重組人干擾素α2b注射液不同給藥方式治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床療效比較

焦永莉

作者單位： 277100 山東省棗莊市市中區(qū)婦幼保健院

皰疹性咽峽炎為兒童常見病,具有傳播速度快、感染性強等特征,隨著病情的進展,具有引發(fā)心肌炎、腮腺炎等并發(fā)癥可能,威脅患兒生命安全[1]。受環(huán)境、氣候變化等因素影響,該病發(fā)病率逐年增高。皰疹性咽峽炎為小兒上呼吸道感染特殊類型,主要傳播途徑為呼吸道和腸道,也可經(jīng)污染的手、衣服、食物等途徑接觸傳播。各年齡段人群均可能成為病原菌感染的對象,以1～7歲發(fā)病率最高,主要原因為該年齡段兒童呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育完全,呼吸道屏障功能不足,對病原菌缺乏有效免疫。目前,臨床針對皰疹性咽峽炎尚無特效藥物,通常以抗病毒及退熱等對癥治療為主。重組人干擾素α2b注射液為Ⅰ型干擾素,抗菌譜廣,可有效抑制DNA和RNA病毒增殖。本研究比較重組人干擾素α2b注射液不同給藥方式治療兒童皰疹性咽峽炎的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月—2022年7月棗莊市市中區(qū)婦幼保健院收治的皰疹性咽峽炎患兒216例,按照隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=108)和對照組(n=108)。觀察組男55例,女53例;年齡8個月～9歲,平均(5.69±1.37)歲;體質(zhì)量9～31(19.18±3.66)kg;病程2～9(4.09±0.92)d;體溫37.9～40.1(39.27±0.61)℃;病變位置：腭咽弓61例,軟腭43例,懸雍垂4例。對照組男56例,女52例;年齡6個月～10歲,平均(5.75±1.43)歲;體質(zhì)量8～30(19.05±3.62)kg;病程2～7(3.97±0.89)d;體溫37.8～39.7(39.2±0.60)℃;病變位置：腭咽弓63例,軟腭43例,懸雍垂2例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合醫(yī)學倫理學要求,獲得醫(yī)院倫理委員會的審批。

1.2 納入與排除標準 納入標準：具有發(fā)熱、流涎、咽部皰疹潰瘍等典型癥狀,且符合《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(2019年版)》[2]中的診斷標準;入組前1周內(nèi)未接受任何抗病毒藥物治療;患兒心、肝、肺、腎功能正常;局部淋巴結(jié)無腫大;監(jiān)護人對本研究方案清晰,慎重考慮后決定加入,并簽署知情同意書。排除標準：合并其他病毒感染患兒;合并先天性疾病或傳染性疾病患兒;長期使用免疫抑制劑或激素的患兒;癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂患兒;營養(yǎng)不良患兒;對本研究涉及的藥物過敏或耐受性差患兒;腫瘤或精神疾病患兒;伴有口腔疾病患兒;監(jiān)護人精神或行為異常,不能進行有效溝通。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)治療：體溫≥38.5 ℃者給予口服對乙酰氨基酚混懸液(上海強生制藥有限公司生產(chǎn))退熱,熱性驚厥者給予靜脈注射咪達唑侖(江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn))鎮(zhèn)靜止驚,進食困難者給予靜脈補充營養(yǎng),合并細菌感染者給予抗生素等。2組均應用重組人干擾素α2b注射液(天津未名生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)),劑量根據(jù)患兒年齡而定,<1歲50 萬U/次,1～5歲50～70 萬U/次,6～10歲80～100 萬U/次,觀察組給藥方式為霧化吸入,確定劑量后加入生理鹽水10 ml,放入PARI空氣壓縮泵霧化器的霧化壺內(nèi),調(diào)節(jié)流量6 L/min,約15 min霧化完成,每天2次;對照組給藥方式為肌內(nèi)注射,每天1次。2組治療時間均為7 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)康復時間：包括體溫恢復時間、皰疹潰瘍消退時間、食欲恢復時間。(2)炎性因子：治療前后采集患兒空腹靜脈血1 ml,測定C反應蛋白(CRP)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)免疫功能：治療前后采集患兒空腹靜脈血3 ml測定IgA、IgM及IgG水平。(4)不良反應：包括腹痛、腹瀉等。

1.5 療效評定標準 依據(jù)《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(2019年版)》[2]中的標準進行判定。治愈：咽峽部皰疹潰瘍?nèi)肯?體溫及實驗室指標恢復正常;顯效：咽峽部潰瘍消失,但仍有少許皰疹,體溫恢復正常,實驗室指標恢復正常或明顯改善;有效：咽峽部皰疹潰瘍縮小,體溫正常或趨于正常,實驗室指標改善;無效：咽峽部皰疹潰瘍無明顯變化或加重,體溫未退,實驗室指標無變化或加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為99.07%,高于對照組的91.67%(χ2=6.711,P=0.010),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 康復時間比較 觀察組體溫恢復時間、皰疹潰瘍消退時間、食欲恢復時間均明顯短于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組康復時間比較

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前,2組CRP、IL-10及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療7 d后,2組CRP、IL-10及TNF-α水平均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后炎性因子水平比較

2.4 治療前后免疫功能比較 治療前,2組IgA、IgM及IgG水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療7 d后,2組IgA、IgG水平均高于治療前,IgM水平均低于治療前,且觀察組高/低于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后免疫功能比較

2.5 不良反應比較 觀察組治療期間出現(xiàn)腹瀉1例,不良反應總發(fā)生率為0.93%(1/108)。對照組治療期間出現(xiàn)腹瀉4例,腹痛2例,口干1例,不良反應總發(fā)生率為6.48%(7/108)。觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.673,P=0.031)。

3 討 論

兒童皰疹性咽峽炎的發(fā)生與病毒感染、免疫力低下等因素有關,多數(shù)患兒經(jīng)及時有效的治療后獲得良好的預后,少數(shù)病情進展迅速,短時間內(nèi)出現(xiàn)各種并發(fā)癥,增加治療難度[3]。引發(fā)該病的主要病原體為柯薩奇A組病毒[4]。病毒入侵機體后在患兒咽峽部及相鄰的淋巴組織內(nèi)大量繁殖,致使機體出現(xiàn)發(fā)熱、乏力等反應,且病毒還會影響細胞中核酸和蛋白質(zhì)的生成,導致溶細胞反應,表現(xiàn)出黏膜充血、皰疹等癥狀?；純焊腥竞髮ν筒《揪哂谐志妹庖?但不同組或不同型的病毒依舊可再次引起發(fā)病。

干擾素為機體血液中廣泛存在的一種多功能糖蛋白,是抗病毒感染中最重要的淋巴因子之一,除抑制病毒的復制和擴散外,還可誘發(fā)機體免疫反應,增強自然殺傷細胞的活性及巨噬細胞的吞噬效果。根據(jù)產(chǎn)生細胞種類的不同,干擾素分為α、β、γ三大類,以α類作用最強[5]。重組人干擾素α2b注射液是近年來臨床應用較多的廣譜抗病毒藥物,能與細胞表面受體結(jié)合,誘導抗病毒蛋白的產(chǎn)生,增強淋巴細胞對靶細胞的天然殺傷性,從而清除病毒及被病毒感染的細胞,達到緩解臨床癥狀的目的,是治療兒童皰疹性咽峽炎的常用藥物[6]。

以往臨床應用重組人干擾素α2b注射液多通過肌內(nèi)注射方式給藥,患兒依從性較差,且用藥劑量存在一定的限制,故用藥療程相對較長。霧化給藥不會給患兒造成明顯的疼痛刺激,相對肌內(nèi)注射更容易讓患兒接受,治療依從性更好。本研究中2組皰疹性咽峽炎患兒均采用重組人干擾素α2b注射液治療,觀察組給藥方式為霧化吸入,對照組給藥方式為肌內(nèi)注射,研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組;觀察組體溫恢復時間、皰疹潰瘍消退時間、食欲恢復時間均明顯短于對照組。霧化吸入重組人干擾素α2b注射液,藥物直達皰疹潰瘍的表面,經(jīng)黏膜上皮吸收后,直接作用于靶細胞,故起效更快,治療效果更好,患兒康復時間明顯縮短。

病毒侵襲機體后,會刺激單核細胞和巨噬細胞等產(chǎn)生大量的炎性因子,擴大炎癥級聯(lián)反應,加重病情。CRP為急性時相蛋白,在健康狀態(tài)下呈低水平表達,機體出現(xiàn)創(chuàng)傷或感染后,其水平可在短時間內(nèi)顯著升高。因此,CRP水平的變化被作為衡量機體損傷修復及炎性反應程度的指標[7]。IL-10為多功能細胞因子,具有調(diào)節(jié)細胞生長和分化的作用,并直接參與機體的炎性反應和免疫反應,其水平增高不僅會加重機體的炎性反應,還會介導損傷的發(fā)生[8]。TNF-α主要由單核細胞和巨噬細胞分泌而成,參與多種疾病發(fā)生發(fā)展及炎性反應,其表達升高會引起機體損傷的發(fā)生[9]。本研究中2組治療前CRP、IL-10及TNF-α水平均呈高表達,治療后2組CRP、IL-10及TNF-α水平均有不同程度下降,且觀察組低于對照組,與步偉全等[10]及劉輝[11]的研究結(jié)果相符合。霧化吸入重組人干擾素α2b注射液可更好地抑制病毒活性,減輕對單核細胞和巨噬細胞的刺激,從而緩解炎性反應。

IgA、IgM及IgG是臨床評價體液免疫功能指標,機體受到刺激后可形成免疫反應,阻止病原體繼續(xù)損害機體[12]。病毒侵犯機體會引起免疫功能出現(xiàn)紊亂,致使體液免疫異常。本研究結(jié)果顯示,2組IgA、IgG水平均高于治療前,IgM水平均低于治療前,且觀察組高/低于對照組。霧化吸入重組人干擾素α2b注射液直接作用于病灶局部,可快速滲透進入病毒細胞,并迅速啟動細胞內(nèi)免疫過程,阻止病毒的復制,減輕病毒對機體的損害,從而改善免疫功能,促進體液免疫指標的恢復。

霧化吸入重組人干擾素α2b注射液以氣霧劑的形式被病灶及相鄰的黏膜直接吸收,有效推遲了體內(nèi)血藥的達峰時間,使藥物在體內(nèi)循環(huán)時間延長,提升治療效果的同時,減少給藥劑量,使患兒使用小劑量獲得最大的治療收益,規(guī)避了大劑量給藥導致的不良反應的風險。霧化吸入操作簡單,也無肌內(nèi)注射可能出現(xiàn)的不良反應,安全性更高。本研究中,觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組,提示霧化吸入重組人干擾素α2b注射液可有效降低皰疹性咽峽炎患兒不良反應發(fā)生率。

綜上所述,重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療兒童皰疹性咽峽炎可提升療效,縮短康復時間,改善炎性因子水平和機體免疫功能,降低不良反應發(fā)生率,值得應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。