柴歸顆粒治療水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎的臨床療效※

李剛琴 蔣 霖 白 寬 譚廣興

(江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院男科,江蘇 無錫 214071)

Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitischronic/pelvic pain syndrome,CP/CPPS),是男科常見的泌尿生殖系統(tǒng)炎癥性疾病,大約占前列腺炎的90%以上。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)人群Ⅲ型前列腺炎發(fā)病率達(dá)12.4%,其中,50歲以下的成年男性患病率較高,高發(fā)年齡為31～40歲[1]。Ⅲ型前列腺炎主要臨床癥狀是疼痛及各種不適感,疼痛的性質(zhì)為典型的內(nèi)臟牽涉痛,與間質(zhì)性膀胱炎導(dǎo)致的臨床癥狀非常相似,均表現(xiàn)為盆腔疼痛[2]。Ⅲ型前列腺炎患者疼痛敏感性較高,具有慢性、持續(xù)性、自發(fā)性和反復(fù)性的特點(diǎn),疼痛還伴有排尿異常、性功能障礙,以及各種精神神經(jīng)癥狀,病情多變且纏綿難愈。所以,Ⅲ型前列腺炎給患者帶來極大的痛苦,引起精神心理負(fù)擔(dān),因此探索研究Ⅲ型前列腺炎的治療方法具有重要意義。目前,Ⅲ型前列腺炎的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,治療上也缺乏特異性的方法。2021年4月至2022年3月,我們采用柴歸顆?？诜委熕龌ソY(jié)型Ⅲ型前列腺炎患者35例,并與鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊口服治療27例對(duì)照,觀察對(duì)前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、卵磷脂小體、癥狀評(píng)分、病情輕重分級(jí)等的影響,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為我院男科門診治療的水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組40例(實(shí)際完成35例),年齡19～53歲,年齡(33.94±9.03)歲;病程6～120個(gè)月,平均(32.23±34.68)個(gè)月;已婚24例,未婚11例。對(duì)照組40例(實(shí)際完成27例),年齡21～57歲,平均(34.85±8.93)歲;病程3～120個(gè)月,平均(32.11±35.08)個(gè)月;已婚20例,未婚7例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)泌尿外科和男科疾病診斷治療指南(2019版)》[3]。①臨床癥狀:疼痛癥狀(疼痛部位包括會(huì)陰部、恥骨區(qū)、睪丸、陰莖、尿道、肛周、腹股溝、腰骶部、下背部,可能伴有射精痛等);儲(chǔ)尿和排尿癥狀(包括尿頻、尿急、夜尿、尿等待、尿中斷等);生活質(zhì)量下降;勃起功能障礙、早泄等性功能障礙。②直腸指檢:評(píng)估前列腺大小、質(zhì)地、是否存在結(jié)節(jié)、有無壓痛、盆底肌肉緊張度、盆壁有無壓痛。③實(shí)驗(yàn)室檢查:前列腺液常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蛏?卵磷脂小體減少;前列腺液細(xì)菌、支原體、衣原體等病原微生物培養(yǎng)陰性。④影像學(xué)檢查:經(jīng)直腸前列腺彩超提示前列腺鈣化或結(jié)石,回聲不均勻或周圍靜脈叢擴(kuò)張等。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證型辨證以前期研究為基礎(chǔ),結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)[4]辨證為水瘀互結(jié)型。主癥:以刺痛為主的小腹痛、腰骶、會(huì)陰區(qū)疼痛,四肢或全身水腫,皮膚瘀斑。次癥:尿頻,尿急,尿不盡,尿分叉,排尿困難,尿血等,焦燥不安,失眠心煩,陽痿,早泄。舌脈:舌紫暗,苔白,脈沉細(xì)澀。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～60歲;②符合西醫(yī)Ⅲ型前列腺炎標(biāo)準(zhǔn),并符合水瘀互結(jié)型中醫(yī)辨證;③病程在3個(gè)月以上;④治療前3個(gè)月停用其他藥物;⑤患者均簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急慢性細(xì)菌性前列腺炎、無癥狀性前列腺炎、支原體、衣原體感染導(dǎo)致的前列腺炎等;②良性前列腺增生、前列腺癌、神經(jīng)源性膀胱、尿道狹窄或畸形;③合并有輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石、腹股溝疝、精索靜脈曲張、附睪炎、直腸結(jié)腸疾病、腰背肌筋膜炎等疾病;④合并有嚴(yán)重的心、腦、肝和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病;⑤過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏;⑥無法配合檢查治療,如精神病或嚴(yán)重神經(jīng)官能癥。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予柴歸顆粒治療。藥物組成:柴胡10 g,枳殼10 g,白芍10 g,當(dāng)歸10 g,川芎10 g,茯苓10 g,澤瀉10 g,白術(shù)10 g,延胡索10 g,荔枝核10 g,炙甘草6 g。日1劑,采用江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的顆粒劑,1劑分裝2包,每日早、晚各1包開水沖服。

1.3.2 對(duì)照組 予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(浙江康恩貝醫(yī)藥銷售有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20050285)0.2 mg,每晚1次口服。

1.3.3 療程 2組均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 前列腺液常規(guī)指標(biāo) 2組治療前后采用濕涂片法檢測(cè)前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、卵磷脂小體(隨機(jī)檢測(cè)1個(gè)高倍視野(HP)下的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和卵磷脂小體數(shù)量,分別以個(gè)/HP和所占視野百分比來計(jì)數(shù))。

1.4.2 癥狀評(píng)分 2組前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI)[3]進(jìn)行評(píng)估。該評(píng)分量表主要包括疼痛和不適的評(píng)分(0～21分)、排尿癥狀評(píng)分(0～10分)、臨床癥狀對(duì)生活質(zhì)量的影響評(píng)分(0～12分),總分0～43分,分值越高,患者臨床癥狀或病情越嚴(yán)重。

1.4.3 病情輕重程度分級(jí) 評(píng)估2組治療前后病情輕重程度分級(jí)變化,根據(jù)NIH-CPSI評(píng)分量表1～6題總分進(jìn)行:輕度為0～9分,中度為10～18分,重度為19～31分。

表1 2組治療前后前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、卵磷脂小體比較

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄2組在服藥治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),比較不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、卵磷脂小體比較 2組治療前后組內(nèi)及組間前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、卵磷脂小體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較 治療組治療后NIH-CPSI評(píng)分較本組治療前降低(P<0.05),且治療組治療后低于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較 分,

2.3 2組治療前后病情輕重分級(jí)比較 治療組治療后病情顯著緩解(P<0.05),對(duì)照組治療前后病情程度無明顯改善(P>0.05)。2組治療后病情程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后病情輕重分級(jí)比較比較 例

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

Ⅲ型前列腺炎是指男性在過去6個(gè)月中至少3個(gè)月內(nèi),盆腔區(qū)域出現(xiàn)慢性疼痛或不適,通常伴有下尿路癥狀、性功能障礙、心理障礙的一類疾病。目前,該病尚無明確的診斷生物標(biāo)志物或臨床試驗(yàn)程序,診斷評(píng)估的主要目標(biāo)在于排除盆腔疼痛的鑒別診斷,并確定患者的個(gè)人癥狀特征[5]。對(duì)于慢性前列腺炎的嚴(yán)重程度沒有十分有效的評(píng)估方法,國(guó)內(nèi)一項(xiàng)大樣本的研究發(fā)現(xiàn),前列腺液中的白細(xì)胞與病情嚴(yán)重程度癥狀之間沒有線性相關(guān),前列腺液中白細(xì)胞的數(shù)量并不適合作為診斷、評(píng)價(jià)和觀察療效的唯一指標(biāo)[6]。有研究發(fā)現(xiàn),Ⅲ型前列腺炎導(dǎo)致的疼痛癥狀對(duì)生活質(zhì)量的影響比下尿路癥狀更大,疼痛的嚴(yán)重程度和頻率較疼痛的定位和類型更重要[7],所以在臨床診療中需要重視對(duì)疼痛癥狀的干預(yù),再兼排尿癥狀、情志變化等其他癥狀的改善。鑒于此,許多評(píng)分量表被廣泛運(yùn)用于慢性前列腺炎的病情評(píng)估及治療療效評(píng)估,其中NIH-CPSI評(píng)分作為評(píng)估慢性前列腺炎癥狀的一種評(píng)估方法,已經(jīng)被臨床廣泛使用,許多國(guó)家結(jié)合各國(guó)國(guó)民特點(diǎn),對(duì)該評(píng)分進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整[8-10]。根據(jù)NIH-CPSI評(píng)分量表1～6題總分進(jìn)行病情輕重程度分級(jí)可以使療效評(píng)估更加具體、科學(xué)、客觀。目前Ⅲ型前列腺炎仍然以藥物治療為主,由于Ⅲ型前列腺炎存在前列腺液白細(xì)胞升高,有微生物感染可能,故可以嘗試經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療。其他可以選用的藥物包括α受體阻滯劑、植物制劑、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥、M-受體阻滯劑、β3受體激動(dòng)劑等,其中α受體阻滯劑(如鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊)是臨床治療Ⅲ型前列腺炎使用最為廣泛的藥物,可以改善疼痛癥狀和排尿癥狀,也可以調(diào)節(jié)前列腺液細(xì)胞因子水平[11-13]。

中藥對(duì)于Ⅲ型前列腺炎具有較好的治療作用[14-15]。三焦腠理是津液流行往返的場(chǎng)所,其功能正常有賴于氣之運(yùn)化,若氣分郁滯則津液代謝發(fā)生障礙,此為水分為病,水阻氣機(jī),氣機(jī)運(yùn)行不暢而致血液運(yùn)行受阻而致血分為病,最終導(dǎo)致水分、氣分、血分三者同病。前列腺屬奇恒之府,位居人體下焦至陰之位,其發(fā)病多是由于氣、血、水運(yùn)行和代謝失常所致[16],一旦水飲阻滯,氣機(jī)運(yùn)行受阻,久之則可能導(dǎo)致血瘀,最終形成水瘀互結(jié)。水瘀互結(jié)導(dǎo)致的最主要癥狀就是疼痛,或隱痛,或脹痛,或刺痛,水飲為之則隱痛,氣滯為之則脹痛,瘀血為之則刺痛。Ⅲ型前列腺炎患者盆腔疼痛癥狀最為明顯。治療水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎就需要做到行氣、利水、活血三者兼顧。柴歸顆粒以四逆散和當(dāng)歸芍藥散為基本組方,再加延胡索、荔枝核組成,從而加強(qiáng)活血行氣止痛之效。方中柴胡疏肝解郁;白芍瀉肝木,利陰塞;當(dāng)歸活血;川芎行氣;茯苓健脾利水;白術(shù)益脾燥濕;澤瀉加強(qiáng)茯苓利水作用;枳殼下氣破結(jié);延胡索活血行氣止痛;荔枝核行氣散結(jié),祛寒止痛;炙甘草益氣健脾。全方共奏疏氣機(jī)、理肝脾、行水氣、化瘀結(jié)之效。臨床研究顯示,四逆散可以用于慢性前列腺炎伴肝郁的治療[17]。鄒國(guó)明等[18]運(yùn)用四逆散加減配合中藥灌腸治療慢性前列腺炎,結(jié)果顯示能明顯提高臨床療效,改善癥狀。當(dāng)歸芍藥散是養(yǎng)血調(diào)肝、健脾利濕的代表方劑,被廣泛運(yùn)用于治療各科疾病,涉及到內(nèi)科、外科、婦科等,以痛證為主。該方也可治療許多男科疾病,包括前列腺炎、前列腺增生、間質(zhì)性膀胱炎、精液不液化等,證見盆腔區(qū)疼痛不適,伴有隨情緒波動(dòng)、疲勞后加重的特點(diǎn),另外還伴有排尿異常等均可加減使用[19-21]。

本研究結(jié)果顯示,柴歸顆?？梢燥@著改善患者NIH-CPSI評(píng)分(P<0.05),改善患者病情輕重分級(jí)(P<0.05)。這說明柴歸顆粒對(duì)于Ⅲ型前列腺炎患者癥狀的改善效果明顯。通過檢測(cè)前列腺液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、卵磷脂小體,發(fā)現(xiàn)這2項(xiàng)指標(biāo)與本組治療前和對(duì)照組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。另外,柴歸顆粒安全性良好,在服藥期間,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述,柴歸顆粒治療水瘀互結(jié)型Ⅲ型前列腺炎療效顯著,不良反應(yīng)少,可以改善NIH-CPSI評(píng)分,其具體的作用機(jī)制還需要更大樣本量臨床研究,以及更深入的基礎(chǔ)研究加以證實(shí)。