磷酸鹽敏感細(xì)胞器調(diào)節(jié)磷酸鹽和組織穩(wěn)態(tài)

無(wú)機(jī)磷酸鹽（Pi）是生物體必需的分子之一。然而，對(duì)動(dòng)物組織中胞內(nèi)Pi 代謝和信號(hào)傳導(dǎo)知之甚少。在觀察到慢性Pi饑餓導(dǎo)致果蠅消化道上皮細(xì)胞過(guò)度增殖后，研究人員確定Pi饑餓觸發(fā)Pi轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白PXo的下調(diào)。與Pi饑餓相一致，PXo 缺乏導(dǎo)致中腸過(guò)度增殖。有趣的是，免疫染色和超微結(jié)構(gòu)分析表明，PXo 特異性地標(biāo)記非典型多層細(xì)胞器（PXo 小體）。此外，通過(guò)使用基于F?rster共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）的Pi傳感器進(jìn)行Pi成像，研究人員發(fā)現(xiàn)PXo 限制了胞質(zhì)的Pi 水平。PXo 小體的生物發(fā)生需要PXo，并在Pi 饑餓后降解。PXo 小體的蛋白質(zhì)組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)特征揭示了它們作為胞內(nèi)Pi儲(chǔ)備的獨(dú)特特征。因此，Pi饑餓觸發(fā)PXo下調(diào)和PXo小體降解，作為增加胞質(zhì)Pi的補(bǔ)償機(jī)制。最后，研究人員鑒定了激酶與AP-1 的連接體（Cka）——1種STRIPAK 復(fù)合體和JNK 信號(hào)的組分，作為PXo 敲除或Pi 饑餓誘導(dǎo)的過(guò)度增殖的介質(zhì)。總之，該研究揭示了PXo 小體是胞質(zhì)Pi 水平的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，并確定了Pi依賴性PXo-Cka-JNK信號(hào)級(jí)聯(lián)控制組織穩(wěn)態(tài)。

（來(lái)源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06039-y. 趙林編譯）