小劑量阿立哌唑聯(lián)合利培酮對(duì)精神分裂患者血清神經(jīng)遞質(zhì)及暴力行為的影響

肖國(guó)華

撫州市第三醫(yī)院，江西 撫州 344000

精神分裂癥是一種難治、復(fù)雜的精神疾病，病因未明，患者以感知覺、行為等障礙為典型表現(xiàn)，且易被語言、聲音等刺激引發(fā)暴力行為，給家庭、社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)［1］。臨床治療精神分裂癥以藥物為主，利培酮能夠阻斷機(jī)體內(nèi)多巴胺受體D2水平，對(duì)精神癥狀具有良好改善作用，但精神分裂癥易反復(fù)發(fā)作，需長(zhǎng)期用藥，單一采用利培酮治療會(huì)引起較多不良反應(yīng)，影響患者依從性、耐受性，故需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療［2-3］。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，可雙向調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，有利于改善患者癥狀，但大劑量使用會(huì)造成催乳素升高，導(dǎo)致女性卵巢激素水平紊亂，故臨床多采用小劑量治療［4］。本研究選擇收治的精神分裂癥患者120 例，分析小劑量阿立哌唑聯(lián)合利培酮對(duì)血清神經(jīng)遞質(zhì)及暴力行為的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入撫州市第三醫(yī)院2020 年1 月至2022 年11 月收治的120 例精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各60 例。對(duì)照組26 例男，34 例女；年齡（39.25±2.26）歲，年齡范圍20～59 歲；病程（24.11±3.27）個(gè)月，病程范圍10～38 個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（24.11±1.25）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍18.5～29.6 kg/m2。觀察組25 例男，35 例女；年齡（39.28±2.31）歲，年齡范圍21～62 歲；病程（24.19±3.32）個(gè)月，病程范圍10～40 個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（24.15±1.27）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)18.6～29.9 kg/m2。對(duì)比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲撫州市第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《疾病和有關(guān)健康問題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類（ICD-10）》［5］；入組前未進(jìn)行過相關(guān)治療；免疫功能正常；臨床資料完整；近親屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在感染性疾病者；不耐受本研究所用藥物者；合并軀體功能異常者；合并肝、腎等功能障礙者；合并嚴(yán)重自殺傾向者。

1.3 方法

兩組予以安坦、苯二氮?類等輔助藥物治療。對(duì)照組口服利培酮片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041808，規(guī)格：1 mg），初始劑量為每次1 mg，1 次/天，之后根據(jù)患者病情逐漸增加用藥劑量，最大劑量≤4 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用小劑量阿立哌唑片（浙江永太藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223562，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg/次，1 次/天。兩組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組精神癥狀、臨床療效、血清神經(jīng)遞質(zhì)、暴力行為、安全性。（1）精神癥狀：治療前、治療后采用陰性與陽性癥狀量表（PANSS）［6］評(píng)估。共計(jì)33 個(gè)項(xiàng)目，3 個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目一般不計(jì)入總分，以30 個(gè)項(xiàng)目計(jì)，包括陽性癥狀（7 個(gè)項(xiàng)目，7～49分），陰性癥狀（7 個(gè)項(xiàng)目，7～49 分）及一般病理癥狀（16 個(gè)項(xiàng)目，16～112 分）3 個(gè)維度，評(píng)分越高，精神癥狀越嚴(yán)重。（2）臨床療效：根據(jù)PANSS減分率評(píng)估。痊愈：PANSS 減分率≥75%；顯效：50%≤PANSS 減分率≤74%；有效：30%≤PANSS減分率≤49%；無效：PANSS 減分率≤29%。痊愈、顯效、有效均視為有效。（3）血清神經(jīng)遞質(zhì)：治療前、治療后抽取患者5 mL 清晨、空腹靜脈血，離心分離血清，通過酶聯(lián)免疫法檢測(cè)去甲腎上腺素（NE）、多巴胺、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）水平。（4）暴力行為：治療前、治療后采用修訂版外顯攻擊行為量表（MOAS）［7］評(píng)估，包括4 類暴力攻擊行為，分別為語言攻擊、自身攻擊、對(duì)財(cái)產(chǎn)的攻擊、體力攻擊，按照嚴(yán)重程度分為0～4 級(jí)，其中語言攻擊×1，自身攻擊×3，對(duì)財(cái)產(chǎn)攻擊×2，體力攻擊×4。評(píng)分越高，則暴力行為越嚴(yán)重。（5）安全性：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 精神癥狀

對(duì)比兩組治療前精神癥狀，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組精神癥狀對(duì)比（） 分

表1 兩組精神癥狀對(duì)比（） 分

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)

對(duì)比兩組治療前血清神經(jīng)遞質(zhì)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后NE、5-HIAA 水平較對(duì)照組高，多巴胺水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)比（） ng/L

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)比（） ng/L

2.4 暴力行為

對(duì)比兩組治療前暴力行為，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后MOAS 中語言攻擊、自身攻擊、對(duì)財(cái)產(chǎn)的攻擊、體力攻擊評(píng)分均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組暴力行為對(duì)比（） 分

表4 兩組暴力行為對(duì)比（） 分

2.5 安全性

對(duì)照組出現(xiàn)2 例嗜睡、2 例便秘、3 例惡心嘔吐，發(fā)生率為11.67%（7/60）；觀察組出現(xiàn)1 例嗜睡、2 例便秘、4 例惡心嘔吐、2 例焦慮，發(fā)生率為15.00%（9/60）。對(duì)比兩組不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.29，P=0.591）。

3 討論

精神分裂癥被定義為慢性精神障礙，包括個(gè)人感知覺、情感等的異常，患者反應(yīng)遲鈍、行為退縮，嚴(yán)重者難以進(jìn)行正常社交，甚至產(chǎn)生暴力行為，危害公眾安全［8］。精神分裂癥患者幻覺、妄想等精神癥狀與暴力行為密切相關(guān)，隨著人們健康意識(shí)提高，如何有效管理患者暴力攻擊行為成為精神科亟須解決的問題［9］。藥物治療是精神分裂癥患者的主要治療方式，但患者需長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，故藥物選擇需具備較高的安全性、有效性。

利培酮是臨床較為常見的抗精神病藥物，能夠拮抗多巴胺受體，調(diào)節(jié)下丘腦至垂體等部位的信號(hào)通路，有效穩(wěn)定患者精神癥狀，但單一用藥利培酮療效欠佳，且患者伴有不同程度的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限［10］。本研究中，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，治療后陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀評(píng)分均較對(duì)照組低，NE、5-HIAA 水平高于對(duì)照組，多巴胺水平低于對(duì)照組，MOAS 中語言攻擊、自身攻擊、對(duì)財(cái)產(chǎn)的攻擊、體力攻擊評(píng)分均低于對(duì)照組，兩組安全性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在精神分裂癥患者中聯(lián)合采用小劑量阿立哌唑與利培酮治療對(duì)減輕精神癥狀、調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)、改善暴力行為效果顯著，且具有較高安全性。蔣秀蘭等［11］研究結(jié)果顯示，在精神分裂癥患者中聯(lián)合采用利培酮與小劑量阿立哌唑治療可有效改善血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性高，與本研究結(jié)果具有一致性。其原因?yàn)榘⒘⑦哌驗(yàn)猷Z酮衍生物，對(duì)NE、5-HIAA親和力均較高，能夠抑制突觸前膜對(duì)該類指標(biāo)的再攝取，穩(wěn)定多巴胺水平，降低多巴胺神經(jīng)元興奮性。同時(shí)，阿立哌唑能夠通過激活神經(jīng)元突觸細(xì)胞，抑制多巴胺受體活性，有效減輕患者伴發(fā)的精神癥狀。利培酮能夠競(jìng)爭(zhēng)性拮抗患者腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)，使其與突觸后受體結(jié)合減少，達(dá)到治療精神分裂癥的效果。阿立哌唑與多數(shù)非典型性抗精神病藥物不同，小劑量用藥在多巴胺低濃度區(qū)即具有功能性激動(dòng)作用，可提高陰性癥狀改善效果，而在多巴胺高濃度區(qū)功能性拮抗作用較強(qiáng)，能夠有效改善陽性癥狀［12］。利培酮與阿立哌唑聯(lián)合治療，可相互補(bǔ)充，協(xié)同增效，增強(qiáng)精神分裂癥患者精神癥狀、暴力行為改善效果。從安全性角度分析，利培酮與小劑量阿立哌唑聯(lián)合治療不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與阿立哌唑用藥劑量較少有關(guān)。本研究探究小劑量阿立哌唑聯(lián)合利培酮對(duì)血清神經(jīng)遞質(zhì)的影響，無法反映腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量情況，臨床后續(xù)研究中仍需繼續(xù)加大樣本量，深入研究，以進(jìn)一步分析小劑量阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療的優(yōu)勢(shì)，為臨床精神分裂癥合理用藥治療提供可靠借鑒。

綜上所述，小劑量阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥患者能夠有效減輕精神癥狀，改善血清神經(jīng)遞質(zhì)及暴力行為，且具有較高安全性。