨床使用方法、不良反應(yīng)情況等連續(xù)使用5年以上信息。

2.3.4 臨床實踐數(shù)據(jù)初始研究資料 中藥復(fù)方制劑新藥人用經(jīng)驗信息中臨床實踐數(shù)據(jù)為臨床實踐的原始數(shù)據(jù)，其來源之一為醫(yī)院信息系統(tǒng)及病案庫等原始記錄數(shù)據(jù)，包括病歷記錄。其來源之二為既往開展的臨床研究。

傳統(tǒng)中藥制劑臨床使用情況要求提供原始數(shù)據(jù)為臨床病歷記錄和診療過程中原始處方以及相關(guān)的生化、儀器等檢查報告證明，和臨床使用情況的總結(jié)資料，如有開展的臨床研究可用來申報制劑。這和中藥復(fù)方制劑人用經(jīng)驗信息的來源是一致的。

2.4 傳統(tǒng)中藥制劑備案后人用經(jīng)驗的必要性

傳統(tǒng)中藥制劑備案前研究雖然提供了人用經(jīng)驗信息的初始研究資料，但因以下不足，不能作為中藥復(fù)方制劑新藥轉(zhuǎn)化的支持證據(jù)，需在備案后繼續(xù)積累人用經(jīng)驗信息，作為中藥復(fù)方制劑新藥的初步支持資料。

2.4.1 備案前臨床處方使用形式與制劑的區(qū)別 備案前臨床使用歷史是指，臨床醫(yī)生在診療過程中進行中醫(yī)診斷后開具臨床處方治療患者的臨床經(jīng)驗，多以中藥飲片組方調(diào)配。如同樣為口服用藥，臨床處方系采用傳統(tǒng)煎煮方法熬制中藥湯劑后使用，而制成制劑后采用合劑（口服液）、顆粒劑、煎膏劑等制劑形式使用。雖少數(shù)也有采取一人一方的形式制備成臨方制劑如散、丸的形式使用，但制備量少，多以手工制作方式制備。

2.4.2 備案前臨床處方制作形式與制劑工藝的差別傳統(tǒng)中藥制劑為生產(chǎn)線制備的中成藥制劑形式，采用固定的處方、按照確定的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)配制，產(chǎn)品均一性和質(zhì)量可控性好。以水提取制劑為例，臨床處方在使用中多采用傳統(tǒng)煎煮法制成湯劑服用，煎煮過程不統(tǒng)一；或一人一方的形式代煎，與制劑采取工業(yè)設(shè)備經(jīng)提取濃縮等工藝制成合劑等比較，提取得率有較大差別。

2.4.3 備案前臨床處方與備案后制劑的藥材來源控制不同 臨床處方多采用市場流通的中藥材/中藥飲片組方，其藥材基原、產(chǎn)地、生產(chǎn)廠家、飲片炮制方法等易導(dǎo)致中藥飲片質(zhì)量變化而不穩(wěn)定。傳統(tǒng)中藥制劑備案時明確了藥材基原、產(chǎn)地、中藥飲片炮制工藝等因素，藥材/飲片控制更加嚴格，更加有利于制劑質(zhì)量的控制。

2.4.4 備案前臨床使用歷史數(shù)據(jù)收集過程的規(guī)范性不足 臨床使用歷史是對以往臨床診療活動的回顧性總結(jié)，多未經(jīng)過預(yù)先的臨床設(shè)計和管理，臨床數(shù)據(jù)規(guī)范性、完整性不足，不良反應(yīng)監(jiān)測不完善，雖可作為傳統(tǒng)中藥制劑備案的依據(jù)，但不足以作為中藥新藥申請的支持性證據(jù)，醫(yī)療機構(gòu)還需在備案后對臨床應(yīng)用規(guī)范收集整理并分析人用經(jīng)驗信息，進一步確定其臨床獲益、適用人群、用藥劑量、療效特點等。

綜上所述，傳統(tǒng)中藥制劑備案通過后即以制劑的形式，以固定的制劑處方、明確的藥材基原，采用生產(chǎn)規(guī)模的制劑工藝、確定的質(zhì)量控制標準生產(chǎn)配制制劑成品，在實際情形下用于臨床治療，可提供大量的真實的臨床實踐數(shù)據(jù)，如實反映制劑的有效性、安全性。制劑備案后的年度報告要求有制劑變更情形匯總、質(zhì)量制劑配制和質(zhì)量情況年度分析、使用療效情況年度分析與不良反應(yīng)監(jiān)測年度匯總等內(nèi)容。如能在這個階段按照明確、科學(xué)的標準，包括規(guī)范設(shè)計的臨床研究方法等進行數(shù)據(jù)積累，可獲得高質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)，或能作為中藥新藥注冊的直接支持證據(jù)。

3 傳統(tǒng)中藥制劑向中藥復(fù)方制劑新藥轉(zhuǎn)化的難點分析

3.1 傳統(tǒng)中藥制劑與中藥新藥人用經(jīng)驗信息的橋接轉(zhuǎn)換缺少明確標準

傳統(tǒng)中藥制劑備案前的資料雖滿足了備案要求，但備案后的人用經(jīng)驗信息的再積累過程無明確的標準可依，備案前后的人用經(jīng)驗信息轉(zhuǎn)化為中藥新藥的支持資料的過程，缺乏可操作性的標準依據(jù)。

3.2 傳統(tǒng)中藥制劑使用單位的局限性

傳統(tǒng)中藥制劑的使用范圍是本醫(yī)療機構(gòu)或經(jīng)批準調(diào)劑的醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)，多數(shù)使用單位為不具有臨床試驗資質(zhì)的中小型醫(yī)療機構(gòu)。即使是具備臨床試驗資質(zhì)的三甲醫(yī)院，也可能因缺乏符合要求的臨床規(guī)范設(shè)計和質(zhì)量保證等，導(dǎo)致方案方法不合理、數(shù)據(jù)不完整等各種缺陷，因此造成備案后的臨床觀察評估不能成為高質(zhì)量的原始臨床數(shù)據(jù)來源，不能作為中藥新藥注冊認可的直接支持證據(jù)。

3.3 傳統(tǒng)中藥制劑使用的臨床醫(yī)生缺少臨床研究科研經(jīng)驗

傳統(tǒng)中藥制劑的臨床處方除少數(shù)直接來源于經(jīng)典名方外，大多為臨床驗方、協(xié)定方或由經(jīng)典名方加減化裁而來，多由本醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)相應(yīng)臨床方向的臨床診療醫(yī)生使用，備案后的臨床應(yīng)用也依賴于同樣范圍的臨床醫(yī)生。而從事臨床診療的臨床醫(yī)生對屬于科研范疇的臨床試驗領(lǐng)域不擅長，也不熟悉相應(yīng)的規(guī)范規(guī)則，導(dǎo)致整理的注冊資料不規(guī)范。

3.4 傳統(tǒng)中藥制劑的醫(yī)療機構(gòu)缺少中藥新藥研發(fā)注冊專業(yè)人員

大多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)的主業(yè)為醫(yī)療服務(wù)，其藥學(xué)部門基本也是圍繞醫(yī)療提供藥學(xué)服務(wù)。傳統(tǒng)中藥制劑申報備案的資料準備工作反映申報機構(gòu)大多不具備相應(yīng)的研發(fā)注冊組織機構(gòu)、專業(yè)團隊、專業(yè)知識素質(zhì)和經(jīng)驗，不能很好地完成專業(yè)全面的中藥新藥研發(fā)注冊工作。

3.5 傳統(tǒng)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的溝通途徑尚待充分發(fā)揮作用

國家藥審中心為便于新藥申請人與藥審中心的溝通交流，出臺《基于“三結(jié)合”注冊審評證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》[11]用于引導(dǎo)研發(fā)注冊過程中的溝通需求，并為此做了很多改革和探索工作，但作為以醫(yī)療為主業(yè)的醫(yī)療機構(gòu)，將中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化是一項工作量大、專業(yè)性強、細節(jié)多的系統(tǒng)工作，面臨復(fù)雜瑣碎的問題，需更加及時方便的交流指導(dǎo)，尤其在中藥新藥研發(fā)立項階段。

以上列舉的傳統(tǒng)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的幾點困難并不能涵蓋所有問題，數(shù)目眾多的臨床使用的傳統(tǒng)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化仍有較多困難。

4 傳統(tǒng)中藥制劑向中藥復(fù)方制劑新藥轉(zhuǎn)化的建議

為發(fā)揮新藥“孵化器”的作用，推動傳統(tǒng)中藥制劑向中藥復(fù)方制劑新藥轉(zhuǎn)化，提出以下建議。

4.1 制定傳統(tǒng)中藥制劑人用經(jīng)驗轉(zhuǎn)變?yōu)橹兴帍?fù)方制劑新藥支持證據(jù)的明確標準

建議藥品監(jiān)管部門加快制定相應(yīng)法規(guī)文件，引導(dǎo)規(guī)范傳統(tǒng)中藥制劑向中藥復(fù)方制劑新藥轉(zhuǎn)化的研究工作，規(guī)范對傳統(tǒng)中藥制劑人用經(jīng)驗的相關(guān)證據(jù)材料的要求，指導(dǎo)備案后人用經(jīng)驗信息的規(guī)范收集，從而為傳統(tǒng)中藥制劑轉(zhuǎn)化為中藥新藥提供臨床真實使用的證據(jù)材料，為中藥新藥的審評審批提供技術(shù)支持，提高轉(zhuǎn)化效率和轉(zhuǎn)化成功率。

4.2 完善傳統(tǒng)中藥制劑向中藥復(fù)方制劑新藥轉(zhuǎn)化的溝通交流機制

傳統(tǒng)中藥制劑由省級藥監(jiān)部門審查備案。省級藥品審評專業(yè)隊伍熟悉制劑的前期研究情況和背景，建議發(fā)揮好省級審評環(huán)節(jié)的作用，將其納入傳統(tǒng)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的整體系統(tǒng)中，在國家局和國家藥品審評部門的領(lǐng)導(dǎo)及業(yè)務(wù)指導(dǎo)下，起到中間連接和服務(wù)作用，承擔(dān)適合的工作事項，從而推動轉(zhuǎn)化工作。

4.3 培養(yǎng)醫(yī)療機構(gòu)中藥新藥專業(yè)科研團隊

作為傳統(tǒng)中藥制劑的所有權(quán)人和新藥申請人，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)配備高素質(zhì)的研發(fā)注冊專業(yè)人員和團隊，熟悉中藥新藥注冊資料技術(shù)要求，能夠全流程承擔(dān)研發(fā)過程中涉及臨床、藥學(xué)、中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)以及知識產(chǎn)權(quán)保護等各方面工作，擔(dān)負起對外開展科研合作的職責(zé)。

4.4 探討確立區(qū)域性的傳統(tǒng)中藥制劑新藥轉(zhuǎn)化的標準臨床試驗基地

建議確立臨床條件好、醫(yī)療專業(yè)水平高、管理規(guī)范的醫(yī)療機構(gòu)作為傳統(tǒng)中藥制劑轉(zhuǎn)化新藥的臨床試驗基地，以嚴謹?shù)臉藴屎Y選出療效優(yōu)勢突出、安全性好的制劑品種，探索性開展傳統(tǒng)中藥制劑申請中藥新藥的多中心臨床試驗，服務(wù)于中小型醫(yī)療機構(gòu)的中藥制劑品種的新藥轉(zhuǎn)化。并制定措施，對中藥制劑臨床試驗進行嚴格的監(jiān)督和核查，以規(guī)范化、標準化的臨床試驗設(shè)計，對計劃轉(zhuǎn)化為中藥新藥的制劑進行臨床評價。

4.5 加強傳統(tǒng)中藥制劑備案后臨床使用證據(jù)的搜集

通過開展合理設(shè)計的規(guī)范性臨床研究工作，并進行嚴謹?shù)牟涣挤磻?yīng)監(jiān)測，對備案后制劑的有效性、安全性開展進一步確證研究，以科學(xué)的統(tǒng)計分析等手段，科學(xué)評估臨床獲益與風(fēng)險，探索作為中藥新藥注冊的直接支持證據(jù)。

4.6 側(cè)重具有中醫(yī)臨床優(yōu)勢病種的制劑品種

對于具有中醫(yī)臨床優(yōu)勢病種的方向和學(xué)科，應(yīng)特別制定計劃，優(yōu)先起草、發(fā)布這些方向的中藥制劑的轉(zhuǎn)化標準和臨床試驗指導(dǎo)原則，便于進行備案后規(guī)范性的臨床試驗，盡早確認其向中藥新藥轉(zhuǎn)化的臨床價值。

4.7 持續(xù)做好藥學(xué)數(shù)據(jù)積累與質(zhì)控改進

在制劑藥學(xué)積累數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，按照新藥標準進一步深化藥學(xué)研究，如質(zhì)量控制方法的改進、藥材產(chǎn)地來源控制與評價、中藥材均一化研究等，確保制劑產(chǎn)品的質(zhì)量均一、療效穩(wěn)定，從而成為中藥新藥注冊的直接支持資料。

5 結(jié)語

以傳統(tǒng)中藥制劑為代表的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，為中藥新藥提供了豐富的資源，但如何轉(zhuǎn)化為中藥新藥尚需較長的過程，因此，這應(yīng)是中藥新藥研制開發(fā)和注冊審評應(yīng)關(guān)注和研究探討的重點。相信通過多方努力，能夠形成可操作性強的轉(zhuǎn)化模式、標準和程序，使具有良好臨床價值的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑成為中藥新藥，使更多的患者受益，發(fā)揮更大的社會價值。