柴胡芍藥湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者炎癥因子的影響

劉小轉(zhuǎn) 袁國(guó)立 王瑩瑩

(河南省商丘市中醫(yī)院肛腸科,河南 商丘 476000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)在臨床消化系統(tǒng)疾病中較為常見,為直腸、結(jié)腸慢性炎癥性病變,主要由精神、過(guò)敏、自身免疫性因素導(dǎo)致,臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、面色蒼白、體質(zhì)量減輕[1-3]。臨床對(duì)于UC的治療主要為減輕炎性反應(yīng)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可對(duì)有益菌群進(jìn)行補(bǔ)充,促進(jìn)有益菌的增殖、發(fā)育,并對(duì)有害菌的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制,使腸道菌群保持平衡[4]。柴胡芍藥湯為中藥,可清熱消滯,消脹止痛[5]。2020年4月至2022年4月,我們采用聯(lián)合柴胡芍藥湯、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療UC患者50例,并與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療48例對(duì)照,觀察對(duì)療效及血清炎癥因子、免疫功能、腸黏膜屏障功能、臨床癥狀的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部98例均為我院肛腸科收治的UC患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn):腹瀉腹痛、黏液膿血便等全身癥狀反復(fù)發(fā)作。結(jié)腸鏡結(jié)果:直腸開始分布連續(xù)性、彌漫性病變,黏膜血管紋理不清晰,有出血、水腫等癥狀;病變明顯部位有彌漫性、多發(fā)性潰瘍;結(jié)腸袋囊變淺或消失。鋇鏡灌腸結(jié)果:黏膜呈現(xiàn)粗亂、顆粒樣變化;腸管邊緣呈現(xiàn)鋸齒狀、毛刺樣,腸壁有多發(fā)性小充盈缺損;腸管縮短,袋囊消失。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)結(jié)腸鏡檢查確診,患者出現(xiàn)膿血便、點(diǎn)狀出血、糜爛、反復(fù)腹痛、腹瀉;患者及家屬均知情同意,簽署同意書,且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者心、肝、腎功能異常;機(jī)體存在惡性病變;伴有感染性腸炎、放射性腸炎;對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 所有患者常規(guī)予以美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148),急性發(fā)作期1 g,每日4次口服;維持治療0.5 g,每日3次口服。

1.3.1 對(duì)照組 予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032)4粒,每日3次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡芍藥湯口服。藥物組成:白芍20 g,檳榔18 g,柴胡18 g,白頭翁15 g,黃芩15 g,當(dāng)歸15 g,黃連12 g,木香10 g,制半夏8 g,肉桂5 g,甘草6 g。膿血便者加赤石脂18 g;食滯胃脘者加山楂12 g,去甘草;熱者加黃柏10 g;大便黏液者加薏苡仁15 g。日1劑,水煎2次取汁300 mL,分早、晚2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療30天。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 炎癥因子水平、腸黏膜屏障功能檢測(cè) 2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清炎癥因子[白細(xì)胞介素6(IL-6)、IL-17、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]、腸黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ET)、D-乳酸]水平。

1.4.2 免疫功能檢測(cè) 2組治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+表達(dá)水平,并計(jì)算CD4+/CD8+比值[7]。

1.4.3 臨床癥狀評(píng)分評(píng)價(jià) 2組治療前后對(duì)臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià),包括腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重、肛門灼熱,按照無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0、2、4、6分,分?jǐn)?shù)越高,癥狀越嚴(yán)重[8]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患者治療后腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重、肛門灼熱等癥狀消失,腸黏膜恢復(fù)正常;有效:患者腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重、肛門灼熱等癥狀改善,腸黏膜炎性反應(yīng)減輕;無(wú)效:癥狀未發(fā)生改變[8]?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清IL-6、IL-17、TNF-α水平比較 2組治療后血清IL-6、IL-17、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清IL-6、IL-17、TNF-α水平比較

2.2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較 2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較

2.3 2組治療前后DAO、ET、D-乳酸水平比較 2組治療后DAO、ET、D-乳酸水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后DAO、ET、D-乳酸水平比較

2.4 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 2組治療后臨床癥狀各項(xiàng)評(píng)分均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 分,

2.5 2組臨床療效比較 治療組總有效率92.00%(46/50),對(duì)照組總有效率75.00%(36/48),治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組臨床療效比較 例(%)

3 討論

UC為炎癥性疾病,病程較長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,病情長(zhǎng)期發(fā)展可誘發(fā)慢性膽道炎癥的發(fā)生,導(dǎo)致重癥膽道感染,對(duì)患者身心健康造成影響,使患者生活質(zhì)量降低[7-8]。研究顯示,免疫功能下降可增加UC風(fēng)險(xiǎn),對(duì)UC患者進(jìn)行治療時(shí),需對(duì)患者免疫功能進(jìn)行改善,提高其治療效果,促使患者康復(fù)[9-10]。

UC屬中醫(yī)學(xué)“腸澼”“久瀉”范疇,多是由外感寒、濕、熱、暑所致,另外飲食不良、情緒不佳等因素也會(huì)提高UC發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),在上述諸多因素共同影響下,機(jī)體大腸溫?zé)崽N(yùn)結(jié),氣血運(yùn)行不暢,熱壅肉腐,發(fā)為本病。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,UC的特點(diǎn)是虛中有實(shí)、虛實(shí)夾雜,早期主要為邪實(shí),反復(fù)發(fā)作期主要為邪實(shí)夾脾虛,隨著時(shí)間的延長(zhǎng)轉(zhuǎn)變?yōu)橐蕴摓橹鳌Ｖ嗅t(yī)治療UC的基本原則是清熱燥濕、涼血導(dǎo)滯、益氣健脾、祛濕止瀉。柴胡芍藥湯方中白芍柔肝止痛,養(yǎng)血斂陰;檳榔下氣除濕;柴胡清熱瀉火,理氣寬中;白頭翁具有涼血、清熱、解毒的作用;黃芩、黃連清熱解毒;當(dāng)歸活血化瘀;木香強(qiáng)脾健胃,行氣止痛;制半夏止瀉消痞;肉桂溫經(jīng)通脈,散寒止痛;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏活血化瘀、清熱解毒之功[11-12]。服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌后,可與患者腸黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合,形成菌膜生物屏障,對(duì)患者腸道功能進(jìn)行保護(hù)[13-15]。

本研究結(jié)果顯示,治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療組治療后臨床癥狀評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示柴胡芍藥湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可發(fā)揮協(xié)同作用,降低患者臨床癥狀評(píng)分,具有較好的臨床效果。

IL-6為促炎因子,可促進(jìn)UC的發(fā)生發(fā)展,誘發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng),使患者病情加重[16]。IL-17為常見炎癥介質(zhì),在UC患者中表達(dá)水平較高,可使炎癥細(xì)胞聚集,并激活機(jī)體內(nèi)炎癥因子,導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生,引發(fā)結(jié)腸黏膜病理生理?yè)p傷,導(dǎo)致腹瀉、腹痛、黏液膿血便[17]。TNF-α主要是由淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞合成分泌,在細(xì)胞的炎性反應(yīng)、代謝、損傷、凋亡中具有重要作用,并可損傷腸道黏膜[18]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后血清IL-6、IL-17、TNF-α水平均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明采用柴胡芍藥湯、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合治療,可使患者體內(nèi)炎癥因子水平降低。其原因可能為兩者聯(lián)合使用,減少腸黏膜對(duì)白三烯、巨噬細(xì)胞的釋放,并對(duì)自由基的形成進(jìn)行抑制,使機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)減輕,促進(jìn)患者康復(fù)。

免疫功能降低可使患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞水平異常,CD3+、CD4+表達(dá)水平降低[19]。腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致腸道免疫功能降低,且可使患者腸道內(nèi)致病菌增殖,有益菌下降,損傷腸黏膜,并引起腸道新陳代謝紊亂,導(dǎo)致患者免疫功能下降[20]。DAO可反映腸道的受損與修復(fù)情況,D-乳酸可反映腸道通透性變化情況,ET可促成革蘭陰性菌細(xì)胞壁的形成,DAO、ET、D-乳酸表達(dá)水平出現(xiàn)異常后可導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生,使腸上皮通透性增加,腸黏膜細(xì)胞凋亡加快[21-23]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較本組治療前升高(P<0.05),且治療組治療后均高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后DAO、ET、D-乳酸均較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后均低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明采用柴胡芍藥湯、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合治療,可使患者免疫功能增強(qiáng),并降低DAO、ET、D-乳酸表達(dá),使患者腸黏膜屏障功能得到改善。

綜上所述,柴胡芍藥湯聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療UC療效確切,可降低炎癥因子水平,改善免疫功能和腸黏膜屏障功能,表明兩者聯(lián)合臨床推廣價(jià)值較高。但因本研究納入樣本量較少,具有一定的局限性,因此還需后續(xù)進(jìn)一步分析。