達格列凈聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床效果及安全性

孫衍鵬,賀軍英

作者單位： 262100 山東省安丘市婦幼保健院(孫衍鵬)

262100 山東省安丘市皮膚病防治站(賀軍英)

糖尿病發(fā)病后因胰島素分泌異常,血糖大幅度上升,若未及時控制病情,可加大糖尿病腎病發(fā)生率,持續(xù)進展為終末腎病后可能會影響患者生命安全[1]。糖尿病腎病與其他免疫腎病不僅臨床表現(xiàn)存在不同,且腎功能進展會更快[2]。目前,糖尿病腎病是糖尿病患者死亡重要病因,治療糖尿病多采用降糖藥物,但尚無根治性方案[3]。貝那普利對腎功能具有較好的緩解效果,屬于治療糖尿病腎病的常見藥,但單一使用效果并不理想[4]。達格列凈可抑制葡萄糖重吸收,改善血糖,且無胰島素分泌依賴性,在糖尿病腎病治療中適應性較高[5]。目前,臨床上達格列凈聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的相關研究尚未見報道。本研究觀察達格列凈聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床效果及安全性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月—2021年12月安丘市婦幼保健院收治的糖尿病腎病患者80例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,各40例。研究組男26例,女14例;年齡30～62(45.87±8.03)歲。對照組男29例,女11例;年齡32～64(46.97±8.16)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 選擇標準 納入標準：符合《臨床診療指南·內分泌及代謝性疾病分冊》[6]中關于糖尿病腎病的診斷標準;近期未接受其他藥物治療干預;患者及家人簽字同意參與。排除標準：重度腎損害、終末期腎病患者;精神異常者;有血管神經性水腫史者;妊娠期及哺乳期婦女;對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組患者入組后均進行健康教育、控制飲食等。對照組予鹽酸貝那普利片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產)10 mg口服,每天1次。研究組在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司生產)100 mg口服,每天1次,2組均治療3個月。

1.4 觀察指標與方法 于治療前后采集患者空腹靜脈血6 ml,離心取血清低溫保存。另收集2組24 h連續(xù)尿液。(1)腎功能：取尿液,采用免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白(UmAlb),采用考馬斯亮藍法檢測尿蛋白(U-PRO);取血清,采用免疫透射比濁法檢測尿素氮(BUN)。(2)糖代謝指標：采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG);采用放射免疫法檢測空腹胰島素(FINS);采用EDYA-K2抗凝管酶法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c);胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。(3)炎性因子：取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。(4)血液微循環(huán)指標：采用上海朗逸醫(yī)療器械有限公司生產的HT-100G全自動血液流變檢測儀檢測全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、紅細胞聚集指數(shù),步驟參照說明書。(5)不良反應：包括低血壓、酮癥酸中毒、頭暈、嗜睡等。

1.5 療效評定標準 顯效：臨床癥狀明顯改善,腎功能、糖代謝等指標降低顯著;有效：臨床癥狀有所改善,腎功能、糖代謝等指標有所降低;無效：臨床指標改善不明顯,臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 臨床效果比較 研究組治療總有效率為95.00%,高于對照組的77.50%(χ2=5.165,P=0.023),見表1。

表1 對照組與研究組臨床效果比較 [例(%)]

2.2 腎功能水平比較 治療前,2組UmAlb、U-PRO、BUN水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組UmAlb、U-PRO、BUN水平均較治療前降低,且研究組低于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后腎功能水平 比較

2.3 糖代謝指標比較 治療前,2組FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR均較治療前降低,且研究組低于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后糖代謝指標比較

2.4 炎性因子水平比較 治療前,2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均較治療前降低,且研究組低于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后炎性因子水平比較

2.5 血液微循環(huán)指標比較 治療前,2組全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、紅細胞聚集指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療3個月后,2組全血低切黏度、全血中切黏度、全血高切黏度、紅細胞聚集指數(shù)均較治療前降低,且研究組低于對照組(P均<0.01),見表5。

表5 對照組與研究組治療前后血液微循環(huán)指標比較

2.6 不良反應比較 研究組與對照組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(10.00% vs. 5.00%,χ2=0.721,P=0.396),見表6。

表6 對照組與研究組不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

早期糖尿病腎病臨床典型特征不明顯,若出現(xiàn)明顯癥狀表示糖尿病腎病多進展為中晚期,腎功能出現(xiàn)較為嚴重的損傷。糖尿病腎病的發(fā)病機制尚不清晰,可能與糖脂代謝異常、炎性反應等有關[6-7]。糖尿病腎病早期臨床表現(xiàn)為腎臟體積增加,腎小球處于高過濾狀態(tài),若未及時治療或病情不能得到有效控制,可能會發(fā)展為尿毒癥[8]。臨床多采用控血壓、降血糖、糾正脂代謝紊亂等治療[9]。

控制血糖水平是治療糖尿病腎病的基礎。達格列凈屬于新型降糖藥物,可選擇性抑制鈉—葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2,減少腎小管對葡萄糖的重吸收,增加排泄尿液中的葡萄糖,發(fā)揮降血糖功效[10]。有研究指出,將糖尿病患者進行24周的隨機雙盲試驗,結果顯示,達格列凈可控制患者血糖,減少心血管疾病發(fā)生率[11-12]。貝那普利可在水中分解形成貝那普利拉,抑制血管緊張素轉化,減少血管阻力及尿蛋白[13]。本研究應用達格列凈聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病,結果顯示,研究組治療總有效率高于對照組,安全性較好。由此得出,糖尿病腎病患者應用達格列凈聯(lián)合貝那普利可緩解臨床癥狀,提高臨床療效。

腎功能可較為直觀地反應糖尿病腎病的嚴重程度,常見腎功能指標包括UmAlb、U-PRO、BUN等[14]。UmAlb可體現(xiàn)腎臟出現(xiàn)異常滲透的蛋白質,若UmAlb表達水平出現(xiàn)異常升高,提示糖尿病腎病病情出現(xiàn)加重;U-PRO可較為直觀顯示腎功能是否出現(xiàn)異常改變,若出現(xiàn)糖尿病腎病則U-PRO表達呈現(xiàn)異常上升趨勢;BUN可反映排尿功能,BUN表達水平與糖尿病腎病病情進展呈正相關[15]。本研究中糖尿病腎病患者UmAlb、U-PRO、BUN水平均呈現(xiàn)異常升高,經達格列凈聯(lián)合貝那普利治療后,患者UmAlb、U-PRO、BUN水平降低較為顯著,提示達格列凈聯(lián)合貝那普利可緩解腎功能,降低白蛋白表達,進而提升治療有效性。在糖尿病腎病進展中高血糖屬于主要動力,FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR均為反映糖代謝的相關指標,若FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR表達水平呈現(xiàn)異常升高趨勢,可能會由于長期處于高糖狀態(tài)影響腎小球的正常功能,增加腎小球基底膜通透狀態(tài),腎小球出現(xiàn)病變加重糖尿病腎病的病情[16]。本研究中糖尿病腎病患者FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR表達均呈現(xiàn)異常升高,聯(lián)合治療后,患者FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR降低顯著,提示達格列凈聯(lián)合貝那普利可有效控制血糖水平,促進糖尿病腎病好轉。達格列凈通過抑制腎小管重吸收血糖,調節(jié)腎糖閾,控制和提升尿糖的排泄,與貝那普利聯(lián)合治療發(fā)揮協(xié)同效果,加強血糖控制,改善腎功能,故研究組腎功能、糖代謝各指標水平降低幅度高于對照組。

有研究指出,炎性反應在糖尿病腎病進展中具有重要地位[17]。IL-6可通過促進脂質氧化加速胰島素抵抗,提高腎小球基底膜通透性,促進尿蛋白水平上升;TNF-α可參與全身炎性反應,通過激活相關信號通路進一步加重腎臟損傷;hs-CRP表達水平會隨著尿蛋白含量上升而升高。本研究中糖尿病腎病患者血清中IL-6、TNF-α、hs-CRP表達均呈現(xiàn)異常升高,經聯(lián)合后,IL-6、TNF-α、hs-CRP表達水平顯著降低,提示達格列凈聯(lián)合貝那普利抗炎效果較為突出。糖尿病腎病患者血液狀態(tài)為高凝狀態(tài),會對血液循環(huán)灌注產生影響,血管內相關物質交換受到阻礙,影響血管內皮功能,最終影響血液循環(huán)[18]。本研究中糖尿病腎病患者血液微循環(huán)指標均呈現(xiàn)異常表達,經聯(lián)合治療后,血液微循環(huán)指標均下降,提示達格列凈聯(lián)合貝那普利可有效改善糖尿病腎病患者血液循環(huán)。貝那普利聯(lián)合達格列凈通過改善腎小球血液動力學,促進血管擴張,保護紅細胞,調節(jié)機體微循環(huán)。

綜上所述,達格列凈聯(lián)合貝那普利可提高糖尿病腎病治療效果,有效調控腎功能、糖代謝,改善炎性因子及血液微循環(huán)指標水平,安全性較好,是一種較為有效的治療方式。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。