地衣芽孢桿菌與雙歧桿菌治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及對血清炎性因子的影響比較

徐廣文,孫高云

作者單位： 333308 江西省樂平市天湖醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

腸易激綜合征(IBS)屬于腸道功能紊亂性疾病,臨床上根據(jù)大便性狀分為4種類型,分別為腹瀉型、便秘型、混合型及不定型,我國以腹瀉型IBS(IBS-D)多見。IBS-D臨床癥狀以腹瀉、腹痛、大便性狀改變?yōu)橹?常見于20～50歲人群,女性多于男性,存在家族聚集性[1]。有研究提出,急性腸道感染是導(dǎo)致IBS出現(xiàn)的高危因素之一,因此炎性因子指標(biāo)的表達(dá)可反映IBS病情嚴(yán)重程度[2]。治療上多以緩解臨床癥狀為主,雙歧桿菌和地衣芽孢桿菌藥物較常見。雙歧桿菌是腸道的有益微生物,可營養(yǎng)腸道,改善胃腸道功能。地衣芽孢桿菌可調(diào)節(jié)菌群失調(diào),恢復(fù)腸道功能。雖兩者均具有調(diào)節(jié)菌群、緩解臨床癥狀的作用,但雙歧桿菌需冷藏保存,產(chǎn)品的穩(wěn)定性較差,地衣芽孢桿菌只需避光、干燥保存即可,產(chǎn)品穩(wěn)定性相對較強[3]。本研究比較地衣芽孢桿菌與雙歧桿菌治療IBS-D的療效及對炎性因子水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月—2021年4月江西省樂平市天湖醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的IBS-D患者102例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組,每組51例。試驗組男19例,女32例;年齡37～43(38.94±3.28)歲;病程1.57～2.46(2.09±0.92)年;體質(zhì)量49～65(58.20±2.45)kg。對照組男17例,女34例;年齡38～45(39.81±3.41)歲;病程1.65～2.59(2.14±0.81)年;體質(zhì)量48～65(57.51±2.84)kg。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可進(jìn)行比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)開展。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) IBS-D診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)排便頻率異常,每天排便次數(shù)高達(dá)10余次;(2)糞便性狀多為糊狀或稀水便;(3)伴有腹痛、腹脹、排便不盡感等不適,排便后可緩解。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合IBS-D的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡>18歲;(3)患者及家屬對本研究知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對研究藥物過敏或近2個月采用益生菌治療者;(2)合并腹腔疾病或腸道疾病者;(3)對麩質(zhì)食物不耐受或過敏者;(4)近3個月有抗生素使用史者;(5)合并糖尿病或長期飲食不規(guī)律者;(6)依從性差或不愿參與本研究者。

1.3 治療方法 試驗組采用地衣芽孢桿菌活菌膠囊(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))溫水沖服膠囊內(nèi)藥粉,首次服用1.0 g,之后每次0.5 g,每天3次維持劑量。對照組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn))630 mg口服,每天3次。2組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效,治療前后炎性因子水平、生活質(zhì)量評分及不良反應(yīng)。(1)炎性因子：包括血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α),采用酶聯(lián)免疫法檢測。(2)生活質(zhì)量評分：采用腸易激綜合征專用生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)[4]和健康調(diào)查表36(SF-36)[5]評估生活質(zhì)量。IBS-QOL包括行為障礙、社會反應(yīng)、人際關(guān)系等8個領(lǐng)域,總分為100分,得分越高提示生活質(zhì)量越差;SF-36包括總體健康、活力、生理功能等8項內(nèi)容,單項評分范圍為0～100分,得分越高提示生活質(zhì)量越高。(3)不良反應(yīng)：包括頭痛、頭暈、惡心及腹瀉等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀基本消失;有效：臨床癥狀明顯減輕,大便次數(shù)明顯減少;無效：臨床癥狀無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者總有效率為84.31%,高于對照組的66.67%(χ2=4.292,P=0.038),見表1。

表1 對照組與試驗組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后炎性因子水平比較 治療前,2組患者炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于治療前,且試驗組低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與試驗組患者治療前后炎性因子水平 比較

2.3 治療前后IBS-QOL及SF-36評分比較 治療前,2組患者IBS-QOL及SF-36評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組IBS-QOL評分低于治療前,SF-36評分高于治療前,且試驗組變化幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對照組與試驗組患者治療前后IBS-QOL及SF-36評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 試驗組與對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(3.92% vs. 7.84%,χ2=0.708,P=0.400),見表4。

表4 對照組與試驗組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近年來,隨著IBS的發(fā)病率逐漸增高,對疾病也有了新的認(rèn)識。IBS-D癥狀以腹瀉為主,每天大便次數(shù)可多達(dá)十余次,其中糊狀便和水樣便居多。目前確切的發(fā)病原因仍未明確,在胃腸動力異常、內(nèi)臟異常、腦腸調(diào)控異常及炎性反應(yīng)的基礎(chǔ)上,有學(xué)者提出,精神和心理因素也是導(dǎo)致發(fā)病的重要因素[6]。IBS目前治療主要在于對癥處理,中華醫(yī)學(xué)會消化病分會于2007年在《腸易激綜合征診斷和治療的共識意見》[7]中提出：以消除患者顧慮,改善臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量為治療目的。在良好的醫(yī)患關(guān)系基礎(chǔ)上,根據(jù)患者主要癥狀、類型和病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級治療,因此,提倡將精神、心理干預(yù)與飲食習(xí)慣調(diào)整和藥物治療結(jié)合的綜合性治療。既往在國內(nèi)外常用鈣離子拮抗劑治療,但安全性較低。研究證實,IBS患者腸道內(nèi)菌群數(shù)量和種類低于正常人,尤其是乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌數(shù)量明顯降低[8-9]。因此,在發(fā)現(xiàn)益生菌有調(diào)節(jié)腸道菌群的作用后,已逐漸將益生菌治療用于臨床,是目前臨床研究的重要方向。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊為復(fù)方制劑,由長型的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌組成,具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、直接補充人體有益菌、抑制腸道致病菌等作用,可治療由于腸道菌群失調(diào)引起的胃腸道疾病,如急、慢性腹瀉和便秘、消化不良等[10]。地衣芽孢桿菌活菌膠囊對腸道內(nèi)的葡萄球菌和酵母菌有拮抗作用,對雙歧桿菌、乳酸桿菌等有促進(jìn)生長作用,從而平衡機(jī)體腸道菌群,殺滅致病菌[11]。本研究分別應(yīng)用兩者4周后,結(jié)果顯示,試驗組總有效率和生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組,提示地衣芽孢桿菌活菌的療效優(yōu)于雙歧桿菌,分析原因可能是地衣芽孢桿菌對胃酸和腸道環(huán)境耐受性強,加之是由孢子形成,在腸道內(nèi)存活度更高[12]。通過有效的治療,患者臨床癥狀有效緩解,減少腹瀉和腹痛等帶來的困擾,患者的生活質(zhì)量明顯提高。

IL-6、IL-8及TNF-α均屬促炎因子,由多種免疫細(xì)胞分泌而成,其中IL-6和IL-8可參與機(jī)體的炎性反應(yīng),TNF-α則調(diào)節(jié)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)。有研究提出,IBS是由于機(jī)體炎性反應(yīng)加重,導(dǎo)致腸道黏膜的敏感度增強,從而菌群失調(diào)引起的一系列以胃腸道反應(yīng)為主的疾病。羅詩雨等[13]發(fā)現(xiàn)IBS-D患者外周血炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α均處于高表達(dá)狀態(tài)。徐蔚等[14]提出,TNF-α水平與IBS-D病情程度呈正比關(guān)系,病情越重的患者通常TNF-α指標(biāo)水平越高。因此推測炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α與IBS的發(fā)病有促進(jìn)關(guān)系,可作為檢測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,試驗組IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于對照組,提示應(yīng)用地衣芽孢桿菌活菌后可降低腸道黏膜的炎性反應(yīng),推測其與地衣芽孢桿菌活菌產(chǎn)品穩(wěn)定性強,加之可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生大量抗菌活性物質(zhì)有關(guān)。另外,本研究中2組患者在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較低,但2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示兩者的安全性較高。

綜上所述,地衣芽孢桿菌治療IBS-D患者可顯著提高療效,降低血清IL-6、IL-8及TNF-α水平,提高生活質(zhì)量,且安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。