低分子肝素鈣治療急性腦梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓形成的有效性研究

張躍，荊瑞冬，計(jì)德麗

赤峰市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古赤峰 024000

急性腦梗死具有發(fā)生率高和起病突然的特點(diǎn)，患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、耳鳴以及眩暈等癥狀。糖尿病、高血壓病以及吸煙等不僅是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素，也與下肢深靜脈血栓形成息息相關(guān)。血糖長期處于較高水平會(huì)對(duì)患者細(xì)胞內(nèi)皮功能造成一定的不利影響；高血壓會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮造成機(jī)械性損傷，促進(jìn)自由基產(chǎn)生，導(dǎo)致白細(xì)胞粘附提高；吸煙則能夠造成血小板聚集性和纖維蛋白原水平提高[1-2]。故急性腦梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓形成較為常見，會(huì)導(dǎo)致治療難度提高，不利于患者身心健康的保障，故應(yīng)注重高效可行治療方案的探究。本研究旨在分析低分子肝素鈣的應(yīng)用價(jià)值，選取2020年7月—2022年10月赤峰市醫(yī)院診治的急性腦梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓形成患者84例參與研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的84例急性腦梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓形成患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表將其分成研究組和參考組，每組42例。研究組男23例，女19例；年齡40～74歲，平均（58.21±3.18）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～20 h，平均（9.64±2.09）h；體質(zhì)量46～91 kg，平均（67.64±4.18）kg。參考組男24例，女18例；年齡41～75歲，平均（58.17±3.20）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～22 h，平均（9.72±2.05）h；體質(zhì)量45～92 kg，平均（67.58±4.22）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合急性腦梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓形成的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者為首次發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間在48 h內(nèi)；患者認(rèn)知正常且意識(shí)清醒；患者知情并自愿配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在出血性疾病或者是出血傾向；患者對(duì)本次研究用藥存在過敏情況；患者重要臟器功能異常；患者中途退出。

1.3 方法

參考組：實(shí)施常規(guī)治療，引導(dǎo)患者臥床休息，并實(shí)施下肢制動(dòng)，將患者抬高30°～45°，再實(shí)施常規(guī)藥物治療。藥物選取阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H20113013，規(guī)格：100 mg/片），口服用藥，劑量控制為1次/d，100 mg/次；低分子右旋糖酐氨基酸注射液（國藥準(zhǔn)字H44025079，規(guī)格：500 mL/瓶），含低分子右旋糖酐6.0%，總氨基酸2.72%。用藥方法選取靜脈滴注，1次/d，500 mL/次；丹參注射液（國藥準(zhǔn)字Z14020264，規(guī)格：2 mL/支），根據(jù)患者情況將用藥方法和劑量確定下來。除此之外，加強(qiáng)患者病情監(jiān)測，結(jié)合實(shí)際情況提供對(duì)癥治療。治療周期為10 d。

研究組：按照參考組實(shí)施常規(guī)治療，再加用低分子肝素鈣治療。藥物選取低分子量肝素鈣注射液（國藥準(zhǔn)字H20010300，規(guī)格：1 mL∶5 000 IU），用藥方法即皮下注射，每12 h用藥1次，劑量即85 IU/kg，連續(xù)治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效主要根據(jù)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況以及血管再通情況等加以判斷，倘若患者神經(jīng)功能缺損分值降低≥90%，且靜脈管腔血流通暢，對(duì)遠(yuǎn)端肢體加以擠壓的過程中可見血流信號(hào)增強(qiáng)等特點(diǎn)，則符合基本治愈的判斷標(biāo)準(zhǔn)；患者神經(jīng)功能缺損分值下降46%～＜90%，靜脈管腔血流束增寬并且血流速度明顯加快，血栓橫截面積在管腔橫截面積占比降低3～4倍，則可以判斷為顯效；患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降18%～＜46%，靜脈管腔血流束增寬且血流速度有所提升，血栓橫截面積占比降低1.5～3倍，則為有效；患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降范圍＜18%或者是存在上升情況，或（和）管腔血流束以及血流速無變化甚至變差，血栓橫截面積占比下降不足1.5倍或是有所上升，則為無效。臨床總有效率=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

凝血指標(biāo)主要對(duì)患者血小板計(jì)數(shù)（platelet count, PLT）、血小板凝血酶原時(shí)間（platelet prothrombin time, PT）以及活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time, APTT）進(jìn)行檢測和記錄。

神經(jīng)功能的判斷依據(jù)選用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS），其評(píng)分范圍即0～42分，分值越高則說明神經(jīng)功能越差。

日常生活能力通過巴氏指數(shù)（Barthel Index, BI）加以判斷，分值范圍即0～100分，其評(píng)分越高則說明患者日常生活能力越優(yōu)。

血液流變學(xué)指標(biāo)主要有全血高切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度。

不良反應(yīng)對(duì)治療環(huán)節(jié)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭痛頭暈以及皮下出血）加以記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

研究組總有效率為95.24%，高于參考組的80.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組凝血指標(biāo)優(yōu)于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者凝血指標(biāo)比較(±s)

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值PLT（×109/L）治療前201.45±46.91 202.46±47.58 0.098 0.922治療后270.33±59.64 236.98±60.31 2.548 0.013 PT（s）治療前10.05±1.23 10.11±1.18 0.228 0.820治療后12.81±1.57 11.26±1.60 4.481＜0.001 APTT（s）治療前30.75±4.76 30.81±4.81 0.057 0.954治療后37.94±5.11 33.47±5.05 4.032＜0.001

2.3 兩組患者神經(jīng)功能對(duì)比

治療前，兩組患者神經(jīng)功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組神經(jīng)功能明顯優(yōu)于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能比較[(±s)，分]

表3 兩組患者神經(jīng)功能比較[(±s)，分]

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值治療前24.75±1.77 24.70±1.68 0.133 0.895治療后1周15.05±1.55 19.36±1.61 12.498＜0.001治療后2周7.05±1.02 11.49±1.09 19.275＜0.001

2.4 兩組患者日常生活能力對(duì)比

治療前，兩組日常生活能力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，參考組日常生活能力評(píng)分低于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者日常生活能力比較[(±s)，分]

表4 兩組患者日常生活能力比較[(±s)，分]

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值治療前41.25±5.77 40.97±5.68 0.224 0.823治療后1周55.33±5.90 50.02±5.88 4.131＜0.001治療后2周78.45±7.20 72.26±7.13 3.959＜0.001

2.5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較[(±s)，mPa·s]

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較[(±s)，mPa·s]

組別研究組（n=42）參考組（n=42）t值P值全血高切黏度治療前5.36±1.39 5.42±1.29 0.205 0.838治療后3.49±0.69 4.28±0.73 5.097＜0.001全血低切黏度治療前11.45±1.65 11.51±1.71 0.164 0.870治療后8.41±1.17 9.85±1.24 5.474＜0.001血漿黏度治療前2.26±0.51 2.29±0.48 0.278 0.782治療后1.22±0.36 1.79±0.35 7.357＜0.001

2.6 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

研究組惡心嘔吐發(fā)生率為2.38%（1/42），未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)；參考組惡心嘔吐、頭痛頭暈以及皮下出血發(fā)生率分別為7.14%（3/42）、7.14%（3/42）、4.76%（2/42）。研究組和參考組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.38%（1/42）、19.05%（8/42），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.480，P=0.034）。

3 討論

急性腦梗死屬于常見疾病之一，其病因?yàn)檠堋⒀阂约把簞?dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的大腦動(dòng)脈狹窄以及堵塞。由于急性腦梗死病因特點(diǎn)，患者并發(fā)下肢深靜脈血栓形成的概率較高，增加了患者痛苦，不利于患者生活質(zhì)量以及預(yù)后效果的優(yōu)化[4-5]。對(duì)于急性腦梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓形成治療，不但應(yīng)注重溶栓、抗血小板治療，還應(yīng)提高對(duì)抗凝治療的重視度，進(jìn)而改善患者血液高凝狀態(tài)，提高血栓控制效果，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)恢復(fù)，有效緩解神經(jīng)功能癥狀[6-7]。

在臨床治療中，抗凝藥物有著日益廣泛的應(yīng)用范圍，如低分子肝素、普通肝素。低分子肝素鈣即在普通肝素中提取的小分子量片段，其存在半衰期長、結(jié)構(gòu)簡單等的特點(diǎn)[8]。低分子肝素鈣具備良好的生物利用率以及較強(qiáng)的抗Xa活性，對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶酶原可以發(fā)揮出激發(fā)作用，對(duì)于纖溶可以發(fā)揮出良好的促進(jìn)作用，同時(shí)還不會(huì)對(duì)血小板功能產(chǎn)生嚴(yán)重的不利影響，對(duì)于胃腸道系統(tǒng)的影響相對(duì)較小，有利于惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率的降低，具備安全性高的特點(diǎn)[9-10]。

研究證明，研究組臨床療效、治療后凝血指標(biāo)、神經(jīng)功能等均優(yōu)于參考組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于參考組（P＜0.05）。究其原因，低分子肝素鈣的應(yīng)用有利于全面提高臨床有效性，不但能夠有效緩解腦梗死癥狀，對(duì)于下肢深靜脈血栓形成癥狀的改善也有著積極影響，有助于提高病情控制效果，促進(jìn)患者生存質(zhì)量的提升。該治療方案在凝血指標(biāo)以及血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)化方面，也具備良好的效果，能夠促進(jìn)患者血液高凝狀態(tài)的改善，還能夠有效降低全血高切黏度、全血低切黏度以及血漿黏度。與此同時(shí)，該治療方案通過提升整體療效，可以促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力，為預(yù)后效果的改善奠定良好基礎(chǔ)[11-12]。除此之外，低分子肝素鈣治療也具備鮮明的安全性，能夠有效降低惡心嘔吐、頭痛頭暈以及皮下出血等并發(fā)癥發(fā)生率，為患者整體健康提供有力保障[13]。

何愛慧[14]在相關(guān)研究得出，低分子肝素鈣組總有效率為97.50%，常規(guī)治療組為82.50%，低分子肝素鈣組較為良好（P＜0.05）；在治療后低分子肝素鈣組治療后凝血功能、神經(jīng)功能等指標(biāo)均優(yōu)于常規(guī)治療組（P＜0.05）；說明低分子肝素鈣可以有效改善患者神經(jīng)功能；嚴(yán)金龍[15]在相關(guān)研究得出，低分子肝素鈣組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，常規(guī)治療組為17.50%，常規(guī)治療組較高（P＜0.05）。與本次研究結(jié)論基本一致，即研究組總有效率為95.24%，高于參考組的80.95%（P＜0.05），說明低分子肝素鈣有著良好的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在急性腦梗死并發(fā)下肢深靜脈血栓形成治療中低分子肝素鈣的應(yīng)用，可以提高臨床有效性，改善凝血和血液流變學(xué)指標(biāo)，提高神經(jīng)功能以及日常生活能力，減少并發(fā)癥。