醫(yī)院2017—2020年新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

崔光亮,徐芹義,馬瑩

作者單位： 256100 山東省沂源縣人民醫(yī)院藥學(xué)部

我國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[1]規(guī)定：“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：導(dǎo)致死亡;危及生命;致癌、致畸、致出生缺陷;導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷;導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長;導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件,如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的;新的藥品不良反應(yīng)：是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述,但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的,按照新的藥品不良反應(yīng)處理”。雖然新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率很低,但一旦發(fā)生其危害程度大。正確分析新的和嚴(yán)重ADR對指導(dǎo)臨床合理用藥,有效避免或減輕潛在的ADR,減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)意義重大。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)報(bào)告類型中新的與嚴(yán)重的ADR,導(dǎo)出沂源縣人民醫(yī)院2017年1月1日—2020年12月31日上報(bào)的新的和嚴(yán)重ADR報(bào)告共205份進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 方法 采用回顧性研究方法,利用Excel表,統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告類型、上報(bào)人員職業(yè)、患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等。

2 結(jié) 果

2.1 報(bào)告類型 2017年1月1日—2020年12月31日上報(bào)205例新的和嚴(yán)重ADR,72例新的ADR,133例嚴(yán)重的ADR。

2.2 ADR上報(bào)人員職業(yè) 新的和嚴(yán)重ADR報(bào)告中,藥師上報(bào)113例(55.12%),醫(yī)師上報(bào)86例(41.95%),護(hù)士上報(bào)6例(2.93%)。

2.3 患者基本情況 男113例(55.12%),女92例(44.88%),男女比例為1.23∶1。年齡1～93歲,平均年齡53歲,41～65歲發(fā)生率較高,見表1。

表1 患者年齡和性別分布 (例)

2.4 給藥途徑 給藥途徑以靜脈滴注最多,共151例(73.66%),其次為口服給藥,40例(19.51%),見表2。

表2 給藥途徑

2.5 涉及藥品 根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第18版)[2]藥品分類統(tǒng)計(jì),涉及藥品110種,其中化學(xué)藥品95種(包括生物制劑5種),中成藥15種。排名前3位的是抗腫瘤藥物、抗感染藥物、中藥制劑,見表3。

表3 涉及藥品

2.6 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn) 根據(jù)WHO藥品不良反應(yīng)分類方法[3]對所統(tǒng)計(jì)的205例ADR按照累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示,主要累及系統(tǒng)/器官依次為：血液系統(tǒng)損害77例次,胃腸損害33例次,皮膚及其附屬器損害32例次,肝膽損害23例次,心血管系統(tǒng)損害19例次,呼吸系統(tǒng)損害18例次,神經(jīng)系統(tǒng)損害16例次,見表4。

表4 累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

2.7 嚴(yán)重程度分級及ADR轉(zhuǎn)歸 嚴(yán)重程度分級：住院時(shí)間延長42例(20.49%),危及生命3例(1.46%),其他重要醫(yī)學(xué)事件160例(78.05%)。轉(zhuǎn)歸：痊愈127例(61.95%),好轉(zhuǎn)76例(37.07%),未好轉(zhuǎn)2例(0.98%)。

3 討 論

WHO頒布的《藥品不良反應(yīng)檢測和報(bào)告指南》指出,新的和嚴(yán)重ADR報(bào)告是有效預(yù)警信號的來源,嚴(yán)重的ADR報(bào)告占比是國際通行衡量ADR數(shù)據(jù)庫質(zhì)量的指標(biāo),發(fā)達(dá)國家嚴(yán)重的ADR報(bào)告占比一般>30%,所以上報(bào)新的和嚴(yán)重ADR是ADR監(jiān)測的重點(diǎn)[4-5]。

3.1 上報(bào)人員職業(yè) ADR上報(bào)人員中臨床藥師上報(bào)數(shù)量最多,是ADR上報(bào)的主體。楊楠等[6]報(bào)道,臨床藥師在ADR監(jiān)測與報(bào)告中的作用已體現(xiàn),臨床藥師專職上報(bào)ADR,深入臨床,參與查房,了解患者病情及用藥,并且熟練掌握藥物常見的ADR,加大了對患者的監(jiān)護(hù)力度,使新的和嚴(yán)重ADR上報(bào)數(shù)量增加;臨床上報(bào)的ADR,特別是新的和嚴(yán)重的ADR,臨床藥師親自查看病歷或親自臨床核查,臨床講解藥物合理用藥知識,并對出現(xiàn)的新的和嚴(yán)重ADR進(jìn)行分析總結(jié),給予院內(nèi)OA網(wǎng)和醫(yī)院信息公布,警示臨床合理使用藥物,保障患者用藥安全。臨床藥師干預(yù)ADR監(jiān)測上報(bào)工作,顯著增加了ADR報(bào)告數(shù)量、嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)及其比例,以及新的ADR報(bào)告數(shù)及其比例[7]。醫(yī)師上報(bào)數(shù)量次之,雖然臨床藥師也經(jīng)常對ADR上報(bào)工作向臨床開展培訓(xùn),醫(yī)院也有獎(jiǎng)勵(lì)政策,但還存在不報(bào)、漏報(bào)、瞞報(bào)的情況,主要是工作繁忙,對上報(bào)ADR的意義理解還有偏頗,認(rèn)為上報(bào)數(shù)量多會(huì)引起醫(yī)療糾紛。

3.2 患者性別和年齡 205例ADR報(bào)告中,男113例(55.12%),女92例(44.87%),男性略多于女性,可能與男性吸煙、飲酒、熬夜等不良生活習(xí)慣有關(guān)。41～65歲發(fā)生率為50.73%,≥66歲發(fā)生率為38.54%。中年和老年發(fā)生率高,可能與此階段的人群存在不同程度的臟器功能退化,藥物代謝速率慢,血漿蛋白含量降低等情況有關(guān)[8],也可能與老年患者合并多種疾病,需要聯(lián)合用藥有關(guān)。ADR已成為中老年最常見的住院、發(fā)病和死亡重要原因之一,因此,老年患者用藥治療過程中,需根據(jù)病情選擇合適的藥物,使用適當(dāng)?shù)寞煶?注意監(jiān)測肝腎功能,給藥過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù),減少ADR發(fā)生。

3.3 ADR與給藥途徑分析 引起新的和嚴(yán)重ADR最多的給藥途徑是靜脈滴注,占73.66%,主要原因是住院患者靜脈給藥直接進(jìn)入血液,無首過效應(yīng),給藥速度快,藥效發(fā)揮快,但不符合WHO合理用藥遵循的“能口服不肌注,能肌注不輸液”原則。我國衛(wèi)生主管部門發(fā)布的合理用藥指南,其中核心內(nèi)容是能口服的不要打針,能打小針就不要打大針。靜脈用注射藥物含有的輔料、不溶性微粒、內(nèi)毒素、輸液濃度、輸注速度等會(huì)引起ADR。因此,臨床選擇給藥途徑應(yīng)盡量合理,以減少ADR發(fā)生。

3.4 新的和嚴(yán)重ADR上報(bào)藥物品種 抗腫瘤藥物引起的ADR最多26例(23.64%),其中骨髓抑制64例次,占83.12%,其中排前5位的藥品為奈達(dá)鉑8例次、奧沙利鉑7例次、替吉奧7例次、卡鉑6例次、多西他賽5例次、順鉑5例次。其次為抗感染藥物(17例,15.45%),哌拉西林他唑巴坦10例次,左氧氟沙星4例次,主要與哌拉西林他唑巴坦在臨床中過度使用、不合理使用有關(guān),其為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,易引起過敏樣反應(yīng)等系列癥狀,建議使用前務(wù)必詳細(xì)詢問過敏史,使用過程中加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應(yīng)用專家共識[9]指出,酶抑制劑復(fù)方制劑使用應(yīng)注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,主要用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株感染或混合感染,酶抑制劑復(fù)方制劑的抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)存在差異,應(yīng)根據(jù)患者感染部位、病原體等因素,選擇合適藥物。

3.5 新的和嚴(yán)重ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)分析 主要累及系統(tǒng)/器官為血液系統(tǒng)損害,臨床表現(xiàn)為骨髓抑制64例次,粒細(xì)胞缺乏11例次,涉及藥品主要是抗腫瘤藥物,抗腫瘤藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)對正常組織也會(huì)造成一定程度的損害,腫瘤患者化療一般是聯(lián)合方案且為多周期治療,嚴(yán)重的ADR發(fā)生率高,常見的有骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、過敏性反應(yīng)、肝功損害等,故臨床使用抗腫瘤藥物時(shí)要注意監(jiān)測,并及時(shí)調(diào)整抗腫瘤藥物的品種及用藥劑量。對于抗腫瘤藥物所致的骨髓抑制,根據(jù)不同藥物導(dǎo)致血象最低值出現(xiàn)的時(shí)間,選擇合理的時(shí)間點(diǎn)監(jiān)測化療前后血常規(guī),積極對癥處理。由于抗腫瘤藥物毒性大,應(yīng)注意抗腫瘤藥物的管理[10]?；谝陨峡芍朴啞犊鼓[瘤藥物臨床應(yīng)用管理制度》,進(jìn)一步加強(qiáng)抗腫瘤藥物的監(jiān)管。

3.6 新的和嚴(yán)重ADR轉(zhuǎn)歸 205例中有2例未好轉(zhuǎn),其余通過臨床救治,痊愈或好轉(zhuǎn),其中抗腫瘤藥物引起的骨髓抑制,經(jīng)過升白治療,大部分患者均未減量給藥,但升白的過程中導(dǎo)致住院時(shí)間延長或治療費(fèi)用增加。

4 小 結(jié)

臨床藥師應(yīng)對患者進(jìn)行用藥教育,及時(shí)向臨床發(fā)布相關(guān)ADR信息,提出合理化用藥建議和不規(guī)范用藥警示,避免嚴(yán)重的ADR發(fā)生對于臨床藥師來說任重而道遠(yuǎn)[11]。引起新的和嚴(yán)重ADR有藥物自身原因、患者個(gè)體差異等原因,還與臨床不規(guī)范用藥有關(guān),發(fā)掘藥品風(fēng)險(xiǎn)信號,關(guān)注新的和嚴(yán)重ADR監(jiān)測和上報(bào),發(fā)揮在醫(yī)院合理用藥和ADR監(jiān)測中的積極作用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。