醫(yī)院2022年藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析

何戀,惲淵,張乾

作者單位： 550004 貴陽市,貴州省第二人民醫(yī)院

藥品不良反應(yīng)(ADR)指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng),通常發(fā)生于人類用于預(yù)防、診斷、治療或改變生理功能的劑量下[1-2]。ADR會(huì)增加患者住院率及病死率,延長(zhǎng)住院時(shí)間,降低患者用藥依從性和生活質(zhì)量,增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。歐盟委員會(huì)估計(jì),約5%患者因?yàn)锳DR入院,5%住院患者住院期間會(huì)出現(xiàn)ADR。定期對(duì)ADR報(bào)告進(jìn)行分析總結(jié),可發(fā)現(xiàn)其發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律。本文對(duì)貴州省第二人民醫(yī)院2022年向國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告的222份ADR報(bào)告進(jìn)行分析和總結(jié),旨在了解ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn),減少藥物使用過程中ADR發(fā)生,做好ADR信息監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作,為臨床安全、合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中關(guān)于ADR的定義、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),收集2022年1—12月醫(yī)院上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心并已完成評(píng)價(jià)的ADR報(bào)告222份。

1.2 方法 從國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集數(shù)據(jù)錄入Excel 2018加以處理,采用分類、統(tǒng)計(jì)、匯總及描述性方法,回顧性分析ADR患者性別、年齡、嚴(yán)重程度、藥物種類、給藥途徑、累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、前5位藥品發(fā)生ADR情況及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等因素。

2 結(jié) 果

2.1 患者性別及年齡分布 222份報(bào)告中,男80例(36.04%),女142例(63.96%);女性多于男性,男女比例為1∶1.78。年齡1～86歲,其中18～40歲患者ADR發(fā)生率最高,占34.68%;其次為41～64歲患者占26.13%,各年齡段均有ADR發(fā)生,見表1。

表1 患者性別及年齡分布 [例(%)]

2.2 ADR嚴(yán)重程度 222份ADR報(bào)告中,一般ADR 202例(90.99%);嚴(yán)重ADR 20例(9.01%),其中肝功能異常15例,皮疹1例,骨髓抑制1例,高泌乳素血癥1例,心悸1例,咳嗽1例,見表2。

表2 ADR嚴(yán)重程度 [例(%)]

2.3 藥物種類 222份ADR報(bào)告涉及249例次ADR,根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第18版)進(jìn)行藥品分類,使用藥物54個(gè)品種,共涉及11個(gè)藥物種類,其中抗精神病藥物導(dǎo)致的ADR發(fā)生率最高,共102例次(40.96%),其次為抗感染藥物31例次(12.45%)、抗抑郁藥物20例次(8.03%)等。合并用藥：以單一用藥為主,225例次(90.36%),其次為二聯(lián)用藥22例次(8.84%),三聯(lián)用藥2例次(0.80%),所致ADR的藥物種類及嚴(yán)重程度見表3。

表3 ADR中涉及藥物種類及其嚴(yán)重程度分布

2.4 給藥途徑 222份ADR報(bào)告中,給藥途徑最多的為口服171例次(68.67%),其次為靜脈滴注64例次(25.70%),其他給藥途徑相對(duì)較少,包括動(dòng)脈給藥、靜脈注射、靜脈泵注等,見表4。

表4 ADR涉及給藥途徑分布

2.5 累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn) 根據(jù)《世界衛(wèi)生組織(WHO)藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》進(jìn)行分類,累及11個(gè)系統(tǒng),最常見的為消化系統(tǒng)87例次(28.52%)、神經(jīng)系統(tǒng)共84例次(27.54%)、皮膚及其附件83例次(27.21%)。主要臨床表現(xiàn)為：錐體外系反應(yīng)、皮疹、瘙癢、肝功能異常、惡心、嘔吐等,具體情況見表5。

表5 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

2.6 前5位藥物發(fā)生ADR情況 ADR發(fā)生率排在前5位的藥物以抗精神病藥物為主,分別為利培酮39例次(15.66%)、帕利哌酮19例次(7.63%)、奧氮平15例次(6.02%)、喹硫平14例次(5.62%);其次為抗菌藥物左氧氟沙星9例次(3.61%),見表6。

表6 前5位藥物發(fā)生ADR情況

2.7 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)[1]根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)》進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià),其中肯定1例次(0.40%),很可能163例次(65.46%),可能85例次(34.14%),見表7。

表7 ADR因果關(guān)系關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

3 討 論

3.1 ADR與患者性別、年齡的關(guān)系 本研究納入的ADR報(bào)告中,女性多于男性,男女比例為1：1.78。報(bào)道顯示,女性和男性的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(口服生物利用度、吸收、腸道和肝臟代謝及腎臟消除)不同、藥效學(xué)參數(shù)也顯示性別差異,且結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、基因表達(dá)、表觀遺傳學(xué)、細(xì)胞調(diào)控途徑和生理功能(性類固醇)的性別相關(guān)差異可能直接或間接影響藥物的吸收、分布、代謝和消除,從而導(dǎo)致女性較男性更易發(fā)生ADR[3-5]。從年齡分布上看,患者年齡1～86歲,說明ADR可發(fā)生在任何年齡段。老年人ADR發(fā)生率更高,年齡的增長(zhǎng)可能是ADR發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6]。本研究中,65歲以上患者ADR比例僅為17.57%,18～40歲患者ADR發(fā)生率最高,占34.68%,表明在該統(tǒng)計(jì)時(shí)間內(nèi)收治的患者中青壯年基數(shù)大,該院是貴州省最具規(guī)模,以精神衛(wèi)生為專科特色的醫(yī)院(大?？啤⑿【C合),這可能與該年齡段精神疾病發(fā)病率高、就診人次多、使用抗精神病藥物多有關(guān)。

3.2 ADR與藥物的關(guān)系 本研究中,引發(fā)ADR的藥物主要為抗精神病藥物(40.96%)、抗感染藥物(12.45%)、抗抑郁藥物(8.03%)。用藥途徑最多的為口服給藥,共171例次(68.67%),這些可能與我院以精神疾病患者為主有關(guān)?？咕癫∷幬锼幚碜饔脧?fù)雜,而目前抗精神病藥物以口服制劑為主,聯(lián)合用藥現(xiàn)象普遍,且大部分患者需要長(zhǎng)期服藥[7]。其次為靜脈滴注,共64例次(25.70%),靜脈滴注是患者住院治療的主要給藥途徑,靜脈輸注時(shí),藥物直接進(jìn)入人體循環(huán),起效快,無首過效應(yīng),藥理作用和不良反應(yīng)較強(qiáng),且誘發(fā)ADR的因素很多,包括pH值、滲透壓、溫度、微粒及雜酚毒素等[8-10]。本研究中,引發(fā)ADR的前5位藥品主要為利培酮、帕利哌酮、奧氮平、喹硫平等非典型抗精神病藥物及抗菌藥物左氧氟沙星。與典型抗精神病藥物相比,非典型抗精神病藥物的使用通常伴隨較低的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和較高的耐受性,但越來越廣泛的使用導(dǎo)致持續(xù)的抗精神病藥物相關(guān)不良反應(yīng),包括代謝癥狀、錐體外系癥狀和其他癥狀[11-12]。除此之外,抗菌藥物也是臨床使用較廣泛的藥物之一,據(jù)統(tǒng)計(jì),約50%的住院患者住院期間至少接受1種抗菌藥物治療,接受≥20 h抗菌藥物治療的患者中,有24%出現(xiàn)了抗菌藥物相關(guān)的ADR[13]。左氧氟沙星是一種對(duì)革蘭陽性、革蘭陰性和非典型細(xì)菌均有活性的喹諾酮類藥物,因具有良好的療效而在全球范圍內(nèi)使用,隨著其使用率增加,細(xì)菌耐藥性也不斷增加,由于其致殘性和潛在持久性不良反應(yīng),早在2018年,歐洲藥品管理局藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)已經(jīng)建議限制其使用,不鼓勵(lì)喹諾酮類藥物作為經(jīng)驗(yàn)用藥[14-15]。因此,臨床用藥時(shí),醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格詢問患者的用藥史,在不影響患者藥物治療效果的前提下,提倡“能口服不肌注,能肌注不靜脈”的給藥原則,需要靜脈給藥時(shí),應(yīng)控制給藥速度。對(duì)長(zhǎng)期使用抗精神病藥物的患者,應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè),定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo),注意藥物—藥物相互作用。同時(shí),也需進(jìn)一步規(guī)范抗菌藥物的合理使用,減少ADR的發(fā)生。

3.3 ADR主要臨床表現(xiàn)分析 本研究222份ADR報(bào)告中,累及最多的器官/系統(tǒng)為消化系統(tǒng)(28.52%),其中,以肝功能異常最多見。抗精神病藥物和抗抑郁藥物的主要代謝器官是肝臟,長(zhǎng)期使用可能會(huì)造成肝損傷[16-17]。其次為神經(jīng)系統(tǒng)(27.54%),其中錐體外系不良反應(yīng)最常見,錐體外系癥狀是非典型抗精神病藥物的常見不良反應(yīng),對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響,包括增加患者疾病相關(guān)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、降低患者用藥依從性等[18-19]。皮膚及其附件ADR也較常見(27.21%),主要表現(xiàn)為皮疹,藥物可誘發(fā)各種各樣的皮膚反應(yīng),斑丘疹和多形紅斑是常見的藥物引起的皮疹[20]?？紤]長(zhǎng)期服用抗精神病藥物會(huì)導(dǎo)致肝損傷,臨床醫(yī)師會(huì)定期監(jiān)測(cè)患者肝功能,故肝功能異常相關(guān)的ADR上報(bào)率較高,而神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚發(fā)生ADR時(shí)患者感受較直觀,易于識(shí)別和判斷,上報(bào)率也較高。累及其他系統(tǒng)ADR通常臨床表現(xiàn)不明顯,同時(shí)易與原發(fā)疾病混淆,往往停藥后癥狀消失。所致的嚴(yán)重?fù)p害一般是長(zhǎng)時(shí)間或多頻次給藥所造成,需結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查才能確定,難以發(fā)現(xiàn),故上報(bào)率不高。所以給藥前應(yīng)了解患者是否存在藥物過敏史,謹(jǐn)慎選擇藥物與調(diào)整劑量。

3.4 ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分析 根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》評(píng)價(jià)體系,本研究中評(píng)價(jià)“很可能”的例數(shù)最多,163例次(65.46%),其次為“可能”85例次(34.14%)。由于ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)對(duì)專業(yè)水平及經(jīng)驗(yàn)要求相對(duì)較高,因此應(yīng)定期對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)人員進(jìn)行培訓(xùn)、指導(dǎo)以及宣傳,從而提高醫(yī)務(wù)工作者對(duì)ADR的評(píng)估能力和處理能力。

綜上所述,引起ADR的因素較多,如患者年齡、性別、藥物種類、用藥途徑、用藥劑量等。由于我院精神?？频奶厥庑?抗精神病藥物引發(fā)ADR較多,涉及系統(tǒng)較廣,影響患者依從性和生活質(zhì)量,對(duì)需要長(zhǎng)期(多藥)藥物治療的主要神經(jīng)精神疾病,如精神分裂癥、抑郁癥、雙相情感障礙、驚恐障礙、自閉癥譜系障礙、癲癇和神經(jīng)退行性疾病(阿爾茨海默病、帕金森病)等,建議進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測(cè),堅(jiān)持合理用藥原則,規(guī)范臨床用藥劑量,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化、個(gè)性化用藥[21-22]。臨床藥師應(yīng)根據(jù)ADR發(fā)生特點(diǎn)、規(guī)律定期進(jìn)行總結(jié)分析,為臨床合理使用、評(píng)價(jià)及篩選抗精神病藥提供科學(xué)依據(jù)。在實(shí)際工作中,要求臨床醫(yī)師嚴(yán)格按照藥品說明書的給藥劑量、用藥療程給藥,加強(qiáng)對(duì)重點(diǎn)人群、ADR高發(fā)藥物的監(jiān)測(cè),慎重多藥聯(lián)合,重視藥物—藥物相互作用、配伍禁忌等。對(duì)長(zhǎng)期用藥的患者定期進(jìn)行復(fù)查、評(píng)估治療效果,及時(shí)調(diào)整藥物治療方案。同時(shí)制定相應(yīng)的績(jī)效措施,鼓勵(lì)醫(yī)護(hù)人員積極上報(bào)ADR。需加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員ADR相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn),加大用藥安全的宣傳力度,及時(shí)掌握最新藥物信息,從而提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR的鑒別和處理能力,減少ADR的發(fā)生,促進(jìn)臨床安全、合理用藥。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。