地諾前列酮栓在足月妊娠中促宮頸成熟和引產(chǎn)效果

裴國(guó)艷

作者單位： 101100 北京市,北京安琪婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科

宮頸成熟度是足月妊娠產(chǎn)婦自然分娩較重要的保障因素,但部分產(chǎn)婦因個(gè)體差異導(dǎo)致自身宮頸成熟度不佳,則需輔助其他方法(如引產(chǎn))確保母嬰安全。傳統(tǒng)足月妊娠引產(chǎn)主要是給予縮宮素,這種方法可促宮縮,加上足月妊娠產(chǎn)婦平滑肌纖維的協(xié)調(diào)狀態(tài)也有利于縮宮素發(fā)揮效果。隨著其臨床研究增多,越來(lái)越多的報(bào)道指出縮宮素不良反應(yīng)較多,且無(wú)明顯促宮頸成熟效果[1]。前列腺素是臨產(chǎn)發(fā)動(dòng)的誘發(fā)因素之一,除有促宮縮的效果,還有促宮頸成熟的效果,常用的有卡孕栓及米索前列醇等,但這類引產(chǎn)方法藥物吸收較快,容易出現(xiàn)宮縮過(guò)度或胎兒窘迫等,對(duì)母嬰安全有影響,而且放置于陰道內(nèi),取出難度大。地諾前列酮栓是近幾年逐漸廣泛應(yīng)用的控釋栓劑,其主要成分為前列腺素E2,是一種比較有效的促宮頸成熟藥物[2],在我院足月妊娠產(chǎn)婦中應(yīng)用逐漸成熟。本研究進(jìn)一步觀察地諾前列酮栓在足月妊娠中促宮頸成熟和引產(chǎn)效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月—2021年2月北京安琪婦產(chǎn)醫(yī)院收治的足月妊娠產(chǎn)婦80例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組40例。觀察組年齡22～38(29.39±2.17)歲;孕次1～5(2.33±0.72)次;孕周38～42(39.61±0.41)周;初產(chǎn)婦25例,經(jīng)產(chǎn)婦15例;引產(chǎn)原因：妊娠期糖尿病3例,妊娠期高血壓2例,羊水過(guò)少21例,過(guò)期妊娠或延期妊娠14例。對(duì)照組年齡22～38(29.34±2.33)歲;孕次1～5(2.38±0.75)次;孕周38～42(39.42±0.44)周;初產(chǎn)婦27例,經(jīng)產(chǎn)婦13例;引產(chǎn)原因：妊娠期糖尿病5例,妊娠期高血壓3例,羊水過(guò)少20例,過(guò)期妊娠或延期妊娠12例。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料無(wú)缺失;入院時(shí)明確妊娠周期≥38周,有臨床引產(chǎn)指征;自愿配合研究且簽署知情同意書(shū);單胎頭先露,無(wú)陰道分娩禁忌證;孕婦宮頸Bishop評(píng)分≤6分。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期合并嚴(yán)重心肝腎病變或惡性腫瘤;精神疾病或意識(shí)障礙;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏;產(chǎn)前檢查胎兒有畸形或胎膜早破;不愿意配合研究。

1.3 治療方法 對(duì)照組用藥前完成超聲、胎心檢查及宮頸Bishop評(píng)分,給予縮宮素注射液(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn))2.5 U+葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注,初始滴速每分鐘4滴,滴注15 min,若無(wú)宮縮,則增加滴速,但每分鐘不超過(guò)60滴,直至出現(xiàn)有效宮縮。第1次用藥12 h后若無(wú)有效宮縮,暫停用藥,第2天再應(yīng)用該法引產(chǎn),連續(xù)2 d引產(chǎn)無(wú)效則判斷為引產(chǎn)失敗。觀察組用藥前方法與對(duì)照組相同,常規(guī)消毒外陰,地諾前列酮栓[Controlled Therapeutics(Scotland) Limited生產(chǎn)]1枚于陰道后穹隆置入,陰道外需留置終止帶,便于取出,囑產(chǎn)婦至少臥床0.5 h,然后再活動(dòng),用藥后出現(xiàn)胎膜早破、宮縮則取出地諾前列酮栓,若用藥24 h無(wú)效,也將其取出,之后無(wú)需再置入,也等同于引產(chǎn)失敗。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組引產(chǎn)效果,用藥前后宮頸Bishop評(píng)分、產(chǎn)程時(shí)間、剖宮產(chǎn)率及新生兒Apgar評(píng)分。宮頸Bishop評(píng)分：從宮口開(kāi)大、先露位置、宮頸管消退、宮口位置等方面評(píng)價(jià),評(píng)分越高表明產(chǎn)婦宮頸成熟度越好[3]。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：用藥24 h內(nèi)臨產(chǎn)且完成分娩,或雖未結(jié)束分娩但宮頸開(kāi)口≥2 cm;有效：用藥24 h后未臨產(chǎn),但宮頸Bishop評(píng)分增加≥2分;無(wú)效：用藥24 h后未達(dá)到前述要求?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 引產(chǎn)效果比較 觀察組引產(chǎn)總有效率為97.50%,高于對(duì)照組的82.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.000,P=0.025),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組引產(chǎn)效果比較 [例(%)]

2.2 宮頸Bishop評(píng)分比較 用藥前,2組宮頸Bishop評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥后,2組宮頸Bishop評(píng)分高于用藥前,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組用藥前后宮頸Bishop評(píng)分 比較分)

2.3 產(chǎn)程時(shí)間、剖宮產(chǎn)率及新生兒Apgar評(píng)分比較 觀察組產(chǎn)程時(shí)間短于對(duì)照組,剖宮產(chǎn)率低于對(duì)照組,新生兒Apgar評(píng)分大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組產(chǎn)程時(shí)間、剖宮產(chǎn)率及新生兒Apgar 評(píng)分比較例(%)]

3 討 論

宮頸成熟后其宮頸擴(kuò)張力降低,從而誘發(fā)宮頸變軟,之后宮口打開(kāi),促使產(chǎn)婦順利進(jìn)入分娩過(guò)程。由此可見(jiàn),宮頸成熟是陰道分娩的重要條件之一。但從臨床實(shí)際情況來(lái)看,為確保足月妊娠產(chǎn)婦及其胎兒安全,醫(yī)師需根據(jù)產(chǎn)婦的情況采取誘發(fā)臨產(chǎn)處理,進(jìn)行引產(chǎn)。引產(chǎn)是指為了母嬰安全,以人為方法誘導(dǎo)產(chǎn)婦子宮收縮,加速分娩。既往研究顯示,足月妊娠產(chǎn)婦選擇合適的引產(chǎn)方法十分重要,同時(shí)引產(chǎn)是否成功和順利分娩,還與足月妊娠產(chǎn)婦宮頸成熟度有關(guān)[5-7]。子宮頸堅(jiān)韌易導(dǎo)致試產(chǎn)失敗,需選擇剖宮產(chǎn),選擇合適的促宮頸成熟方法,不僅可提高陰道分娩率,降低剖宮產(chǎn)率,且可減少母嬰不良結(jié)局。傳統(tǒng)引產(chǎn)藥物為縮宮素,雖有不錯(cuò)的引產(chǎn)效果,但其促宮頸成熟效果不顯著[8]。前列腺素E2是引產(chǎn)比較有效的藥物,也是一類持續(xù)性控釋劑,促宮頸成熟效果較好,如地諾前列酮栓,該藥物經(jīng)美國(guó)食品和藥品管理署(FDA)、中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn),可應(yīng)用于足月妊娠引產(chǎn),可發(fā)揮良好的促宮頸成熟效果。我國(guó)地諾前列酮栓的應(yīng)用相對(duì)較晚,相關(guān)指南提出地諾前列酮栓促宮頸成熟有臨床應(yīng)用價(jià)值。隨著近10年應(yīng)用逐漸增多,在我院應(yīng)用也逐漸成熟。

縮宮素在臨床引產(chǎn)產(chǎn)婦促宮頸成熟中已有多年應(yīng)用歷史,雖有一定的價(jià)值,但隨著研究增多,發(fā)現(xiàn)其效果并不理想,尤其是對(duì)宮頸Bishop評(píng)分較低者,效果較差[9]。地諾前列酮栓是一種前列腺素E2控釋栓劑,用藥時(shí)采取自控裝置釋放藥物,使藥物釋放可控且均衡,避免藥物被降解,而停藥后可將地諾前列酮栓取出,用藥十分方便[10]。地諾前列酮栓用于足月妊娠中的引產(chǎn)機(jī)制較多,如刺激內(nèi)源性前列腺素E2,使宮頸細(xì)胞基質(zhì)水分等明顯提高,加速宮頸膠原纖維分離,促進(jìn)其消失[11]。外源性前列腺素可松弛平滑肌,加速相關(guān)連接的形成,達(dá)到誘發(fā)宮縮的目的[12]。地諾前列酮栓的代謝較快,取出10～15 min其釋放的藥物便可代謝,有良好的安全性[13]。相比縮宮素而言,地諾前列酮栓可有效減少用藥的次數(shù),因其一次性用藥后,便可取得良好的引產(chǎn)效果,目前在國(guó)內(nèi)醫(yī)院成為引產(chǎn)首選藥物之一[14]。隨著研究增多,發(fā)現(xiàn)地諾前列酮栓可有效影響細(xì)胞外基質(zhì),提高宮頸軟化速度,從而強(qiáng)化膠原酶的活性,促使平滑肌維持松弛,加速宮頸擴(kuò)張,提高引產(chǎn)效果[10]。為提高地諾前列酮栓的促宮頸成熟效果,臨床應(yīng)用期間還需注意一些問(wèn)題,如助產(chǎn)士積極做好監(jiān)護(hù),觀察用藥反應(yīng);嚴(yán)格按照臨床規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)用藥、取藥,持續(xù)監(jiān)測(cè)宮縮與胎心;嚴(yán)格掌握指征后用藥,并準(zhǔn)確掌握宮縮,判斷持續(xù)時(shí)間、強(qiáng)度,才能為順利分娩提供更好的幫助。地諾前列酮栓是一種新型藥物,價(jià)格昂貴,用藥前需對(duì)產(chǎn)婦及其家屬進(jìn)行宣教,告知其相關(guān)知識(shí)與不良反應(yīng),取得同意后再實(shí)施地諾前列酮栓引產(chǎn)[2]。地諾前列酮栓的保存環(huán)境比較特殊,一般放置在-10～-20 ℃保存,取出后要立即應(yīng)用,避免長(zhǎng)時(shí)間放置在室溫下導(dǎo)致其藥效變性,且用藥前要做好宮頸檢查,協(xié)助產(chǎn)婦取合適的體位,外陰消毒后再置入,待地諾前列酮栓于體內(nèi)和液體膨脹固定后再指導(dǎo)產(chǎn)婦進(jìn)行適當(dāng)床下運(yùn)動(dòng)[15]。既往臨床報(bào)道顯示,地諾前列酮栓可增強(qiáng)子宮活性,但也可能導(dǎo)致子宮收縮過(guò)強(qiáng),若產(chǎn)婦伴有胎兒窘迫,則易誘發(fā)胃腸道反應(yīng),如腹瀉、惡心嘔吐等,因此需做好用藥監(jiān)護(hù)。本研究結(jié)果顯示,觀察組引產(chǎn)總有效率高于對(duì)照組;用藥后,2組宮頸Bishop評(píng)分高于用藥前,且觀察組高于對(duì)照組;觀察組產(chǎn)程時(shí)間短于對(duì)照組,剖宮產(chǎn)率、新生兒Apgar評(píng)分均低于對(duì)照組。本研究中并未記錄與比較不良反應(yīng),主要原因是無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn),僅對(duì)照組出現(xiàn)1例宮縮過(guò)頻、過(guò)強(qiáng),以及伴胎心變化,剖宮產(chǎn)處理后得到緩解,觀察組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),說(shuō)明地諾前列酮栓應(yīng)用于足月妊娠中有可靠的安全性。

綜上所述,足月妊娠產(chǎn)婦分娩中應(yīng)用地諾前列酮栓有良好的促宮頸成熟作用,可提高引產(chǎn)效果,還可縮短產(chǎn)程時(shí)間,降低剖宮產(chǎn)率,改善新生兒Apgar評(píng)分,值得應(yīng)用。

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