中藥單體及復(fù)方抗腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的研究進(jìn)展

崔童(綜述), 樓曉慧, 陳亞萍, 南麗紅(審校)

慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)是一個(gè)不可逆的疾病進(jìn)展過(guò)程,最終會(huì)發(fā)展為腎衰竭,進(jìn)入終末期腎病。目前,CKD患者數(shù)量逐年增多,全球CKD患者達(dá)8%～16%,故CKD已成為全球公共健康問(wèn)題,嚴(yán)重威脅人類健康[1]。腎間質(zhì)纖維化(rental interstitial fibrosis, RIF)是各種腎臟疾病發(fā)展過(guò)程中關(guān)鍵的病理基礎(chǔ),而腎小管上皮細(xì)胞(renal tubular epithelical cells, RTECs)間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是發(fā)生RIF的核心環(huán)節(jié)[2]。因此,合理干預(yù)EMT可有效降低RIF發(fā)生。

1 EMT的概述

EMT是指在一定條件下,上皮細(xì)胞失去原有的表型,獲得間充質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和特征的過(guò)程,在組織纖維化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3]。EMT的發(fā)生涉及多個(gè)信號(hào)通路,由一系列的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子共同參與,使上皮細(xì)胞獲得間充質(zhì)細(xì)胞的特性,轉(zhuǎn)分化為成纖維細(xì)胞(fibroblast, FB),并通過(guò)增殖和活化成為肌成纖維細(xì)胞(myofibroblast, MFB),合成分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM),促進(jìn)纖維化的形成[4]。1995年,STRUTZ等[5]在受損的RTECs中檢測(cè)到異常表達(dá)的FB特異性蛋白1,首次提出了腎小管EMT。譜系追蹤實(shí)驗(yàn)證明36%的MFB來(lái)源于RTECs,認(rèn)為RTECs EMT 是產(chǎn)生MFB的主要機(jī)制[6]。另有研究[7-8]發(fā)現(xiàn),在 EMT 過(guò)程中,RTECs 可不完全通過(guò)轉(zhuǎn)分化為MFB促進(jìn)纖維化,還可通過(guò)損傷RTECs的吸收和分泌功能,誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在 G2/M 期,分泌促纖維化因子,進(jìn)而影響 RIF 的進(jìn)程。因此,通過(guò)調(diào)控 EMT 的發(fā)生、發(fā)展,可成為延緩 RIF 的有效靶點(diǎn)。

2 EMT 的過(guò)程

EMT 是 RIF 的早期發(fā)病機(jī)制,其發(fā)生的主要過(guò)程包括上皮細(xì)胞失去黏附特性、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表達(dá)和重組、腎小管基底膜的破壞、細(xì)胞遷移和侵襲能力增強(qiáng)[9],其主要特征可概括為:(1)細(xì)胞的極性消失。上皮細(xì)胞具有端-基極性,可固定于基底膜上。當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為FB時(shí),細(xì)胞的極性就會(huì)消失。(2)細(xì)胞間緊密消失。正常情況下,RTECs通過(guò)細(xì)胞間黏附分子與其他細(xì)胞緊密連接。在致病因素的作用下,細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)受到抑制,導(dǎo)致細(xì)胞間緊密連接消失[10]。(3)E-鈣黏蛋白(E-cadherin,E-cad)表達(dá)減少。E-cad 參與黏附連接的形成和上皮細(xì)胞的連接,建立和維持上皮細(xì)胞極性和細(xì)胞間結(jié)構(gòu)的完整性。EMT 發(fā)生時(shí),伴隨細(xì)胞極性的消失和細(xì)胞間緊密消失,E-cad表達(dá)減少[11]。(4)α-SMA 表達(dá)增加。在病理狀態(tài)下,RTECs發(fā)生EMT,FB增殖活化,細(xì)胞表型發(fā)生改變,成為表達(dá) α-SMA 的MFB[12]。(5)細(xì)胞遷移和侵襲能力增加。在EMT的過(guò)程中,基底膜斷裂,MFB可獲得更強(qiáng)的遷移和侵襲能力,遷移至腎間質(zhì)區(qū),分泌并合成ECM,加速 RIF 的發(fā)展[13]。

3 中藥抗 EMT 的研究

中藥防治 RIF 具有豐富的理論依據(jù)和治療經(jīng)驗(yàn),已表現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。近幾年來(lái),許多中藥治療腎臟病的機(jī)制研究開(kāi)始聚焦于 EMT,中藥可以通過(guò)調(diào)控 EMT 延緩 RIF 的進(jìn)程,從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。多項(xiàng)研究表明,單味中藥和中藥復(fù)方均可拮抗 EMT,效果顯著。現(xiàn)總結(jié)如下。

3.1 單味中藥及其有效成分抗 EMT 的研究 目前,單味中藥防治EMT的研究主要集中在單味中藥及其有效成分,如黃芪、丹參、三七和大黃等,均具有較好的療效。

3.1.1 黃芪 研究[14-15]發(fā)現(xiàn),蛋白激酶B(protein kinase B, PKB)/糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)信號(hào)途徑在RIF的發(fā)病中起重要作用。當(dāng)PKB磷酸化激活后,可磷酸化下游分子的 GSK-3β,使之失活,從而抑制了 GSK-3β降解β-連環(huán)蛋白(β-catenin)的作用,導(dǎo)致胞質(zhì)內(nèi)β-catenin 含量增加,更多的β-catenin 移至細(xì)胞核,與來(lái)自淋巴增強(qiáng)因子 1(lympoid enhancer factor 1, LEF1)/T細(xì)胞因子(T cell factor, TCF)家族轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合,從而啟動(dòng)下游靶基因(EMT關(guān)鍵分子)的轉(zhuǎn)錄,加劇 EMT 的進(jìn)程。黃芪是常用的補(bǔ)氣藥,對(duì)腎臟具有保護(hù)作用[16]。黃芪中的有效成分黃芪甲苷可通過(guò)逆轉(zhuǎn) PKB/GSK-3β信號(hào)途徑,抑制 EMT 的發(fā)生、發(fā)展,發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用[17]。HU等[18]的研究發(fā)現(xiàn),趨化因子 CX3C 的配體1(chemokine CX3C ligand 1, CX3CL1)可使加速纖維肉瘤蛋白(rapidly accelerate fibrosarcoma protein, Raf)磷酸化并激活,激活狀態(tài)下的Raf進(jìn)一步通過(guò)其位于 C 端的 CR3 結(jié)構(gòu)域作用于下游絲裂原活化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(mitogen activated extracellular signal regulated kinase, MEK)的絲氨酸位點(diǎn),使其磷酸化并激活,活化的MEK可使細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellular signal regulated kinase, ERK)的酪氨酸和蘇氨酸殘基發(fā)生磷酸化并活化,活化的ERK進(jìn)入細(xì)胞核,激活EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,如鋅指轉(zhuǎn)錄因子(snail family zinc finger 1, Snail 1)家族等,這些轉(zhuǎn)錄因子被激活后促進(jìn)E-cad的降解,從而誘導(dǎo) EMT 的發(fā)生、發(fā)展。黃芪甲苷可通過(guò)抑制 CX3CL1 的表達(dá),進(jìn)而抑制Raf/MEK/ERK信號(hào)通路的激活,改善高糖誘導(dǎo)的 HK-2 細(xì)胞 EMT 的發(fā)生、發(fā)展。

3.1.2 丹參 丹參是常用活血化瘀的中藥,近年來(lái),許多研究[19]表明丹參可用于RIF的防治。丹參中的丹參酮 ⅡA 和丹酚酸 B 均有阻斷 EMT、抑制 RIF 的作用。Wnt 是一種分泌型糖蛋白,與跨膜受體 Frzzled 結(jié)合,激活胞質(zhì)內(nèi)的散亂蛋白(dishevelled, Dsh),抑制β-catenin 降解。β-catenin 作為經(jīng)典 Wnt 信號(hào)通路的關(guān)鍵因子,在 EMT 的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。研究[20]發(fā)現(xiàn),維生素 D 受體(vitamin D receptor, VDR)可與轉(zhuǎn)錄因子 TCF-4 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合β-catenin,抑制 TCF-4 的轉(zhuǎn)錄活性,阻斷其啟動(dòng) EMT 下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,減弱 EMT 的發(fā)生。丹參酮 ⅡA 可通過(guò)上調(diào)高糖誘導(dǎo)的 HK-2 細(xì)胞中 VDR 的表達(dá),抑制 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路,減弱 EMT 發(fā)生。自噬是細(xì)胞利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和生物大分子物質(zhì),維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基本生命現(xiàn)象。在腎臟近端小管上皮細(xì)胞中,自噬的激活有利于維持上皮細(xì)胞的穩(wěn)態(tài),當(dāng)自噬受到抑制后將導(dǎo)致變性蛋白質(zhì)和失能細(xì)胞器等清除延遲及異常蓄積,誘發(fā)EMT[21]。沉默信息調(diào)節(jié)因子(solent information regulator, SIRT1)是近來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類依賴 NAD+的第 Ⅲ 類組蛋白去乙酰化酶,其可通過(guò)一系列轉(zhuǎn)錄因子的去乙?；瘉?lái)促進(jìn)或增強(qiáng)自噬機(jī)制組成分子的表達(dá),從而提高自噬水平,在細(xì)胞自噬中發(fā)揮重要作用。HE等[22]通過(guò)單側(cè)腎切除術(shù)制備大鼠RIF模型,發(fā)現(xiàn)丹酚酸 B 可改善腎功能,還可降低 EMT 相關(guān)蛋白的表達(dá),激活 SIRT1 介導(dǎo)的自噬。當(dāng)抑制自噬的激活和給予 SIRT1 抑制劑均可阻斷丹酚酸 B 對(duì) EMT 的抑制作用,提示丹酚酸B可通過(guò)激活 SIRT1/自噬通路來(lái)減弱 EMT,進(jìn)而改善 RIF。

3.1.3 三七 三七是常用的止血中藥,具有抗炎、抗氧化等藥理作用。三七亦可通過(guò)減弱EMT,進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用。目前的研究認(rèn)為,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factorβ1, TGF-β1) 是轉(zhuǎn)分化最重要的調(diào)控因子之一,TGF-β1 與其受體結(jié)合可使下游的母親 DDP 同源物 3 (mothers against decapentaplegichomolog 3, Smad 3)發(fā)生絲氨酸磷酸化后激活,在細(xì)胞質(zhì)中與 Smad 3 形成三聚體復(fù)合物,移至核內(nèi)調(diào)控纖維化相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄,TGF-β1/Smad 信號(hào)通路在介導(dǎo)EMT的過(guò)程中扮演了重要角色。潘晶[23]的研究發(fā)現(xiàn),三七皂苷可抑制大鼠RTECs的EMT過(guò)程,通過(guò)給予 SIRT1 激動(dòng)劑白藜蘆醇和SIRT1抑制劑 EX527,結(jié)果表明三七皂苷可通過(guò)激活 SIRT1,使 Smad 3 去乙酰化,抑制 Smad 3 的轉(zhuǎn)錄活性,進(jìn)而抑制 TGF-β1/Smad 通路,減輕 EMT 的發(fā)生。HUANG等[24]的研究發(fā)現(xiàn),新型的三七多糖 SQD4S2 可明顯下調(diào) HK-2 細(xì)胞中α-SMA、纖連蛋白1(fibronectin 1, FN1)和Ⅰ型膠原蛋白(collagen type Ⅰ alpha 1, Col1A1)和Ⅲ型膠原蛋白(collagen type Ⅲ alpha 1, Col3A1)等關(guān)鍵纖維化相關(guān)分子的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞正常功能的恢復(fù),從而抑制 EMT 的發(fā)生,發(fā)揮抗 RIF 的作用。

3.1.4 大黃 大黃素是大黃的主要活性成分,具有抗 RIF 的作用。SONG等[25]的研究發(fā)現(xiàn),TGF-β1可以抑制人肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1A(carnitine palmitoytransferase 1A, Cpt1a)的活性,導(dǎo)致ATP消耗和脂質(zhì)沉積,對(duì)RTECs EMT過(guò)程至關(guān)重要。大黃素可增加 TGF-β1 誘導(dǎo)的RTECs中 SIRT1 的表達(dá),調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子 3 (Signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)的去乙?；?降低其磷酸化水平,抑制轉(zhuǎn)錄活性,致 STAT3 不能與 Twist 相關(guān)蛋白1(Twist related protein 1, Twist 1)基因啟動(dòng)子近端的結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合,從而抑制Twist 1的轉(zhuǎn)錄活性,減弱 Twist 1對(duì) Cpt1a 的負(fù)調(diào)節(jié)作用,上調(diào) Cpt1a 的表達(dá),以促進(jìn) Cpt1a 介導(dǎo)的脂肪酸氧化,進(jìn)而抑制 EMT 過(guò)程。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7, BMP-7)是重要的抗RIF因子,可維持RTECs的表型,直接影響RTECs的成纖維能力,作為TGF-β1超家族的一員,BMP-7 可通過(guò)影響 Smads 蛋白在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳遞而抑制 TGF-β1 促進(jìn) Bim 蛋白表達(dá)的作用,從而抑制該蛋白與自噬誘導(dǎo)關(guān)鍵因子的結(jié)合[26-28]。LIU等[29]通過(guò)單側(cè)腎切除術(shù)建立阿霉素誘導(dǎo)的 RIF 大鼠模型和 TGF-β1 刺激的 HK-2 細(xì)胞模型,結(jié)果表明,大黃素干預(yù)后可明顯上調(diào) BMP-7 的表達(dá),從而上調(diào)自噬關(guān)鍵因子微管相關(guān)蛋白1輕鏈3(microtubule-associated protein 1 light chain 3, LC3)、酵母自噬相關(guān)基因6同源物(becn1 gene, Beclin1)的表達(dá),激活細(xì)胞自噬,抑制 EMT 的發(fā)生,延緩 RIF,起到保護(hù)腎臟的作用。

3.1.5 其他 體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究[30]表明,姜黃素可改善 UUO 小鼠的腎臟病理?yè)p傷,抑制 HK-2細(xì)胞 EMT 的發(fā)生和炎癥反應(yīng),其可通過(guò)抑制 Toll 樣受體4(Toll like receptor 4, TLR4)/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/PKB 信號(hào)通路,抑制EMT和炎癥反應(yīng),改善RIF。XIAO等[31]的研究發(fā)現(xiàn),氧化苦參堿可抑制db/db糖尿病小鼠腎組織 EMT 的發(fā)生,亦可逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)大鼠RTECs的 EMT 過(guò)程,并減少 ECM 的分泌,其具體機(jī)制為分化抑制因子2 (inhibitor of differentiation 2, Id2) 與 Twist 形成二聚體,抑制Twist 對(duì)下游因子 E-cad 的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用,延緩 EMT 的進(jìn)程。氧化苦參堿可阻斷高糖對(duì) Id2 的抑制作用,通過(guò) Id2/Twist 途徑拮抗EMT,減少RTECs損傷。研究[32]發(fā)現(xiàn),lncRNA 可結(jié)合 miRNA,影響 miRNA 的表達(dá),間接調(diào)控 mRNA 的表達(dá)。CAI等[33]的研究發(fā)現(xiàn),黃連可通過(guò)抑制 lncRNA CLYBL-AS2 的表達(dá),阻斷其與 miR 204-5p的結(jié)合,使 miR 204-5p 的表達(dá)上調(diào),抑制 Snai1 的表達(dá),改善高糖誘導(dǎo)的 HK-2 細(xì)胞的 EMT 進(jìn)展。

3.2 中藥復(fù)方的抗 EMT 研究 中藥復(fù)方在防治 EMT 的研究較多,主要包括腎復(fù)康、六味地黃湯、四妙散、益腎化瘀方、扶正化瘀方和當(dāng)歸芍藥散等。

3.2.1 腎復(fù)康 腎復(fù)康可抗RIF,具有延緩腎功能惡化的作用[34]。整合素連接激酶(integrin-linked kinase, ILK)與整合素胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域相互作用,將細(xì)胞內(nèi)骨架蛋白與ECM連接并傳遞重要生物信號(hào)。ILK 作為 TGF-β/Smad 信號(hào)通路的重要下游效應(yīng)因子,可調(diào)控E-cad和ECM(Col-Ⅰ、FN)的釋放,是 EMT 過(guò)程中的重要調(diào)節(jié)因子。黃上等[35]發(fā)現(xiàn),腎復(fù)康含藥血清能減弱 Smad 2/3 的活性,抑制 p-Smad 2/3 入核,使 ILK 表達(dá)減少,從而抑制 EMT 關(guān)鍵分子的表達(dá),改善細(xì)胞形態(tài),減少ECM的沉積,緩解 HK-2 細(xì)胞的 EMT 進(jìn)程,有助于減輕 RIF。

3.2.2 六味地黃湯 六味地黃湯具有滋陰補(bǔ)腎的功效,是常用的經(jīng)典名方,廣泛應(yīng)用于腎臟疾病的治療。在低氧的情況下,缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)可激活下游因子 Twist,使 Twist 與 E-cad 啟動(dòng)子結(jié)合并募集共抑制因子來(lái)抑制 E-cad 的轉(zhuǎn)錄,參與 EMT 的調(diào)控。董翔[36]通過(guò)5/6腎切除法構(gòu)建 RIF 模型,發(fā)現(xiàn)六味地黃湯可有效防治慢性腎臟疾病,其作用與改善腎內(nèi)缺氧、下調(diào) HIF-1α 和 Twist 的表達(dá)、上調(diào) E-cad 的表達(dá)、延緩 EMT和減輕 RIF 有關(guān)。

3.2.3 四妙散 康潔等[37]采用尿酸誘導(dǎo)HK-2轉(zhuǎn)分化,四妙散干預(yù)后可下調(diào)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor, CTGF)的表達(dá)、上調(diào) BMP-7 的表達(dá)來(lái)維持RTECs表型,逆轉(zhuǎn)EMT,發(fā)揮保護(hù)腎臟作用。

3.2.4 益腎化瘀方 臨床實(shí)踐證明,益腎化瘀方在治療腎病方面具有較好的療效。實(shí)驗(yàn)研究[38]發(fā)現(xiàn),益腎化瘀方可改善EMT后的細(xì)胞形態(tài),上調(diào) BMP-7 的表達(dá),進(jìn)而拮抗 TGF-β1 的致纖維化效應(yīng),逆轉(zhuǎn) EMT,緩解 RIF 的進(jìn)程。γ-干擾素(interferon-γ, IFN-γ)是重要的抗RIF因子,其與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合后,激活 Janus 激酶(Januskinase 1),致 STAT1 發(fā)生磷酸化并形成同源二聚體 GAF,進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi),與 IFN-γ 活化序列反應(yīng)元件結(jié)合,啟動(dòng) Smad 7 的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。Smad 7 通過(guò)招募 E3 泛素連接酶到 TGF-β1受體,致其泛素化降解,抑制受體對(duì) Smad 2/3 的磷酸化,從而阻斷 TGF-β1 的信號(hào)通路,逆轉(zhuǎn) EMT 的發(fā)生[39]。李立等[40]通過(guò)對(duì)血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, AngⅡ)刺激 HK-2 細(xì)胞 EMT 模型證實(shí),益腎化瘀方可通過(guò)上調(diào) IFN-γ 的表達(dá),下調(diào) TGF-β1 的表達(dá),進(jìn)一步抑制 Col-Ⅰ、Col-Ⅳ 的生成,延緩 EMT 的發(fā)生。

3.2.5 其他 UUO 大鼠腎組織中 TGF-β1 表達(dá)增加,可誘導(dǎo)其下游因子 ILK 的過(guò)表達(dá),致 PKB 和 GSK-3β發(fā)生磷酸化,GSK-3β的磷酸化使β-catenin 核易位并活化轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白1(activator protein-1, AP-1),活化的 AP-1 與基質(zhì)金屬蛋白酶-9 的啟動(dòng)子結(jié)合,上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá),從而降解基底膜的主要支架 Col-Ⅳ,使腎小管基底膜破壞,增強(qiáng)了細(xì)胞遷移侵襲,為EMT的細(xì)胞最終移行到腎間質(zhì)起重要作用。扶正化瘀方干預(yù)后可明顯下調(diào) p-GSK-3β、p-PKB和β-catenin 的表達(dá),減弱 AP-1 的轉(zhuǎn)錄活性,以延緩 EMT[41]。激活 Notch 信號(hào)通路可通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控 EMT 相關(guān)信號(hào)分子來(lái)激活 EMT,在誘導(dǎo)和調(diào)節(jié) EMT 中起著關(guān)鍵作用。研究[42]發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸芍藥散含藥血清可明顯降低高糖誘導(dǎo)的 HK-2 細(xì)胞中 Notch 信號(hào)通路相關(guān)分子 Notch 胞內(nèi)區(qū)域(Notch intrecellular domain, NICD)、發(fā)狀分裂相關(guān)增強(qiáng)子5(hairy and enhancer of split 5, Hes5)、Notch 受體(Notch1)和 Notch 配體(Jagged-1)的表達(dá),進(jìn)而下調(diào)α-SMA 的表達(dá),上調(diào) E-cad 的表達(dá),以抑制 EMT,保護(hù)受損細(xì)胞。WANG等[43]的體內(nèi)外研究表明,扶正化瘀方能減輕 HgCl2誘導(dǎo)的 RIF 大鼠的病理?yè)p傷,其具體機(jī)制通過(guò)降低 miR-21 的表達(dá),減弱其抑制靶基因磷酸酶和張力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog, PTEN)的轉(zhuǎn)錄作用,使 PTEN 的表達(dá)上調(diào),發(fā)揮其脂質(zhì)磷酸酶的活性,抑制 PKB 向質(zhì)膜轉(zhuǎn)移,進(jìn)而抑制 PKB 的磷酸化,從而抑制 EMT 和減少 ECM 的沉積,延緩 RIF 的發(fā)展。

4 小 結(jié)

EMT 的發(fā)生是 RIF 發(fā)展過(guò)程的核心環(huán)節(jié)。因此合理調(diào)節(jié) EMT 是保護(hù)腎功能的有效策略。在治療腎臟疾病的機(jī)制研究中,中藥可調(diào)控 EMT 延緩 RIF,且表現(xiàn)出其獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)和特色。EMT 的發(fā)生、發(fā)展受到多因素、多種機(jī)制的調(diào)控,是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。本研究闡述了部分中藥和中藥復(fù)方抑制 EMT 的研究,但中藥可以通過(guò)在多個(gè)環(huán)節(jié)、多個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮抗 RIF 的作用。目前,中藥抑制 EMT 的研究,主要還是聚焦于動(dòng)物試驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn),今后可在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下,借助現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果,將中藥抑制 EMT 的機(jī)制和作用環(huán)節(jié)進(jìn)行深入的研究,有助于開(kāi)發(fā)具有抗 EMT 作用的新型藥物及新的治療途徑。