屋塵螨變應(yīng)原制劑治療兒童變應(yīng)性鼻炎的效果及對(duì)總IgE和Th17水平的影響

蔡青,汪瑩

作者單位： 518000 廣東省深圳市,南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院兒科

變應(yīng)性鼻炎(AR)是指一種鼻黏膜慢性過敏炎性反應(yīng),主要由免疫球蛋白E(IgE)及其他免疫細(xì)胞的細(xì)胞因子共同介導(dǎo)所致,其主要臨床癥狀表現(xiàn)為打噴嚏、鼻癢、流鼻涕、鼻黏膜充血等鼻部癥狀和眼結(jié)膜發(fā)癢等非鼻部癥狀[1-2]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示,AR在全世界范圍內(nèi)呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),現(xiàn)已成為全球重點(diǎn)關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。目前臨床上治療AR的最佳方法是多種方法聯(lián)合治療,在盡可能避免接觸變應(yīng)原的基礎(chǔ)上給予適應(yīng)的藥物治療和變應(yīng)原免疫治療。研究指出,屋塵螨是導(dǎo)致哮喘和鼻炎發(fā)作的常見過敏原[3-4]?，F(xiàn)已有大量臨床資料已證實(shí),屋塵螨變應(yīng)原抑制劑治療成年AR臨床療效確切,可有效改善成年AR患者的臨床癥狀[5-7]。目前關(guān)于屋塵螨變應(yīng)原制劑治療AR患兒的效果及其對(duì)血清Th17和總IgE水平影響的報(bào)道較少,基于此,本文以AR患兒80例作為研究對(duì)象,觀察屋塵螨變應(yīng)原制劑治療兒童AR的臨床效果及對(duì)Th17和總IgE水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月—2021年2月南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院收治的AR患兒80例作為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,每組40例。研究組男21例,女19例;年齡6～13(8.93±2.16)歲;病程11個(gè)月～6年,平均病程(3.52±1.23)年。對(duì)照組男22例,女18例;年齡6～12(8.78±2.14)歲;病程12個(gè)月～6年,平均病程(3.41±1.12)年。2組患兒的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究開展。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2015)》中AR相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)臨床癥狀表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、鼻癢和清水樣涕,部分伴有流淚、眼紅、眼癢等眼部癥狀,以屋塵螨為主要變應(yīng)原,多為常年發(fā)作;(3)血清特異性免疫球蛋白E(sIgE)>0.7 kU/L者(sIgE分級(jí)>Ⅱ級(jí));(4)患兒及其法定代理人自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)變應(yīng)原非屋塵螨者;(2)并發(fā)哮喘者;(3)并發(fā)慢性中耳炎者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予臨床常規(guī)治療,研究組給予屋塵螨變應(yīng)原制劑(Alutard SQ,丹麥ALK-AbelloA/S公司生產(chǎn))治療,起始階段：在前臂中1/3背側(cè)或上臂遠(yuǎn)端1/3外側(cè)皮下注射,參照哥本哈根大學(xué)過敏系推薦的標(biāo)準(zhǔn)化治療方法,初始劑量20 SQ-U,每周1次,后根據(jù)推薦方案每周增加劑量,起始階段注射15次,根據(jù)常規(guī)時(shí)間表進(jìn)行每次訪問。維持階段：每次100 000 SQ-U,注射間隔由2周延長(zhǎng)至4周,后間隔6周注射1次。2組均持續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 分別于治療前、治療1年后,采集患兒肘靜脈血5 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清總IgE、sIgE、特異性免疫球蛋白G4(sIgG4)、Th17細(xì)胞因子白介素-17(IL-17)及Treg細(xì)胞因子白介素-10(IL-10)水平。脫敏中心使用特異性過敏原檢測(cè)試劑盒,以歐蒙印跡法檢測(cè)變應(yīng)原,試劑盒購自歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份有限公司。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 癥狀消失為良好控制;癥狀減輕為部分控制;癥狀無改善甚至加重視為未控制。治療總有效率=(良好控制+部分控制)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 研究組治療總有效率為95.00%,高于對(duì)照組的77.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165,P=0.023),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后總IgE、sIgE、sIgG4水平比較 治療前,2組總IgE、sIgE、sIgG4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組總IgE、sIgE水平低于治療前,sIgG4水平高于治療前,且研究組降低/升高幅度大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后總IgE、sIgE、sIgG4 比較

2.3 治療前后Th17/Treg細(xì)胞因子水平比較 治療前,2組血清IL-17和IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組血清IL-17和IL-10水平均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后Th17/Treg細(xì)胞因子水平 比較

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.50%,低于對(duì)照組的17.50%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.472,P=0.062),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

AR是一種高度流行的慢性疾病,在兒童和成年人群中均有發(fā)生,可導(dǎo)致患者的注意力難以集中,影響其日常生活和學(xué)習(xí),進(jìn)而降低其生活質(zhì)量。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),AR的發(fā)病可能與2型T輔助細(xì)胞(Th2)的驅(qū)動(dòng)作用相關(guān),Th2可驅(qū)動(dòng)IgE介導(dǎo)導(dǎo)致鼻部發(fā)生慢性炎性反應(yīng)[9]。既往臨床上針對(duì)AR患者多選用抗過敏加激素治療,可有效緩解患者的急性癥狀,但其長(zhǎng)期療效并不理想,尤其是AR患者年齡較小時(shí),患兒父母對(duì)激素類藥物的不良反應(yīng)存在一定的疑慮,致使激素類藥物的利用率較低,僅10%～30%。

變應(yīng)原特異性免疫治療(AIT)是一種針對(duì)致敏原展開免疫治療的方法。根據(jù)既往的研究結(jié)論不難發(fā)現(xiàn),屋塵螨是導(dǎo)致AR發(fā)生的主要致敏原,有研究指出,采用標(biāo)準(zhǔn)的變應(yīng)原制劑進(jìn)行皮下免疫治療可起到病因治療和預(yù)防的雙重療效,且脫敏治療時(shí)間越長(zhǎng),其臨床療效越顯著[10]。對(duì)于病程較短,機(jī)體免疫系統(tǒng)尚未健全的青少年和兒童而言,變應(yīng)原皮下免疫治療有較佳的治療效果。報(bào)道表明,患者在接受為期2～3年的AIT治療后,其氣道反應(yīng)性緩慢降低,甚至其氣道非特異性癥狀也可恢復(fù)至正常水平[11-13]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率較對(duì)照組明顯偏高,表明應(yīng)用屋塵螨變應(yīng)原制劑治療AR患兒較常規(guī)臨床治療的臨床療效更佳。

在兒童生長(zhǎng)發(fā)育階段,呼吸道中具有保護(hù)作用的免疫因子(如IgE)多處于較低的表達(dá)水平,致使其免疫功能較弱,極易受到病原菌的侵襲感染[14]。AR是一種Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病,而IgE作為變態(tài)反應(yīng)的主要介質(zhì),當(dāng)AR發(fā)生時(shí),其濃度將明顯升高。本結(jié)果顯示,治療1年后,2組總IgE、sIgE水平均明顯降低,sIgG4均升高,且研究組各項(xiàng)指標(biāo)水平均較對(duì)照組變化顯著。進(jìn)一步證實(shí)屋塵螨變應(yīng)原制劑免疫治療可通過調(diào)節(jié)患兒的機(jī)體免疫能力來起到改善其臨床癥狀的作用,可調(diào)高IgG的表達(dá)水平,抑制IgE的合成。

Th17細(xì)胞作為一種獨(dú)特的Th細(xì)胞亞群,可分泌具有強(qiáng)烈促炎作用的細(xì)胞因子IL-17,與AR的發(fā)生密切相關(guān)[15-16]。Treg細(xì)胞指一種具有負(fù)調(diào)控作用的T淋巴細(xì)胞,可分泌IL-10誘導(dǎo)免疫耐受,對(duì)T細(xì)胞活化起到抑制作用,進(jìn)而促進(jìn)IgG4合成,抑制IgE的產(chǎn)生[17]。本研究結(jié)果顯示,治療1年后,2組血清IL-17和IL-10水平均有所降低,其中研究組低于對(duì)照組,表明相較于常規(guī)臨床治療,屋塵螨變應(yīng)原制劑治療兒童AR可更好調(diào)節(jié)TH17/Treg細(xì)胞表達(dá),控制病情。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示屋塵螨變應(yīng)原制劑未增加不良反應(yīng),安全性較高。

綜上所述,屋塵螨變應(yīng)原制劑治療兒童AR的臨床應(yīng)用價(jià)值較高,可改善患兒的機(jī)體免疫能力,顯著減輕機(jī)體的炎性反應(yīng),防止疾病的進(jìn)一步惡化,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。