唑來膦酸聯(lián)合鮭降鈣素治療老年性骨質(zhì)疏松的臨床效果

萬金紅

作者單位： 355200 福建省福鼎市,福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院骨科

骨質(zhì)疏松是臨床上的常見和多發(fā)疾病,以中老年人為主要患病人群,屬全身代謝性骨病。林子煌等[1]研究顯示,世界范圍內(nèi)50歲以上人群中,女性骨質(zhì)疏松的患病率可達33.0%,男性的患病率為20.0%;我國60歲以上的老年人骨質(zhì)疏松患病率高達36.0%,并且隨著年齡的增長,患病率也呈遞增趨勢。骨質(zhì)疏松的病癥存在隱匿性,骨量丟失、骨密度下降、骨組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,患者伴隨出現(xiàn)腰痛、骨痛,在運動和久坐時癥狀會加重,易導(dǎo)致骨折發(fā)生,嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。臨床實踐顯示,目前臨床上主要采用藥物治療老年性骨質(zhì)疏松,常用治療藥物包括降鈣素、雙磷酸鹽、鈣制劑及合成類固醇等[2]。不同治療藥物及用藥方式在療效方面存在一定差異,故選擇適合的、安全有效的治療方案非常重要。本研究觀察唑來膦酸聯(lián)合鮭降鈣素治療老年性骨質(zhì)疏松患者的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年4月—2022年4月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院接受治療的老年性骨質(zhì)疏松患者60例,采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對照組各30例。聯(lián)合組男11例,女19例;年齡60～86(72.74±2.40)歲;病程1.5～7(3.09±0.22)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)20.57～24.89(22.52±0.19)kg/m2。對照組男9例,女21例;年齡61～85(72.65±2.33)歲;病程1～6(3.05±0.18)年;BMI 20.48～24.67(22.45±0.14)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究符合倫理要求,獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受影像學(xué)檢查和骨密度檢查,且伴有明顯骨痛、日常生活受限,綜合檢查結(jié)果與患者的臨床癥狀表現(xiàn)明確診斷為骨質(zhì)疏松[3];(2)年齡≥60歲;(3)患者和家屬對本研究表示知情同意,可配合完成治療與隨訪,并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對研究中使用的治療藥物有明確的過敏史或使用禁忌證者;(2)合并心腦、肝腎等重要臟器功能障礙者;(3)合并其他影響骨代謝水平的疾病,或近期使用過影響骨代謝水平的藥物患者[4];(4)有精神疾病史,或合并精神障礙、認知障礙的患者;(5)依從性差或中途退出研究者。

1.3 治療方法 對照組患者給予碳酸鈣D3片[安士制藥(中山)有限公司生產(chǎn),規(guī)格：每片含碳酸鈣1.5 g與維生素D3125 U]1片口服,每天1次;鮭降鈣素注射液(Lisapharma S.p.A.生產(chǎn))50 U肌內(nèi)注射,每天1次,治療時間為2個月。聯(lián)合組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用唑來膦酸注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))4 mg溶于生理鹽水100 ml靜脈滴注,滴注時間≥15 min,滴注前后使用生理鹽水500 ml進行水化治療,共治療1次,治療時間為2個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)疼痛程度：使用視覺模擬評分法(VAS)進行評價[5],量表評分0～10分,0分表示患者無疼痛癥狀,10分表示患者伴有嚴(yán)重且難以忍受的疼痛,分值越高說明疼痛程度越嚴(yán)重;(2)骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)25(OH)D：采用化學(xué)發(fā)光法檢測;(3)骨密度：使用X線骨密度儀測定腰椎骨密度、股骨頸骨密度及髖部骨密度;(4)不良反應(yīng)：包括發(fā)熱、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛及流感樣癥狀等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：治療后患者的腰背部疼痛等癥狀完全消失或基本消失,VAS評分<3分,且骨密度較治療前下降>40%;有效：治療后患者的腰背部疼痛癥狀較治療前有所改善,VAS評分<3分,骨密度較治療前下降20%～40%;無效：治療后患者的各項臨床癥狀無明顯改變,骨密度下降<20%,甚至病癥出現(xiàn)加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 聯(lián)合組患者的總有效率為96.67%,高于對照組的73.33%(χ2=4.706,P=0.030),見表1。

表1 對照組與聯(lián)合組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后VAS評分及25(OH)D水平比較 治療前,2組患者VAS評分及25(OH)D水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者VAS評分較治療前顯著降低,25(OH)D水平較治療前明顯升高,且聯(lián)合組降低/升高幅度大于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與聯(lián)合組患者治療前后VAS評分 及25(OH)D水平比較

2.3 治療前后骨密度比較 治療前,2組患者腰椎、股骨頸及髖部骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者腰椎、股骨頸及髖部骨密度較治療前提高,且聯(lián)合組高于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與聯(lián)合組患者治療前后骨密度 比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為,低于對照組的(6.67% vs. 26.67%,χ2=4.320,P=0.038),見表4。

表4 對照組與聯(lián)合組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

骨質(zhì)疏松是中老年人的常見、多發(fā)疾病,尤其是60歲以上女性的患病率更高,主要是因骨代謝時骨吸收與骨形成偶聯(lián)出現(xiàn)異常,導(dǎo)致人體骨密度下降[7-8]。老年骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)有身高變矮、經(jīng)常感覺骨痛,有駝背趨勢,降低患者的生活質(zhì)量,同時,老年人運動量減少,進一步加重骨質(zhì)疏松癥狀,形成一個惡性循環(huán)。隨著年齡的增長,骨組織的顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,會導(dǎo)致骨骼的脆性增加,老年性骨質(zhì)疏松是導(dǎo)致老年人發(fā)生跌倒和骨折的主要原因之一[9-11]。

隨著人口老齡化的加劇,骨質(zhì)疏松已成為一種臨床常見病癥,嚴(yán)重威脅著公共健康,目前還無突破性治療方法使骨質(zhì)疏松患者骨骼恢復(fù)至原有狀態(tài)。對于老年骨質(zhì)疏松患者,目前臨床上主要采用藥物治療,通過藥物治療增加骨密度,降低患者的骨折風(fēng)險。鮭降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素,可抑制破骨細胞活性,降低血液中鈣離子的濃度。有研究顯示,鮭降鈣素可促使人體分泌生長因子,同時還會影響膠原mRNA表達,從而促進骨質(zhì)疏松性骨折的愈合。目前該藥物已在骨質(zhì)疏松的治療上應(yīng)用較廣泛,該藥物充分發(fā)揮其對破骨細胞增殖與骨吸收的抑制性作用,減少骨細胞數(shù)量,顯著抑制骨細胞活性;且鮭降鈣素可直接作用在成骨細胞上,增加骨礦的含量,對改善骨結(jié)構(gòu)有積極意義[12-13]。此外,鮭降鈣素治療老年骨質(zhì)疏松更有利于促進腸道對鈣劑的吸收,對維持穩(wěn)定的骨鈣水平有重要意義。唑來膦酸為雙磷酸鹽類藥物,其所含雙氮結(jié)構(gòu)較特殊,具有與骨組織較高的親和力,并且具有較長的作用周期,可經(jīng)由不同途徑對破骨細胞進行吸收、分化產(chǎn)生影響,從而在其誘導(dǎo)下使破骨細胞凋亡,進一步增加骨量,達到理想的治療效果[14-15]。本結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高于對照組;治療后,2組患者VAS評分較治療前顯著降低,25(OH)D水平較治療前明顯升高,腰椎、股骨頸及髖部骨密度較治療前提高,且聯(lián)合組改善幅度大于對照組;聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。提示相較于單用鮭降鈣素治療,唑來膦酸聯(lián)合鮭降鈣素治療老年性骨質(zhì)疏松患者的總有效率更高,疼痛程度顯著改善,骨密度增加,25(OH)D水平明顯提高,體現(xiàn)了此種用藥方案的治療優(yōu)勢。將唑來膦酸、鮭降鈣素兩種藥物聯(lián)合使用,可充分發(fā)揮兩種藥物的各自優(yōu)勢與協(xié)同作用。需要注意的是,鮭降鈣素屬多肽類制劑,用藥后不良反應(yīng)易累及多個系統(tǒng)和器官,因此治療前需要先做皮試,密切觀察治療期間患者的不良反應(yīng),一旦出現(xiàn)異常立即予以針對性處理。

綜上所述,唑來膦酸聯(lián)合鮭降鈣素治療老年性骨質(zhì)疏松患者可提高臨床療效,減輕患者的疼痛程度,可達到調(diào)節(jié)骨代謝的目的,有利于提高骨密度,且安全性較高,有借鑒意義和推廣價值。

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