左甲狀腺素鈉片對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能、骨代謝及妊娠結(jié)局的影響

成波

作者單位: 434200 湖北省松滋市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)是妊娠期女性較高發(fā)的一種疾病,主要指甲減發(fā)病早期。妊娠后女性體內(nèi)激素分泌量發(fā)生改變,機體進入應(yīng)激狀態(tài),免疫狀態(tài)也會發(fā)生明顯變化,從而對甲狀腺激素代謝造成影響[1-2]。亞臨床甲減是一種典型的代謝性綜合征,臨床主要表現(xiàn)為畏寒、渾身乏力及眼瞼水腫等,若得不到及時有效的治療,極有可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓、血糖、血脂代謝紊亂及骨代謝紊亂等現(xiàn)象,早產(chǎn)、流產(chǎn)及胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險大幅度增加,嚴重危害母嬰的生命健康[3]。左甲狀腺素鈉是臨床中較常用的一種外源性甲狀腺素補充藥物,屬內(nèi)分泌抑制劑,用藥后可調(diào)節(jié)患者甲狀腺功能水平,減輕亞臨床甲減對母嬰的影響,降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險,而關(guān)于該藥對患者骨代謝的影響臨床研究還較少[4-5]。鑒于此,本研究觀察左甲狀腺素鈉片對妊娠合并亞臨床甲減患者甲狀腺功能、骨代謝及妊娠結(jié)局的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月—2021年3月松滋市人民醫(yī)院收治的妊娠合并亞臨床甲減患者94例,采取隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,各47例。研究組患者年齡22～38(28.11±1.47)歲;孕周28～40(33.15±1.24)周;初產(chǎn)婦24例,經(jīng)產(chǎn)婦23例。對照組患者年齡21～38(29.03±1.51)歲;孕周28～39(33.07±1.19)周;初產(chǎn)婦25例,經(jīng)產(chǎn)婦22例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準[6]納入標準:(1)符合亞臨床甲減臨床診斷標準,即妊娠早期,血清促甲狀腺激素(TSH)>2.5 μIU/ml,中晚期>3.0 μIU/ml;(2)患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并其他內(nèi)分泌功能異常病變者;(2)合并心、肝、腎慢性病變者;(3)存在精神或認知障礙,無法正常溝通交流者;(4)對本研究相關(guān)藥物過敏或禁忌者。

1.3 治療方法 對照組開展常規(guī)治療,即為患者制定科學、合理的飲食計劃,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、飲食習慣等,適量補充碘元素,盡量從碘含量豐富的食物中攝取,包括海產(chǎn)品、碘鹽等;禁止使用可能會對甲狀腺功能造成影響的藥物,如胺碘酮;避免患者與鋰物質(zhì)、放射碘劑等接觸,定期檢測甲狀腺功能指標。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn))50～100 μg口服,每天1次,堅持用藥8周,期間每隔2～4周進行1次甲狀腺功能檢測,以檢測結(jié)果為依據(jù)調(diào)整藥物口服劑量,直至患者甲狀腺功能恢復(fù)正常。

1.4 觀察指標與方法 (1)甲狀腺功能:采用酶聯(lián)免疫法檢測TSH、游離甲狀腺素(FT4)及游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平;(2)骨代謝:包括甲狀旁腺素(PTH)、骨鈣素(BGP)及I型前膠原N端前肽(PINP),采用人PINP酶聯(lián)免疫分析生化檢測儀(德國,羅氏公司生產(chǎn))檢測PINP,采用NORMAN型發(fā)光分析儀,以化學發(fā)光免疫分析法檢測PTH、BGP;(3)不良妊娠結(jié)局:包括早產(chǎn)、胎盤早剝及胎膜早破等。

2 結(jié) 果

2.1 甲狀腺功能水平比較 治療前,2組TSH、FT3及FT4水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療8周后,2組TSH水平較治療前降低,FT3及FT4水平較治療前升高,且研究組降低或升高的幅度大于對照組(P<0.01),見表1。

表1 對照組與研究組治療前后甲狀腺功能水平比較

2.2 骨代謝水平比較 治療前,2組PTH、BGP及PINP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療8周后,2組PTH水平組內(nèi)、組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),BGP、PINP水平均較治療前升高,且研究組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后骨代謝指標比較

2.3 不良妊娠結(jié)局比較 研究組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為4.26%,低于對照組的21.28%(χ2=6.113,P=0.013),見表3。

表3 對照組與研究組妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

3 討 論

女性妊娠后,機體會發(fā)生一系列生理變化,其甲狀腺激素水平會受到甲狀腺結(jié)合球蛋白、母體雌激素等多因素影響而改變,引發(fā)甲狀腺功能異常,對患者妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響,增加早產(chǎn)、流產(chǎn)及胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險[7]。機體在生長發(fā)育過程中,甲狀腺激素發(fā)揮不可替代的促進作用,且在機體代謝、生殖及組織分化時也離不開甲狀腺激素,因此,一旦出現(xiàn)異常,將直接影響到胎兒的生長發(fā)育和孕婦代謝[8]。妊娠早期,胎兒還未形成完整的甲狀腺組織,需由母體為其提供甲狀腺激素,以便機體生長和發(fā)育,這是胎兒大腦發(fā)育完整的關(guān)鍵,如果母體甲狀腺功能出現(xiàn)異常,導(dǎo)致其無法供給胎兒足夠的甲狀腺激素,就會對胎兒的生長與發(fā)育造成不良影響,大幅度增加早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險[9-10]。

當前,關(guān)于妊娠合并亞臨床甲減的發(fā)病率方面臨床還未形成統(tǒng)一定論,相關(guān)研究結(jié)果也存在較大差異,大約在0.25～10%之間,因為妊娠合并亞臨床甲減發(fā)病無明顯臨床癥狀,體征也缺乏特異性,有極高的漏診率與誤診率,孕早期的孕婦在開展甲狀腺功能指標檢測時,若檢查的各項指標與正常人相同,則漏診率高達1.83%,而孕婦在確認為妊娠合并亞臨床甲減之后,臨床也并未明確認定是否應(yīng)接受治療[11-12]。國外相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)也顯示,很大一部分患者在確診為妊娠合并亞臨床甲減之后均未接受治療,且不良妊娠結(jié)局欠佳。

左甲狀腺素鈉片是當前臨床常用的一種內(nèi)分泌抑制劑,以左甲狀腺素為藥物主要成分,是一種人工合成藥物,與自然性甲狀腺素有著基本相同的本質(zhì),治療效果良好,得到臨床高度認可[13-14]。相關(guān)研究顯示,左甲狀腺素鈉片可促進妊娠合并亞臨床甲減患者的甲狀腺激素分泌,改善甲狀腺功能,這主要是因為左甲狀腺素鈉片進入患者機體后,可轉(zhuǎn)為T3,并在外周器官處與T3受體結(jié)合,從而發(fā)揮自然甲狀腺激素作用[15]。孕婦有著特殊生理情況,妊娠期間大多數(shù)孕婦均不會服用藥物,以免對胎兒生長發(fā)育造成影響,但左甲狀腺素鈉片的急性毒性作用十分輕微,且很少從胎盤通過,不會對胎兒生長發(fā)育造成影響[16]。另外,左甲狀腺素鈉片治療妊娠合并亞臨床甲減可確保患者在妊娠期間分泌足量的甲狀腺激素,使母體可為胎兒生長發(fā)育所需提供足夠的甲狀腺激素,避免低質(zhì)量體重兒、胎兒機體或大腦發(fā)育不全等問題,改善妊娠結(jié)局[17]。TSH水平異常上升是引發(fā)妊娠不良結(jié)局的高危因素,針對妊娠伴亞臨床甲減者,早期采用左甲狀腺素鈉片治療,可使患者TSH恢復(fù)到正常水平,從而降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生風險。另外,有研究顯示,骨代謝和不良妊娠結(jié)局也有一定相關(guān)性,而左甲狀腺素鈉片可改善機體骨代謝,對患者妊娠有著非常積極的影響[18]。本研究結(jié)果顯示,治療8周后,研究組TSH明顯低于對照組,而FT3、FT4高于對照組;研究組PTH與對照組比較無明顯差異,但BGP、PINP水平高于對照組;研究組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組。表明左甲狀腺素鈉片治療妊娠合并亞臨床甲減可有效改善患者甲狀腺功能,促進TSH、FT3及FT4等各項指標水平恢復(fù)正常,同時還能改善患者的骨代謝情況,提升BGP、PINP水平,可有效改善妊娠結(jié)局。

綜上所述,左甲狀腺素鈉片治療妊娠合并亞臨床甲減可有效改善患者甲狀腺功能與骨代謝水平,減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生,值得推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。