中成藥致新的ADR報告69例分析

林光斌,李曄,謝杭珍,林文宏

作者單位： 364000 福建省龍巖市第一醫(yī)院

中成藥是根據(jù)療效確切、應(yīng)用廣泛的處方、驗方或秘方以中藥材為原料加工制成的藥品,是人們防病治病的重要武器[1]。中成藥的原材料中藥材源于天然,很多人認為中藥材無毒、無不良反應(yīng),中成藥被臨床廣泛使用[2]。但事實是中成藥所致的藥品不良反應(yīng)(ADR)并不少見,輕則導致用藥者不適,重則危及生命安全[3]。2018年,我國國家ADR監(jiān)測中心收到不良反應(yīng)/事件報告62.7萬份,中成藥占14.1%[4]。但讓人擔憂的是大部分中成藥說明書對于中成藥安全性都標注“尚未明確”,并未對中成藥的不良反應(yīng)做過多闡述。因此,了解中成藥的不良反應(yīng),才能更好讓中成藥為患者服務(wù),避免患者因不良反應(yīng)影響病情[5]。WHO《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告指南》中指出,新的ADR即“意外的ADR”,是指“該不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴重程度在藥品標簽或上市許可中未描述到,或即使與標簽中提到的不良反應(yīng)在癥狀上和病理學上相關(guān),但是又由于更嚴重和更具有特性而有所不同”[6]。也就是說,藥品新的ADR,不但包括該藥品說明書中未標注的不良反應(yīng),還包括說明書中有描述,但出現(xiàn)的頻率、程度、性質(zhì)、后果不一樣的不良反應(yīng)。監(jiān)測并分析中成藥新的ADR情況,可提升臨床合理用藥水平和應(yīng)對ADR的能力,減少ADR的發(fā)生,保障患者用藥安全[7]。

1 資料與方法

收集2020—2021年福建省龍巖市第一醫(yī)院上報至國家ADR監(jiān)測中心的中成藥致新的ADR報告69例?；仡櫺苑治霭l(fā)生新的ADR的中成藥的說明書[參考2015年版《中華人民共和國藥典》[8](以下簡稱“藥典”)進行比較]、發(fā)生ADR患者的性別、年齡、ADR的發(fā)生時間、累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、處理和轉(zhuǎn)歸。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)生新的ADR中成藥的臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)與藥典及其說明書不良反應(yīng)標注情況比較 69例新的ADR報告中,涉及中成藥15種,其中藥典中未收載9種,已收載但并未標注不良反應(yīng)6種。15種中成藥中,說明書中“不良反應(yīng)”項下標注為“尚不明確”10種。中成藥說明書中有標注不良反應(yīng),但臨床不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果與說明書描述不同5種,分別是丹膝顆粒、頸舒顆粒、丹參酮顆粒、通心絡(luò)膠囊和尿石通丸,見表1。

表1 發(fā)生新的ADR中成藥的臨床不良反應(yīng)表現(xiàn)與藥典及說明書不良反應(yīng)標注情況比較

2.2 發(fā)生ADR患者的性別、年齡 69例報告中男31例(44.93%),女38例(55.07%);≥60歲患者39例,占56.52%,見表2。

表2 69例患者性別及年齡分布 [例(%)]

2.3 ADR發(fā)生時間 69例報告中,發(fā)生在用藥1 h內(nèi)40例,占57.97%;1 h～1 d 18例,占26.09%;用藥1 d后9例,占13.04%;發(fā)生時間不詳2例,占2.90%。

2.4 ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADR累及的器官/系統(tǒng)主要為胃腸系統(tǒng)、皮膚及其附件,合計62例,占89.86%,見表3。

表3 ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR處理方式及轉(zhuǎn)歸 69例患者中,好轉(zhuǎn)42例(60.87%),痊愈27例(39.13%)。其中,經(jīng)停藥處理后好轉(zhuǎn)或痊愈59例,占85.51%;經(jīng)停藥并給予對癥治療后好轉(zhuǎn)或痊愈10例,占14.49%,見表4。

表4 10例ADR處理方式

3 討 論

中成藥的說明書多較簡單,有的不良反應(yīng)項下僅標注“尚不明確”,并未把ADR發(fā)生的性質(zhì)、程度、頻率標注清楚[9]。藥品監(jiān)管部門和藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu),都應(yīng)加強對中成藥所致ADR的監(jiān)測。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)進一步完善中成藥的藥品說明書,增加藥品的警示內(nèi)容[10]。臨床藥師應(yīng)加強中成藥合理用藥的宣傳,確保藥品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)師[11]。避免中成藥所致的ADR重復發(fā)生,給患者增加不必要的用藥風險。

3.1 新的ADR與患者性別、年齡的關(guān)系 本文中女性患者占比高于男性,這可能與女性患者生理因素、藥物敏感度、耐受度有關(guān)[12]。男性與女性藥物動力學和藥效學存在差異,使得女性患者ADR的發(fā)生率更高[13]?！?0歲患者發(fā)生ADR的比例明顯高于其他年齡段。老年患者易發(fā)生ADR,主要原因：(1)藥物劑量偏大;(2)多重用藥;(3)老年人的順應(yīng)性差;(4)老年患者的五臟虛衰、氣血虧虛,藥物耐受能力降低[14]。因此臨床用藥,應(yīng)因人制宜,根據(jù)患者的性別、年齡、體質(zhì)等不同特點,實行個體化給藥方案[15]。同時,臨床藥師應(yīng)加強對老年患者用藥指導和監(jiān)測,減少老年患者ADR的發(fā)生風險,保障患者用藥安全。

3.2 新的ADR發(fā)生時間 本文中57.97%的中成藥所致的新的ADR發(fā)生在用藥后1 h內(nèi)。提示醫(yī)務(wù)人員在應(yīng)用中成藥時,應(yīng)密切觀察患者1 h內(nèi)的反應(yīng)。也要提醒患者觀察用藥后的反應(yīng),如有不適,第一時間與醫(yī)師聯(lián)系[11]。有2例ADR發(fā)生時間不詳。中成藥多用于慢性疾病的治療,用藥時間較長。因此,臨床也要警惕長期使用中成藥的患者ADR發(fā)生的風險,要合理安排隨訪,一旦發(fā)現(xiàn)問題,及時干預(yù)。

3.3 ADR累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 69例ADR中,以胃腸系統(tǒng)損害最多見,臨床表現(xiàn)為腹脹腹痛、惡心嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退;其次為皮膚及其附件系統(tǒng)損害,臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、多處紅疹、頭部紅斑;中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害較少,臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈;呼吸系統(tǒng)損害僅1例,表現(xiàn)為氣促。胃腸系統(tǒng)損害最為多見,主要原因：(1)很多中成藥胃腸道的刺激較大[2];(2)胃腸道損害的表現(xiàn)明顯,患者能第一時間感知。皮膚及其附件損害較為多見的原因可能是皮膚及其附件的反應(yīng)先于其他癥狀出現(xiàn),易于觀察[7]。 在用藥前,醫(yī)師應(yīng)先詢問患者胃腸脾胃功能如何,脾胃虛弱的患者盡量避免使用寒性、藥性較猛的中成藥。此外,開具處方前,應(yīng)詢問患者是否有過敏史。在用藥的過程中,也要做好監(jiān)測,及時發(fā)現(xiàn)問題,并解決問題。

3.4 ADR處理及轉(zhuǎn)歸 69例ADR患者好轉(zhuǎn)和痊愈率達100.00%。可見,一般情況下,ADR經(jīng)正確的處理均有好的轉(zhuǎn)歸。醫(yī)務(wù)人員要監(jiān)測患者用藥時的體征,發(fā)現(xiàn)問題及時干預(yù),把ADR產(chǎn)生的危害降到最低[16]。

綜上所述,臨床藥師應(yīng)做好中成藥安全知識的宣教工作,改變“中成藥無毒安全”的觀念。臨床上使用中成藥,也應(yīng)遵循中醫(yī)辨證施治的原則,因人制宜,因病施治。藥師也要深入臨床與醫(yī)師、護士共同監(jiān)測患者的用藥情況,重點監(jiān)測患者用藥1 h內(nèi)的變化。一旦發(fā)現(xiàn)問題,及時采取合理的處理措施。特別是新的ADR,臨床很難預(yù)測,如果發(fā)生后未做出及時處理,會對患者造成較大的傷害[17]。醫(yī)務(wù)人員除了合理使用中成藥,加強用藥的監(jiān)測外,也要做好新的ADR信息的收集和上報工作。WHO頒布的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告指南》中指出,新的和嚴重的ADR報告是有效預(yù)警信號的來源。對中成藥所致新的ADR及時收集、上報、分析,掌握中成藥ADR發(fā)生的規(guī)律,可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生,避免更多藥源性疾病的發(fā)生,保障患者用藥安全。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。