右美托咪定在重型顱腦損傷躁動(dòng)患者鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用效果及安全性分析

周林錦,李小丹,蘭靜,陳小紅,孫紅麗

作者單位： 352100 福建省寧德市中醫(yī)院

重型顱腦損傷患者主要表現(xiàn)為蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦挫裂、硬膜下血腫等,病情通常較嚴(yán)重、復(fù)雜,需要手術(shù)治療,但手術(shù)屬于有創(chuàng)操作,可引發(fā)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng),出現(xiàn)躁動(dòng)情況[1-2]。研究指出,超過1/4的重型顱腦損傷患者術(shù)后存在躁動(dòng),可導(dǎo)致腦組織耗氧量增加,并打破其供氧—需氧平衡,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腦缺血情況,加重病情[3]。為減少躁動(dòng)對腦組織的影響,臨床通常為其提供鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛類藥物,以調(diào)節(jié)機(jī)體代謝,改善其耗氧量,提升預(yù)后質(zhì)量[4]。舒芬太尼屬阿片受體激動(dòng)劑,經(jīng)靜脈給藥后可快速發(fā)揮作用,藥效維持時(shí)間較長,且持續(xù)輸注機(jī)體無明顯蓄積現(xiàn)象,是臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物,但大劑量用藥容易出現(xiàn)不良反應(yīng),影響預(yù)后[5]。右美托咪定為一種高選擇性α2受體激動(dòng)劑,具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛的作用,可改善中樞交感神經(jīng)興奮性,有效保護(hù)腦組織[6]。本研究觀察右美托咪定在重型顱腦損傷躁動(dòng)患者鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用效果及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年12月—2022年12月寧德市中醫(yī)院收治的重型顱腦損傷躁動(dòng)患者78例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分組研究組及參照組,各39例。研究組男21例,女18例;年齡28～72(48.25±6.74)歲;損傷至入院時(shí)間1～7(3.65±0.67)h。參照組男23例,女16例;年齡25～67(47.87±6.89)歲;損傷至入院時(shí)間1～6(3.71±0.64)h。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)顱腦CT檢查顯示存在顱腦損傷,存在不同程度躁動(dòng);(2)損傷至入院時(shí)間<8 h;(3)年齡<85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重要臟器損傷;(2)伴有凝血功能障礙;(3)存在急性感染類疾病。

1.3 方法 參照組給予枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))0.5～1.0 μg·kg-1·h-1與0.9%氯化鈉注射液混合后持續(xù)泵注,每間隔1 h開展定期喚醒,以評估病情,調(diào)整用藥劑量。研究組在參照組基礎(chǔ)上持續(xù)泵注鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.4～0.7 μg·kg-1·h-1與0.9%氯化鈉注射液混合后持續(xù)泵注,每間隔1 h開展定期喚醒,以評估病情,調(diào)整用藥劑量。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)以躁動(dòng)—鎮(zhèn)靜量表(RASS)[7]為依據(jù),記錄2組給藥后達(dá)到最佳鎮(zhèn)靜時(shí)間,量表共10級評分,為-5分～4分,其中4分提示具有明顯攻擊性,3分躁動(dòng)明顯,2分提示躁動(dòng)焦慮,1分為焦慮緊張,0分提示自然清醒,-1分為清醒,但容易入睡,-2分為輕度鎮(zhèn)靜,-3分為中度鎮(zhèn)靜,-4分提示重度鎮(zhèn)靜,-5分為昏迷,最佳鎮(zhèn)靜評分為-2～-1分。(2)以重癥監(jiān)護(hù)疼痛觀察工具(CPOT)[8]為依據(jù),記錄兩組給藥后達(dá)到最佳鎮(zhèn)痛時(shí)間,CPOT評分維度包括身體運(yùn)動(dòng)、面部表情、四肢肌肉緊張程度等5項(xiàng),評分范圍為0～10分,評分越低提示疼痛程度越輕,最佳鎮(zhèn)痛評分為≤3分。(3)采用床旁多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀(江蘇新瑪醫(yī)療器械有限公司,型號：YK-8000C),記錄給藥前、給藥后10 min、30 min、1 h、6 h及12 h血氧飽和度(SaO2)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)及動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)。(4)不良反應(yīng)包括低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制等。

2 結(jié) 果

2.1 達(dá)到最佳鎮(zhèn)靜時(shí)間及最佳鎮(zhèn)痛時(shí)間比較 研究組達(dá)到最佳鎮(zhèn)靜時(shí)間及最佳鎮(zhèn)痛時(shí)間均早于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 參照組與研究組達(dá)到最佳鎮(zhèn)靜時(shí)間與 最佳鎮(zhèn)痛時(shí)間比較

2.2 給藥前后各項(xiàng)生命體征指標(biāo)比較 給藥前及給藥后10 min,2組SaO2、MAP、HR、RR及PaO2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);給藥后30 min、1 h及6 h,2組SaO2、PaO2均高于給藥前,MAP、HR、RR低于給藥前,且研究組SaO2、PaO2高于參照組,MAP、HR、RR低于參照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 參照組與研究組給藥前后各項(xiàng)生命體征指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)比較 研究組與參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.56% vs. 10.26%,χ2=0.855,P=0.355),見表3。

表3 參照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

重型顱腦損傷患者病情復(fù)雜,在病情及手術(shù)創(chuàng)傷的雙重作用下,其術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)加重,可出現(xiàn)躁動(dòng)情況,意外拔管發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高,在影響其預(yù)后質(zhì)量的同時(shí)對生命安全造成直接威脅[9]。既往臨床為控制重型顱腦損傷患者術(shù)后出現(xiàn)的躁動(dòng)情況,通常采用舒芬太尼持續(xù)泵注,該藥物為強(qiáng)效麻醉性鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)痛效果顯著,靜脈給藥后可快速發(fā)揮效果[10]。為達(dá)到理想的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果,需要持續(xù)輸注大劑量舒芬太尼,容易引發(fā)心動(dòng)過緩、呼吸抑制等不良反應(yīng),不利于患者預(yù)后。因此,需要對用藥方案進(jìn)行優(yōu)化,以兼顧其鎮(zhèn)靜效果與使用安全性。

右美托咪定屬于高選擇性腎上腺素受體激動(dòng)藥,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果,且半衰期較短,對呼吸及循環(huán)系統(tǒng)抑制性較小,藥物可控性較高。本研究觀察右美托咪定在重型顱腦損傷躁動(dòng)患者鎮(zhèn)靜中應(yīng)用效果,并對其安全性開展分析,結(jié)果顯示,研究組達(dá)到最佳鎮(zhèn)靜時(shí)間與最佳鎮(zhèn)痛時(shí)間均早于參照組,提示右美托咪定可快速緩解患者疼痛,幫助其達(dá)到鎮(zhèn)靜狀態(tài)。究其原因?yàn)橛颐劳羞涠槊劳羞涠ㄓ倚悩?gòu)體,可作用于激動(dòng)脊髓內(nèi)受體,發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,并具有抗交感神經(jīng)活性的效果,從而減輕機(jī)體對疼痛刺激的興奮性,令兒茶酚分泌量減少,有利于控制重型顱腦損傷躁動(dòng)患者的手術(shù)應(yīng)激反應(yīng),快速達(dá)到理想鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果[11-12]。

研究指出,疼痛是躁動(dòng)發(fā)生的重要因素,而右美托咪定能對中樞神經(jīng)突觸發(fā)揮抑制作用,可減少去甲腎上腺素釋放量,有助于快速發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,從而減輕躁動(dòng)對患者的不良影響[13]。臨床研究表明,躁動(dòng)與應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān),可導(dǎo)致患者機(jī)體耗氧量增加,對其生命體征指標(biāo)造成影響[14]。本研究結(jié)果顯示,給藥后30 min、1 h與6 h,2組SaO2、PaO2均高于給藥前,MAP、HR及RR低于給藥前,且研究組SaO2、PaO2高于參照組,MAP、HR及RR低于參照組,提示應(yīng)用右美托咪定可減輕躁動(dòng)對患者生命體征指標(biāo)的影響,并改善其血氧狀態(tài)。這是因?yàn)橛颐劳羞涠軒椭匦惋B腦損傷躁動(dòng)患者恢復(fù)鎮(zhèn)靜狀態(tài),可減輕因躁動(dòng)導(dǎo)致的機(jī)體耗氧量增加,改善其代謝狀態(tài),進(jìn)一步優(yōu)化器官、組織間的協(xié)調(diào)性,對其生命體征指標(biāo)的改善有積極意義[15]。右美托咪定具有一定腦組織保護(hù)作用,可抑制機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),并降低中性粒細(xì)胞趨化作用,有助于減輕腦組織腫脹,避免顱內(nèi)壓異常增高,確保其供氧—需氧平衡,可實(shí)現(xiàn)生命體征指標(biāo)改善的目的[16-17]。用藥安全性為臨床重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容,是評價(jià)用藥方案可行性的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示,研究組與參照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上使用右美托咪定未對不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)造成影響。這是因?yàn)橛颐劳羞涠ò胨テ谳^短,長期泵注無蓄積情況,可阻斷神經(jīng)遞質(zhì)傳遞,在發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用的同時(shí)藥效可控性較高,有助于控制相關(guān)不良反應(yīng),而且,本研究在用藥期間每間隔1 h對患者進(jìn)行喚醒,可避免因用藥時(shí)間過長、用藥劑量過大導(dǎo)致的鎮(zhèn)靜過度,確保用藥適度,安全性較高[18]。

綜上所述,重型顱腦損傷躁動(dòng)患者采用右美托咪定治療可獲得理想的鎮(zhèn)靜效果,有助于減輕躁動(dòng)對生命體征指標(biāo)造成的影響,且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,安全性較高,具有臨床推廣價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。