豬繁殖與呼吸綜合征免疫學(xué)分析

文│佟秀英 陳國(guó)峰（吉林省榆樹市泗河鎮(zhèn)綜合服務(wù)中心畜牧獸醫(yī)服務(wù)科）

豬繁殖與呼吸綜合征是一種豬類傳染疾病，患病豬群通常為妊娠母豬，會(huì)破壞妊娠母豬生殖系統(tǒng)，或者使仔豬呼吸困難導(dǎo)致死亡。豬繁殖與呼吸綜合征首次出現(xiàn)在美國(guó)，又被稱之為“藍(lán)耳病”，傳染性極強(qiáng)，目前多個(gè)國(guó)家包括中國(guó)都受到了這種病癥的入侵。豬繁殖與呼吸綜合征的傳播速度極快，特別是在發(fā)展迅速的國(guó)家，豬群密集、流動(dòng)頻繁更容易被傳染。在傳染期過后，豬繁殖與呼吸綜合征一般都是地方性的，會(huì)給養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重阻礙養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。

根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠母豬呼吸道遭受感染后，豬體的免疫系統(tǒng)會(huì)受到病毒攻擊，自動(dòng)啟動(dòng)集體免疫防護(hù)系統(tǒng)，但自身免疫無法有效防護(hù)呼吸道病毒，在呼吸道被感染后，T細(xì)胞亞群和肺泡巨噬細(xì)胞都會(huì)成為病毒侵害的主要目標(biāo)，會(huì)大大削減數(shù)量，功能性也會(huì)逐漸消退。病毒中攜帶的E蛋白會(huì)導(dǎo)致健康細(xì)胞或者是免疫工作細(xì)胞壞死，N蛋白和M蛋白則能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體來防止呼吸道病毒的侵入?，F(xiàn)將豬繁殖與呼吸綜合征的免疫學(xué)研究成果進(jìn)行描述。

一、抗體依賴性增強(qiáng)作用

呼吸道感染中抗體依賴性增強(qiáng)作用體現(xiàn)得淋漓盡致。調(diào)查顯示，如果在肺泡的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)物中添加一定劑量的呼吸道感染抗體，會(huì)導(dǎo)致呼吸道感染的情況變嚴(yán)重，呼吸道感染的病毒細(xì)胞數(shù)量會(huì)劇烈增加，甚至?xí)黾?00倍。在個(gè)別情況下，免疫抗體的效果會(huì)受到一些影響，甚至部分因免疫產(chǎn)生的抗體根本不具備免疫作用，不但不能起到免疫效果，甚至還會(huì)使病毒發(fā)生泛濫或者是復(fù)制現(xiàn)象。在豬繁殖與呼吸綜合征病毒中加入呼吸道感染的抗體反而會(huì)導(dǎo)致病情加重，甚至比未治療之前的情況更復(fù)雜，特別是剛斷乳的仔豬，相比成年豬，呼吸道疾病的臨床癥狀更加嚴(yán)重。說明抗體依賴性增強(qiáng)在豬繁殖與呼吸綜合征發(fā)病機(jī)制和免疫學(xué)中能起到重要的作用，但目前對(duì)豬繁殖與呼吸綜合征的發(fā)病機(jī)理仍舊無法做到完全清楚，即便擁有許多假設(shè)，但仍舊缺少讓人信服的證據(jù)。呼吸道感染在體內(nèi)外都表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗體依賴增強(qiáng)癥狀，即使是胎兒也會(huì)因?yàn)槿焉锬肛i而出現(xiàn)主動(dòng)免疫，但此時(shí)抗體對(duì)跨胎盤的呼吸道感染會(huì)出現(xiàn)抗體依賴增強(qiáng)癥狀，致使仔豬無法抵抗病毒入侵，這也是母豬妊娠后期流產(chǎn)的主要原因之一。之所以仔豬對(duì)呼吸道感染的易感性高，完全是因?yàn)閬喼泻退侥冈纯贵w這兩者的存在都可能會(huì)導(dǎo)致豬繁殖與呼吸綜合征的致病機(jī)制可能會(huì)涉及抗體依賴增強(qiáng)癥狀。

二、T 淋巴細(xì)胞與免疫相關(guān)細(xì)胞

淋巴細(xì)胞擁有一定免疫病毒的作用，同時(shí)具備一定的輔助功能和殺傷功能，具體就是利用釋放細(xì)胞因子來誘導(dǎo)周圍的細(xì)胞和組織，借此發(fā)揮出免疫作用以及免疫調(diào)節(jié)功能。豬在感染豬繁殖與呼吸綜合征后，外周血中的淋巴細(xì)胞亞群體會(huì)產(chǎn)生異常變化。研究表明，感染和非感染的豬胸腺細(xì)胞亞群實(shí)際上并沒有任何差異，說明豬繁殖與呼吸綜合征并不會(huì)對(duì)胸腺細(xì)胞產(chǎn)生變化。肺泡巨噬細(xì)胞是該病毒首先侵襲的細(xì)胞，占總被感染細(xì)胞的80%以上。淋巴細(xì)胞會(huì)隨著病毒的侵襲不斷減少，外周血中白細(xì)胞數(shù)量會(huì)大幅降低，這些變化都會(huì)導(dǎo)致豬更加容易發(fā)生繼發(fā)感染。仔豬在感染豬繁殖與呼吸綜合征后，淋巴細(xì)胞各亞群的比例會(huì)大幅下降，直接影響對(duì)其他種類病毒的抑制或免疫作用，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損，各種疾病發(fā)作率大幅提升。另外，扁桃體的細(xì)胞比例變化也會(huì)影響到免疫功能，有可能會(huì)引發(fā)呼吸道混合感染或繼發(fā)性感染。

三、細(xì)胞因子

呼吸道感染病毒在感染巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的過程中會(huì)導(dǎo)致其大量死亡，使其失去免疫作用。很多單核細(xì)胞包括IL21、IL26和IL28因此得到釋放。IL21是免疫應(yīng)答的基本，同時(shí)也是發(fā)生炎癥反應(yīng)的主要原因；IL26參與B細(xì)胞的最終成熟過程，同時(shí)影響著免疫球蛋白的最終合成；IL28則是淋巴細(xì)胞的趨化因子。研究表明，豬繁殖與呼吸綜合征初期IFN2γ呈現(xiàn)持續(xù)增加狀態(tài)，但對(duì)IFN2γ表達(dá)有增強(qiáng)作用的IL212p40完全相反，呈下降趨勢(shì)。IFN2γ不但可作為Th1類細(xì)胞因子中的代表，還是促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)因子，能有效抑制巨噬細(xì)胞的復(fù)制。IFN2γ的主要作用是通過阻斷病毒蛋白合成過程來有效增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的免疫性，使其能產(chǎn)生超氧陰離子。IL24比較特殊，很難通過檢測(cè)來了解其狀態(tài)，IL24是Th2類細(xì)胞因子的主要代表，其作用是促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生具有免疫作用的體液。在感染豬繁殖與呼吸綜合征后，IL24的存在受病毒細(xì)胞的壓縮，表達(dá)水平受到影響，輕微下滑。IFN2γ和IL24主要起平衡作用，能有效促進(jìn)細(xì)胞極化，在感染豬繁殖與呼吸綜合征后能起到一定的抑制作用。

四、體液免疫

妊娠母豬在感染豬繁殖與呼吸綜合征后，機(jī)體中的細(xì)胞會(huì)受到一定程度的損害，但在感染后也會(huì)滋生一系列擁有抵抗能力的體液，能有效防止機(jī)體再次受到同樣的感染，但目前體液免疫仍缺少具體的方法和機(jī)制。在接種豬繁殖與呼吸綜合征7天后，機(jī)體會(huì)逐漸出現(xiàn)抗囊膜蛋白E的抗體，14天后能在機(jī)體中檢測(cè)出蛋白M基質(zhì)和抗衣殼蛋白N兩種抗體，多克隆血清在感染呼吸道病毒早期N蛋白和M蛋白吸收，直到4～5周后會(huì)逐漸出現(xiàn)特異性中和抗體。多克隆抗血清在體液免疫方面的主要作用是識(shí)別E蛋白，E蛋白能在感染晚期起到一定作用，可以產(chǎn)生中和抗體來抵抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒的侵入和損傷。之所以E蛋白具有這樣的作用，和它自身有關(guān)，一方面是E蛋白具有很強(qiáng)的免疫優(yōu)勢(shì)，在接觸病毒細(xì)胞時(shí)不會(huì)被分解，可以作為誘騙因子；另一方面是E蛋白的另一位點(diǎn)高度保守，雖然沒有強(qiáng)悍的免疫優(yōu)勢(shì)，但可以在豬繁殖與呼吸綜合征病毒進(jìn)化過程中形成一種自我保護(hù)能力。

五、細(xì)胞免疫

研究表明，在豬繁殖與呼吸綜合征感染過程中，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)能起到重要作用。在豬繁殖與呼吸綜合征病毒感染28天后，擁有抗原特異性的淋巴細(xì)胞大量繁殖，到49天時(shí)會(huì)到達(dá)細(xì)胞數(shù)量高峰，但到第77天左右會(huì)出現(xiàn)下降趨勢(shì)，如果再次感染豬繁殖與呼吸綜合征，細(xì)胞增生的反應(yīng)程度反而會(huì)變得更加強(qiáng)烈?？笴D4＋及MHCⅡ中存在的免疫抗體能有效阻止淋巴細(xì)胞產(chǎn)生增生性反應(yīng)，由此得知，CD4＋及T淋巴細(xì)胞會(huì)直接影響到增生性反應(yīng)。在感染豬繁殖與呼吸綜合征的豬體內(nèi)，淋巴細(xì)胞亞群會(huì)發(fā)生異常變化，會(huì)大大降低外周血中CD4＋和CD8＋的細(xì)胞比例。由于豬繁殖與呼吸綜合征繼發(fā)感染之間頻繁聯(lián)系，所以豬繁殖與呼吸綜合征總是誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生變化，因?yàn)椴《咀躺虿煌《厩趾η闆r也有所不同，得出的結(jié)果也不相同，甚至個(gè)別抗體在病毒方面會(huì)產(chǎn)生反作用。

六、免疫抑制

豬繁殖與呼吸綜合征病毒主要侵害巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，病毒細(xì)胞會(huì)入侵肺泡巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致感染豬的免疫力下降，甚至?xí)ッ庖咦饔茫坏珪?huì)加重豬只感染情況，還有可能會(huì)引發(fā)其他器官的疾病，如病毒血癥、血管炎、淋巴結(jié)病等，對(duì)豬體造成巨大的危害。不但如此，肺泡巨噬細(xì)胞的占比也會(huì)逐漸下降，肺泡巨噬細(xì)胞中的腫瘤壞死因子數(shù)量會(huì)快速增加，細(xì)胞的殺菌效果和免疫效果會(huì)受到影響，還會(huì)破壞淋巴結(jié)細(xì)胞，增加感染其他疾病的可能性，也會(huì)逐漸惡化傳染性疾病。感染的肺泡巨噬細(xì)胞抗原表達(dá)能力會(huì)持續(xù)性降低甚至喪失，無法有效清除病毒，導(dǎo)致長(zhǎng)期的病毒血癥和持續(xù)感染。

七、免疫病理學(xué)

患豬繁殖與呼吸綜合征的病豬體內(nèi)細(xì)胞會(huì)不斷受到病毒侵害，外周血液中包含的淋巴細(xì)胞數(shù)量會(huì)隨著病毒的侵害而不斷減少，淋巴細(xì)胞會(huì)發(fā)生壞死、腫脹、破碎等情況，導(dǎo)致其他正常的淋巴細(xì)胞也會(huì)受到影響?；疾∝i的淋巴細(xì)胞平均只占白細(xì)胞的32.9%，而健康豬淋巴細(xì)胞占據(jù)白細(xì)胞的40%以上。受病毒的侵害，所有病豬淋巴系統(tǒng)出現(xiàn)癱瘓。豬繁殖與呼吸綜合征的病理變化主要表現(xiàn)在肺部和淋巴系統(tǒng)，原因是豬繁殖與呼吸綜合征主要在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)復(fù)制，豬繁殖與呼吸綜合征病毒之所以侵害免疫器官是因?yàn)榱馨徒Y(jié)和脾含有血管和大量的巨噬細(xì)胞，當(dāng)病毒伴隨血流進(jìn)入淋巴系統(tǒng)和脾后，一旦引起大范圍血管炎和炎性細(xì)胞聚集，還會(huì)隨滲出物進(jìn)入各部位中，并將體內(nèi)的巨噬細(xì)胞全部吞噬，同時(shí)豬繁殖與呼吸綜合征病毒在體內(nèi)瘋狂復(fù)制。