泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療非靜脈曲張性上消化道出血患者臨床觀察

黃玉林

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 361003）

上消化道出血（UGIB）是一種危急重癥，包括十二指腸、胃、食管及膽管和胰管等病變所致的出血［1-2］。UGIB 具體發(fā)病原因包括急性糜爛出血性胃炎、食管胃靜脈曲張、消化性潰瘍等，臨床表現(xiàn)為血象變化、貧血、失血性周圍循環(huán)衰竭、黑便及嘔血等，具有發(fā)病急、病死率高等特點(diǎn)，及時(shí)有效的治療不僅能夠控制病情，還可避免進(jìn)一步發(fā)展，提高預(yù)后［3-5］。非靜脈曲張性上消化道出血（NVUGIB）病情復(fù)雜且易惡化，需及時(shí)有效地止血。保守治療仍是NVUGIB 治療的主要方式，以保證血容量、止血為主［6］?；诖?，本研究探討泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)NVUGIB 患者療效及對(duì)患者凝血功能影響，以期為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院于2020 年1 月—2021 年12 月收治的NVUGIB 患者142 例，依根據(jù)不同治療方法分為對(duì)照組（n=71）與觀察組（n=71）。對(duì)照組中，男性39 例，女性32 例；年齡27～64 歲，平均（46.84±7.95）歲；體質(zhì)量42～83 kg，平均（61.34±8.98）kg；病因：胃潰瘍出血患者32 例，十二指腸潰瘍出血患者23 例，糜爛性胃炎出血患者10 例，其他6例。觀察組中，男性41 例，女性30 例；年齡24～65 歲，平均（45.97±8.86）歲；體質(zhì)量41～86 kg，平均（62.08±9.45）kg；病因：胃潰瘍出血患者31 例，十二指腸潰瘍出血患者21 例，糜爛性胃炎出血患者12 例，其他7 例。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①通過臨床綜合檢查證實(shí)NVUGIB；②無外科手術(shù)指征者；③年齡24～65 歲，性別不限；④近期未使用質(zhì)子泵抑制劑。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①其他類型的上消化道出血者；②近期服用過非甾體類抗炎和糖皮質(zhì)激素類藥物者；③肝腎、心肺等重要臟器嚴(yán)重?fù)p害者；④伴造血系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；⑤本研究方案用藥過敏者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.4 方法 兩組入院采用常規(guī)治療，包括補(bǔ)充血容量、禁飲禁食、胃腸減壓、吸氧、臥床休息等。對(duì)照組給予泮托拉唑40 mg/次，靜脈滴注，2 次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予生長(zhǎng)抑素250 μg/h，持續(xù)靜脈泵注。兩組連續(xù)給藥5 d。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者經(jīng)治療后24 h 內(nèi)出血停止，并且患者嘔血、黑便基本消失或停止，及患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；②有效：患者經(jīng)治療后72 h 內(nèi)出血減少，并且患者嘔血、黑便減少，及患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)；③無效：患者經(jīng)治療后72 h 出血仍未停止，并且患者嘔血、黑便仍存在，及患者臨床癥狀無改善。以顯效與有效之和為總有效。

1.6 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患者止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間；②觀察兩組患者治療前與治療72 h 血小板計(jì)數(shù)（PLT）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）變化；③觀察兩組患者治療前與治療72 h 凝血功能指標(biāo)變化，測(cè)定D-二聚體（D-D）和纖維蛋白原（Fib）水平。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS26.0軟件處理。計(jì)量資料用表示，分析方法為t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，分析方法為χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組和對(duì)照組總有效率分別為92.96%和80.28%（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間比較 觀察組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后PLT 和hs-CRP 水平比較 兩組治療前PLT 和hs-CRP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后PLT 高于治療前，而hs-CRP水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后PLT 高于對(duì)照組，而hs-CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后凝血功能水平比較 兩組治療前D-D 和Fib 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后D-D 和Fib 水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后D-D 和Fib 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s）

表2 兩組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間比較（±s）

與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 止血時(shí)間（h） 腹痛消失時(shí)間（h） 住院時(shí)間（d）觀察組 71 32.35±8.89* 36.85±10.32* 6.87±1.49*對(duì)照組 71 54.13±15.46 58.97±17.65 9.35±1.85與對(duì)照組比較，*P＜0.05

表3 兩組治療前后PLT 和hs-CRP 水平比較（±s）

表3 兩組治療前后PLT 和hs-CRP 水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

PLT（×109/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 71 41.32±5.45 68.85±7.71*△ 18.49±4.35 6.43±1.73*△對(duì)照組 71 40.83±4.61 57.37±6.64* 17.87±5.43 9.81±2.52*組別 例數(shù)

表4 兩組治療前后凝血功能水平比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血功能水平比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，△P＜0.05

D-D（mg/L） Fib（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 71 1.35±0.28 0.41±0.12*△ 3.21±0.64 1.75±0.23*△對(duì)照組 71 1.37±0.35 0.74±0.21* 3.17±0.58 2.46±0.41*組別 例數(shù)

3 討論

UGIB 病因主要包括消化性潰瘍、急性胃黏膜病變、胃部惡性腫瘤、食管胃底靜脈曲張破裂出血等，具有發(fā)病迅速特點(diǎn)，并伴血容量減少，甚至造成急性周圍循環(huán)出現(xiàn)衰竭［7-9］。NVUGIB 作為常見的內(nèi)科疾病，其發(fā)病率為10/10 000，病死率為8%～15%，嚴(yán)重威脅患者生命健康［10］。因此，采取及時(shí)有效的治療NVUGIB方法具有重要意義。

生長(zhǎng)抑素主要是由人工合成的一種可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的環(huán)狀十四氨基酸肽［11-12］。藥理研究表明，生長(zhǎng)抑素具有收縮內(nèi)臟血管作用，可降低內(nèi)臟血流量，控制門靜脈高壓；生長(zhǎng)抑素可控制食管靜脈叢的血流量，從而有效降低食管曲張靜脈壓力；生長(zhǎng)抑素可有效抑制胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的分泌量，抑制胰液和膽汁的分泌，可有效預(yù)防再出血現(xiàn)象［13-14］。李紅英等［15］研究表明，納入的上消化道出血患者60 例，采用凝血酶聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療可提高臨床療效，降低腫瘤壞死因子-α 和白介素-6水平，提高白介素-2 水平，由此可見凝血酶聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療效果較高。泮托拉唑是含苯丙咪唑類的一種化合物，并且是一種第三代質(zhì)子泵抑制劑，具有較為穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，遇酸被激活成環(huán)次磺胺，能夠與質(zhì)子泵上的巰基特異性地發(fā)生共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致泌酸功能喪失［16-17］。同時(shí)，泮托拉唑生物利用度高，對(duì)細(xì)胞色素P450 依賴性酶的抑制作用較弱，聯(lián)合其他藥物，安全范圍廣［18］。此外，泮托拉唑具有抑制胃蛋白酶活性作用，有利于血小板凝聚，從而起到止血的作用［19］。張艷梅等［20］研究表明，納入的80 例上消化道出血患者采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑患者作為觀察組，同期接受奧曲肽治療的上消化道出血患者90 例作為對(duì)照組，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為88.8%，高于對(duì)照組的80.0%；出血時(shí)間短于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組，胃液pH 值高于對(duì)照組，血紅蛋白高于對(duì)照組，由此可見采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑患者療效顯著。本研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，由此可見采用泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療可提高療效；觀察組止血時(shí)間、腹痛消失時(shí)間和住院時(shí)間短于對(duì)照組，由此可見NVUGIB 患者采用泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療可加快止血，明顯減輕腹痛，縮短住院時(shí)間；觀察組治療后PLT 高于對(duì)照組而hs-CRP 水平低于對(duì)照組，由此可見非靜脈曲張性UGB 患者采用泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療可減少PLT 消耗，降低hs-CRP 水平；觀察組治療后D-D 水平低于對(duì)照組，F(xiàn)ib 水平高于對(duì)照組，由此可見非NVUGIB 患者采用泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療可降低D-D 水平及Fib 消耗而改善凝血功能。

綜上所述，泮托拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)非靜脈曲張性上消化道出血患者療效顯著，并可明顯改善患者凝血功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。