阿加曲班在腦梗死治療中的研究進(jìn)展

高丹丹，逯海東，王桂峰*

（1.天津市津南醫(yī)院，天津 300350； 2.秦安縣人民醫(yī)院，甘肅 741600）

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由各種原因所致的腦組織局部區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域的腦組織缺血缺氧病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)［1］。缺血性腦卒中依據(jù)病因或發(fā)病機(jī)制分為大動(dòng)脈粥樣硬化型、心源性栓塞型、小動(dòng)脈閉塞型、其他明確病因型和不明原因型［2］。《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》指出：治療急性缺血性腦卒中（AIS）主要應(yīng)用動(dòng)靜脈溶栓、血管內(nèi)介入治療、抗血小板、抗凝、降纖等多種措施改善腦組織供血供氧［3］。目前臨床主要應(yīng)用抗血小板、降脂及一些改善腦循環(huán)藥物治療急性缺血性腦卒中，抗栓效果有時(shí)不是很理想，較易復(fù)發(fā)?？鼓委熾m能降低缺血性腦卒中患者的復(fù)發(fā)率及肺栓塞和深靜脈血栓的發(fā)生率，但是顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加［4］，限制了抗凝藥在腦梗死臨床治療中的應(yīng)用。與傳統(tǒng)的抗凝劑如肝素、華法林等比較，凝血酶抑制劑阿加曲班作為一種新型抗凝藥物的典型代表之一，可以直接抑制血塊中的凝血酶，具有起效快、作用時(shí)間短、無(wú)免疫原性、出血風(fēng)險(xiǎn)小等優(yōu)點(diǎn)［5］，其與一些藥物的聯(lián)合應(yīng)用效果更加顯著，且不增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。本文參考近年相關(guān)文獻(xiàn)，就阿加曲班與一些常見(jiàn)藥物（抗血小板藥物、靜脈溶栓藥物、神經(jīng)保護(hù)藥物、改善腦循環(huán)藥物、活血化瘀藥物等）的聯(lián)合應(yīng)用情況進(jìn)行歸納總結(jié)，為阿加曲班臨床應(yīng)用提供參考。

1 單用阿加曲班治療腦梗死

阿加曲班治療急性缺血性腦卒中及下肢深靜脈血栓效果顯著，安全性高，其作用機(jī)制可能與降低全血黏度（WBV）、D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）水平及抗凝作用有關(guān)。

劉國(guó)君［6］觀察了阿加曲班治療急性腦梗死的臨床效果及對(duì)血液流變學(xué)的影響，實(shí)驗(yàn)組給予阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，對(duì)照組給予奧扎格雷（80 mg/次，2 次/d，7 d）靜脈滴注，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組且不良反應(yīng)低（P＜0.05）。周鐵仁等［7］探討了急性腦梗死下肢深靜脈血栓（DVT）形成的危險(xiǎn)因素及應(yīng)用阿加曲班治療的臨床療效，血栓組采用基礎(chǔ)治療聯(lián)合阿加曲班（30 mg/次，1 次/d，7 d）靜脈滴注，非血栓組采用基礎(chǔ)治療，結(jié)果高齡、高脂血癥、高D-二聚體（D-D）、未預(yù)防服用溶栓藥及長(zhǎng)期臥床是下肢DVT 形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，經(jīng)阿加曲班治療后，患者纖維蛋白原（FIB）、D-D、全血黏度（WBV）水平顯著降低，活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）明顯延長(zhǎng)（P＜0.05）。在一項(xiàng)阿加曲班治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效及安全性研究中［8］，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組給予常規(guī)治療聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果觀察組有效率（92.86%）明顯高于對(duì)照組（76.19%）（P＜0.05），且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；此外，兩組NIHSS 評(píng)分及D-D、hs-CRP（超敏C 反應(yīng)蛋白）、Hcy（同型半胱氨酸）水平均明顯降低，BI（日常生活活動(dòng)能力量表）評(píng)分均明顯升高，且觀察組相關(guān)評(píng)分及指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05)。

2 阿加曲班聯(lián)合西藥制劑治療腦梗死

2.1 阿加曲班與抗血小板藥物的聯(lián)合應(yīng)用 抗血小板藥物（阿司匹林或氯吡格雷）聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班治療急性缺血性腦卒中效果顯著，優(yōu)于單用抗血小板藥物，可更好地促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)和提高日常生活活動(dòng)能力，且不增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)；除此之外，抗血小板藥物與阿加曲班聯(lián)合治療合并下肢深靜脈血栓的急性腦梗死優(yōu)于與傳統(tǒng)抗凝藥的聯(lián)合（如低分子肝素鈣），可有效調(diào)節(jié)血液流變學(xué)、凝血功能及血清炎癥因子指標(biāo)，減少雙側(cè)下肢周徑差，改善下肢深靜脈血栓癥狀。

2.1.1 阿加曲班與阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用 朱月敏等［9］為觀察阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血液中Hcy、FIB、hs-CRP 水平的影響，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，10 d）口服，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：60 mg/次，1次/d；3～5 d：10 mg/次，2 次/d；6～10 d：10 mg/次，1 次/d）靜脈滴注，結(jié)果研究組有效率（94.4%）顯著高于對(duì)照組（72.2%），且研究組NIHSS 評(píng)分及Hcy、hs-CRP、FIB水平降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05)。王嚴(yán)之［10］觀察了阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性前循環(huán)進(jìn)展性腦梗死的臨床療效，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d）口服，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果觀察組有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；此外，兩組患者治療前后NIHSS 評(píng)分均降低，BI 評(píng)分均升高，且觀察組相關(guān)評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

鄭冬梅等［11］探究了阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的療效性及安全性，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）聯(lián)合氯吡格雷（7 d，1 次/d，75 mg/次，首劑300 mg，口服），治療組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，治療組改善神經(jīng)功能、降低血細(xì)胞比容和延長(zhǎng)活化部分凝血酶時(shí)間更加明顯，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。王衛(wèi)勝等［12］探討了阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療進(jìn)展性腦梗死臨床療效，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，1 次/d，20 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果觀察組有效率（85.00%）高于對(duì)照組（70.00%）（P＜0.05)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。陳曉東［13］觀察了阿加曲班聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活能力的影響，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）聯(lián)合氯吡格雷（7 d，1 次/d，75 mg/次，口服），觀察組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，7 d，口服）聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組NIHSS 評(píng)分降低程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，BI 評(píng)分升高程度顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.1.2 阿加曲班與氯吡格雷的聯(lián)合應(yīng)用 黃益峰等［14］考查了阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性后循環(huán)缺血腦梗死的臨床療效，對(duì)照組給予氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果治療組總有效率（80.00%）高于對(duì)照組（65.00%）（P＜0.05），兩組患者治療后NIHSS 和BI評(píng)分均有所改善，且治療組改善程度較顯著（P＜0.05）。張萍等［15］觀察了阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死合并下肢深靜脈血栓的臨床研究，對(duì)照組給予氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，12 d，口服）聯(lián)合低分子肝素鈣（4 000 U/次，2 次/d，12 d，皮下注射），治療組給予氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，12 d，口服）聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后10 d，2 次/d，20 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果治療組總有效率（94.87%）顯著高于對(duì)照組（74.35%）（P＜0.05）；此外，兩組患者治療后NIHSS 評(píng)分、FIB、D-D、雙側(cè)下肢周徑差均顯著降低，且雙側(cè)下肢周徑差治療組顯著小于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.1.3 阿加曲班與阿司匹林及氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板的聯(lián)合應(yīng)用 平蕾等［16］評(píng)價(jià)了阿加曲班聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療急性腦梗死的臨床療效，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服）聯(lián)合氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1次/d，30 mg/次；后5 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果表明，治療組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，BI 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.01），兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。于元強(qiáng)［17］分析了急性腦梗死患者聯(lián)合運(yùn)用阿加曲班、阿司匹林、氯吡格雷對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)及生活能力的影響，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服）聯(lián)合氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果觀察組在治療7、14 和30 d 時(shí)NIHSS 評(píng)分下降程度均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05)。崔艷［18］考查了阿加曲班聯(lián)合阿司匹林及氯吡格雷對(duì)急性后循環(huán)腦梗死患者神經(jīng)功能及短期療效的影響，對(duì)照組給予阿司匹林（100 mg/次，1 次/d，14 d，口服）聯(lián)合氯吡格雷（75 mg/次，1 次/d，14 d，口服），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1 次/d，30 mg/次；后5 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），經(jīng)過(guò)14 d 治療后，治療組NIHSS 評(píng)分降低幅度明顯低于對(duì)照組，BI 評(píng)分上升幅度顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 阿加曲班與靜脈溶栓藥物的聯(lián)合應(yīng)用 歐陽(yáng)強(qiáng)［19］觀察了阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療對(duì)急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)及血清中BNP（腦鈉肽）、CRP、Hcy 水平影響，對(duì)照組給予阿替普酶｛7 d，1 次/d，總劑量［0.9 mg（/kg·d）］10%靜脈注射；總劑量90%靜脈滴注｝，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1 次/d，30 mg/次；后5 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果7 d 治療后，研究組總有效率（96.0%）高于對(duì)照組（82.0%），且NIHSS 評(píng)分及CRP、Hcy、BNP、WBV、HCT（紅細(xì)胞壓積）、AIS（紅細(xì)胞聚集指數(shù)）水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；此外，3 個(gè)月后研究組BI 評(píng)分升高幅度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。林春顏等［20］探討了阿替普酶聯(lián)合阿加曲班序貫治療急性腦梗死的臨床療效，對(duì)照組給予阿替普酶｛1 d，1 次/d，總劑量［0.9 mg（/kg·d）］10%靜脈注射；總劑量90%靜脈滴注｝，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（溶栓24 h 后前2 d，1 次/d，10 mg/次，靜脈滴注；后28 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果研究組有效率優(yōu)于對(duì)照組，且NIHSS 評(píng)分及WBV、HCT、AIS、BNP、CRP、Hcy水平低于對(duì)照組（P＜0.05），研究組消化道及顱內(nèi)出血率低于對(duì)照組（P＜0.05）。在一項(xiàng)阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死患者的臨床療效觀察中［21］，對(duì)照組給予阿替普酶｛1 d，1 次/d，總劑量［0.9 mg（/kg·d）］10%靜脈注射；總劑量90%靜脈滴注｝，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（溶栓24 h 后前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果7 d 治療后，研究組NIHSS 評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P=0.001）；30 d 后，研究組NIHSS 和BI 評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P=0.008；P=0.000）；90 d 后，研究組BI評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P=0.000）。顏云等［22］探討了阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合阿加曲班治療對(duì)急性腦梗死神經(jīng)功能、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和腦血管儲(chǔ)備功能（CVR）的影響，對(duì)照組給予阿替普酶｛1 d，1 次/d，總劑量［0.9 mg（/kg·d）］10%，靜脈注射；總劑量90%靜脈滴注｝，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（溶栓24 h 后前2 d：1次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果觀察組總有效率、NIHSS 評(píng)分及CVR 水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），PAR（血小板聚集率）、AIS 及WBV 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。以上幾項(xiàng)研究表明，阿替普酶聯(lián)用阿加曲班治療急性腦梗死的療效顯著，優(yōu)于單用阿替普酶靜脈溶栓，可改善早期神經(jīng)功能，提高長(zhǎng)期生活質(zhì)量，而且降低顱內(nèi)出血及消化道出血發(fā)生率。

2.3 阿加曲班與神經(jīng)保護(hù)藥物及改善腦循環(huán)藥物的聯(lián)合應(yīng)用 神經(jīng)保護(hù)藥物或改善腦循環(huán)藥物聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班治療急性腦梗死的療效確切，安全性好，可優(yōu)化血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)，明顯減少微栓子個(gè)數(shù)及縮小斑塊體積，更有效地促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)和改善生活自理能力。

2.3.1 阿加曲班與依達(dá)拉奉的聯(lián)合應(yīng)用 馬建法等［23］探討了阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效分析，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果表明，觀察組內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、WBV 水平降低幅度均高于對(duì)照組（P＜0.05），而血漿一氧化氮（NO）水平升高幅度高于對(duì)照組（P＜0.05）。王嬌［24］觀察了依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)炎性因子指標(biāo)的影響，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，靜脈滴注），研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果研究組有效率（95.56%）優(yōu)于對(duì)照組（85.56%），研究組NIHSS 評(píng)分降低程度及BI 評(píng)分升高程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），研究組炎性因子降低幅度高于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。左耀武［25］觀察了應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床效果，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果觀察組總有效率及BI 評(píng)分顯著高于對(duì)照組，NIHSS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。

2.3.2 阿加曲班與丁苯酞的聯(lián)合應(yīng)用 吳冠瑾等［26］探討了丁苯酞聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床效果，對(duì)照組給予丁苯酞（25 mg/次，2 次/d，14 d，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果觀察組有效率高于對(duì)照組，且血清視錐蛋白樣蛋白（VILIP-1）、腦損傷中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平均低于對(duì)照組，血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子（SDF-1 水平）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。陳艷麗等［27］評(píng)價(jià)了丁苯酞聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床效果，對(duì)照組給予丁苯酞（25 mg/次，2 次/d，5 d，靜脈滴注），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（10 mg/次，2 次/d，5 d，靜脈滴注），結(jié)果治療組總有效率及NIHSS 和BI 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。李偉［28］探討了丁苯酞聯(lián)合阿加曲班在急性腦梗死患者中的臨床效果，對(duì)照組給予阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后8 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞（0.2 g/次，3 次/d，20 d，口服），結(jié)果表明，治療組NIHSS、mRS（改良RANKIN 量表）和BI 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.3.3 阿加曲班與依達(dá)拉奉和丁苯酞的聯(lián)合應(yīng)用 牛亞妹等［29］探討了依達(dá)拉奉和丁苯酞聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)患者微栓子、炎性因子與頸動(dòng)脈斑塊的影響，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉（30 mg/次，2 次/d，14 d，靜脈滴注）聯(lián)合丁苯酞（14 d，1 次/d，25 mg/次，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（30 mg/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），結(jié)果觀察組總有效率（89.58%）明顯高于對(duì)照組（72.92%）（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對(duì)照組相比，治療組NIHSS 評(píng)分及hs-CRP、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-6（白細(xì)胞介素-6）水平顯著降低，MMSE（簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查）和BI 評(píng)分顯著升高，微栓子個(gè)數(shù)明顯減少，斑塊體積明顯縮小（P＜0.05）。

2.3.4 阿加曲班與長(zhǎng)春西汀的聯(lián)合應(yīng)用 王文宗等［30］觀察了阿加曲班聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療老年腔隙性腦梗死療效及對(duì)患者微循環(huán)和血清指標(biāo)的影響，對(duì)照組給予長(zhǎng)春西汀注射液（30 mg/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果觀察組總有效率及NIHSS 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），此外，血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)［PV（血漿黏度）、WBV、HCT］、甲襞微循環(huán)狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)（管袢形態(tài)、流態(tài)、袢周狀態(tài)積分）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100-β）水平下降程度均高于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05）。

2.3.5 阿加曲班與谷紅注射液及丹參川芎嗪注射液的聯(lián)合應(yīng)用 盧雙動(dòng)等［31］探討了阿加曲班聯(lián)合谷紅注射液治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)血清超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平影響，對(duì)照組給予阿加曲班注射液（前2 d ：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合谷紅注射液（20 ml/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），結(jié)果觀察組總有效率（94.23%）高于對(duì)照組（80.77%），且NIHSS 和BI 評(píng)分及WBV、PV、HCT、FIB、MDA 和SOD 水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。王娟等［32］考查了丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的療效，對(duì)照組給予阿加曲班注射液（前2 d，1 次/d，30 mg/次；后12 d，2 次/d，20 mg/次，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參川芎嗪注射液（10 ml/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），結(jié)果觀察組總有效率（94.59%）高于對(duì)照組（81.08%）（P＜0.05），兩組NIHSS 和mRS 評(píng)分及WBV、PV、HCT、FIB、血清肽素、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白、親環(huán)素A 水平均顯著降低，BI 評(píng)分及腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和胰島素樣生長(zhǎng)因子1 水平均顯著升高，且觀察組評(píng)分指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)和血清學(xué)指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 阿加曲班與羥乙基淀粉及尤瑞克林的聯(lián)合應(yīng)用 羥乙基淀粉/尤瑞克林聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死，尤其分水嶺腦梗死具有很好的療效，可更好地改善凝血及血液流變學(xué)指標(biāo)，擴(kuò)張腦血管，提高腦血流量，降低腦細(xì)胞受損程度，改善神經(jīng)功能缺損程度和提高日常行為能力。李國(guó)珍等［33］探析阿加曲班聯(lián)合羥乙基淀粉實(shí)施在分水嶺腦梗死中治療的臨床效果，對(duì)照組給予羥乙基淀粉130/0.4 氯化鈉注射液（10～20 ml/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2次/d，10 mg/次）靜脈滴注，結(jié)果治療組總有效率（96.67%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（50.00%），且血凝各項(xiàng)指標(biāo)（抗凝血酶、APTT、D-D、FIB）改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。胡鳳新［34］為卡考查羥乙基淀粉聯(lián)合阿加曲班對(duì)分水嶺腦梗死患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)的影響，對(duì)照組給予羥乙基淀粉130/0.4 氯化鈉注射液（500 ml/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d，1 次/d，60 mg/次；后12 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果觀察組有效率（96.55%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（72.41%），且NIHSS 評(píng)分及AIS、WBV、PV、FIB 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

在兩項(xiàng)尤瑞克林聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死（包括分水嶺腦梗死）的臨床研究中［35-36］，對(duì)照組給予尤瑞克林（0.15 PNAU/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次）靜脈滴注，研究組NIHSS 和mRS 評(píng)分及hs-CRP、白介素2/6、內(nèi)皮素-1、N 末端腦鈉肽前體水平均顯著低于對(duì)照組，而B(niǎo)I評(píng)分及NO 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），此外，與對(duì)照組相比，APTT 和PT（凝血酶原時(shí)間）明顯延長(zhǎng)，F(xiàn)IB、PV 和HCT 水平明顯減少（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異（P＞0.05）。張靖昆［37］探討了尤瑞克林聯(lián)合阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)及炎性介質(zhì)的影響，對(duì)照組給予尤瑞克林（0.15 PNAU/次，1 次/d，15 d，靜脈滴注），觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前1 d，1 次/d，60 mg/次；后14 d，2 次/d，20 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)半個(gè)月治療后，兩組血液流變學(xué)及炎性介質(zhì)指標(biāo)均顯著下降，且觀察組下降幅度更明顯（P＜0.05）。李妙嫦等［38］分析了尤瑞克林聯(lián)合阿加曲班治療進(jìn)展性腦梗死患者的臨床效果以及安全性，對(duì)照組給予尤瑞克林（0.15 PNAU/次，1 次/d，5 d，靜脈滴注），實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿加曲班（前1 d，2 次/d，60 mg/次；后4 d，2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組NIHSS、mRS 和BI 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且不良反應(yīng)總發(fā)生率（3.4%）與對(duì)照組的（6.9%）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 阿加曲班聯(lián)合中藥制劑治療腦梗死

3.1 阿加曲班與銀杏酮酯滴丸的聯(lián)合應(yīng)用 阿加曲班聯(lián)合一些活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的中藥制劑，可以很好地提高腦梗死治療效果，且安全性好，能夠調(diào)節(jié)血液學(xué)指標(biāo)，減少炎癥因子水平，降低神經(jīng)功能損傷，提高日常生活活動(dòng)能力。

劉永明［39］探討了銀杏酮酯滴丸聯(lián)合阿加曲班注射液治療急性腦梗死的臨床療效，對(duì)照組給予阿加曲班（20 mg/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏酮酯滴丸（40 mg/次，3 次/d，14 d，口服），結(jié)果治療組總有效率（94.12%）明顯高于對(duì)照組（74.67%），且BI 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。在一項(xiàng)安銀杏酮酯滴丸聯(lián)合阿加曲班注射液治療急性腦梗死的臨床研究中［40］，對(duì)照組給予阿加曲班（20 mg/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏酮酯滴丸（40 mg/次，3 次/d，14 d，口服），結(jié)果表明，治療組NHISS 及BI 評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

3.2 阿加曲班與燈盞花素注射液的聯(lián)合應(yīng)用 鄂瑞芳等［41］探討了燈盞花素注射液聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的臨床效果，對(duì)照組給予阿加曲班注射液（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合燈盞花素注射液（20 mg/次，1 次/d，14 d，靜脈滴注），結(jié)果治療組有效率（91.1%）明顯高于對(duì)照組（75.6%）（P＜0.05），兩組NIHSS 評(píng)分及D-D、FIB、血小板最大聚集率、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-1β、血清金屬基質(zhì)蛋白酶-9 和內(nèi)皮素-1 水平均顯著降低，且治療組降低更顯著（P＜0.05）。

3.3 阿加曲班與疏血通注射液的聯(lián)合應(yīng)用 梁華麗等［42］評(píng)價(jià)了阿加曲班聯(lián)合疏血通注射液治療急性腦梗死的有效性及安全性，對(duì)照組給予阿加曲班注射液（前2 d：1 次/d，60 mg/次；后5 d：2 次/d，10 mg/次，靜脈滴注），實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏血通注射液（6 ml/次，1 次/d，7 d，靜脈滴注），結(jié)果實(shí)驗(yàn)組總有效率（93.33%）顯著高于對(duì)照組（73.33%）（P＜0.05），此外,兩組患者均未出現(xiàn)皮下出血、過(guò)敏及上消化道出血等不良反應(yīng)。

4 結(jié)語(yǔ)

綜合了近幾年阿加曲班治療急性腦梗死的研究成果，從這些研究中發(fā)現(xiàn)，單用阿加曲班治療急性腦梗死具有良好的療效性和安全性，尤其與一些藥物（抗血小板藥物、靜脈溶栓藥物、神經(jīng)保護(hù)藥物、改善腦循環(huán)藥物、活血化瘀藥物等）聯(lián)合應(yīng)用治療效果更好，且未增加顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)，甚至有些聯(lián)合應(yīng)用還降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床醫(yī)師可結(jié)合患者的基礎(chǔ)疾病、病情嚴(yán)重程度等個(gè)體因素，選擇合適的聯(lián)用藥物，可更好、更快地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)和改善患者日常生活質(zhì)量。但目前的研究病例數(shù)量仍有限，今后更需要大規(guī)模的多中心隨機(jī)對(duì)照研究，為阿加曲班的抗凝治療及更精準(zhǔn)的腦梗死治療臨床應(yīng)用提供更多的實(shí)踐理論指導(dǎo)和有力依據(jù)。