舒血寧聯(lián)合阿替普酶對急性腦梗死患者的臨床療效

伏 莎

（灌南縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 連云港 222500）

急性腦梗死屬于常見的急性腦血管疾病，具有發(fā)病急、進(jìn)展快的特點(diǎn)，急性腦梗死發(fā)病4.5 h內(nèi)是最佳的治療時機(jī)，臨床通?？刹捎冒⑻嫫彰胳o脈溶栓進(jìn)行搶救。阿替普酶為第三代溶栓劑，實(shí)質(zhì)上是一種內(nèi)源性酶，主要成分為糖蛋白，由526個氨基酸構(gòu)成，臨床上多用于治療急性缺血性腦卒中、急性心肌梗死、肺栓塞等疾??；但臨床實(shí)踐顯示，單一靜脈溶栓治療對患者大血管閉塞的再通效果有限，且溶栓成功后仍存在再次閉塞的風(fēng)險，其單一治療效果不佳[1]。因此，臨床上多將阿替普酶靜脈溶栓與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)療效。中醫(yī)認(rèn)為急性腦梗死的患者多為勞欲過度、內(nèi)傷積損、情志所傷、飲食不節(jié)、氣虛邪中等，進(jìn)而引起陰陽失調(diào)、氣血逆亂，發(fā)為本病。肝腎陰虛、氣血衰少屬于基本病理，而風(fēng)、火、痰、氣、瘀屬于致病因素，因此，治療應(yīng)以化痰祛瘀、平肝熄風(fēng)、補(bǔ)益氣血、滋養(yǎng)肝腎為原則。舒血寧作為中藥制劑，成分為銀杏葉提取物，具有舒張血管、清除氧自由基、改善微循環(huán)的作用，是近年腦血管疾病治療中常用藥物之一，可預(yù)防血栓形成[2]?；诖?，本研究旨在探討舒血寧聯(lián)合阿替普酶對急性腦梗死患者臨床療效、運(yùn)動功能及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年12月于灌南縣人民醫(yī)院就診的63例急性腦梗死患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（31例）患者年齡51～80歲，平均（66.5±7.6）歲；男、女患者分別為18、13例。研究組（32例）患者年齡50～80歲，平均（66.8±7.3）歲；男、女患者分別為17、15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[4]中關(guān)于急性腦梗死、中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；通過核磁共振或腦部CT檢查后確診屬于急性腦梗死者；滿足阿替普酶溶栓的相關(guān)適應(yīng)證，發(fā)病到入院時間在4.5 h以內(nèi)者；存在先兆癥狀，如頭痛、眩暈、耳鳴，突然出現(xiàn)一過性言語不利或肢體麻木、視物昏花者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；伴有嚴(yán)重顱內(nèi)出血傾向、腦部腫瘤者；凝血功能障礙者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者入院后進(jìn)行溶栓、抗感染、維持水與電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG，注冊證號SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支），進(jìn)行靜脈溶栓，用量為0.9 mg/kg體質(zhì)量，首次靜脈注射10%劑量，確保在10 min內(nèi)完成，剩余90%的劑量要求在1 h內(nèi)完成靜脈滴注，7 d為1個療程，共治療2個療程。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注舒血寧注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020796，規(guī)格：2 mL/支）治療，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參考美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評價療效，基本治愈：80% ≤ NIHSS分值減幅 ≤ 100%，患者基本能生活自理；進(jìn)步：18%≤ NIHSS分值減幅 ＜ 80%，患者恢復(fù)部分生活自理能力；無效：NIHSS分值減幅在18%以下，患者不具備生活自理能力[3]，NIHSS分值減幅=（治療前NIHSS分值－治療后NIHSS分值）/治療前NIHSS分值×100%?？傆行?基本治愈率+進(jìn)步率。②生活質(zhì)量、運(yùn)動功能及日常生活能力。用生活質(zhì)量綜合評定量表-74（GQOL-74）[6]對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評估，總分100分，分值越高，生活質(zhì)量好。采用Fugl-Meyer運(yùn)動功能量表（FMA）[7]評估患者治療前后運(yùn)動功能，包括上肢功能（33個項(xiàng)目，共66分），下肢功能（17個項(xiàng)目，共34分），總分100分，分值與患者運(yùn)動功能成正比。Barthel指數(shù)（BI）[8]評估日常生活能力，總分100分，分值越高，日常生活能力越好。③同型半胱氨酸（Hcy）及凝血功能指標(biāo)。采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，分成3份，其中1份離心分離（時間：15 min，轉(zhuǎn)速：3000 r/min）取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測Hcy；第2份抗凝后以相同的離心條件分離血漿，采用全自動血凝分析儀（武漢景川診斷技術(shù)股份有限公司，型號：BCA-710）檢測D-二聚體（D-D）；第3份采用全自動血凝分析儀檢測血小板計數(shù)（PLT）。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計患者治療期間腦出血、牙齦出血、嘔吐發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率屬于計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；GQOL-74、FMA、BI評分及Hcy、PLT、D-D水平屬于計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，研究組患者臨床總有效率較高，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療臨床效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者GQOL-74、FMA及BI評分比較 相比治療前，兩組患者治療后GQOL-74、FMA、BI評分均顯著升高，且研究組患者3項(xiàng)評分升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者GQOL-74、FMA及BI評分比較(分，±s )

表2 兩組患者GQOL-74、FMA及BI評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。GQOL-74：生活質(zhì)量綜合評定問卷-74；FMA：Fugl-Meyer運(yùn)動功能量表；BI：Barthel指數(shù)。

組別例數(shù)GQOL-74評分FMA評分BI評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3152.8±5.567.3±4.4*31.7±2.258.2±3.5*48.5±3.966.5±4.7*研究組3252.7±5.479.6±5.3*31.5±2.667.3±4.2*48.7±4.178.4±5.5*t值0.07310.0050.3299.3270.1989.219 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者Hcy及凝血功能指標(biāo)水平比較 相比治療前，兩組患者治療后Hcy、PLT、D-D水平均顯著降低，且研究組患者3項(xiàng)指標(biāo)降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者Hcy及凝血功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表3 兩組患者Hcy及凝血功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；PLT：血小板計數(shù)；D-D：D-二聚體。

組別例數(shù)Hcy(μmol/L)PLT(×109/L)D-D(mg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3121.3±0.610.5±0.4*103.7±12.574.7±9.1*0.7±0.20.5±0.1*研究組3221.2±0.98.4±0.5*102.6±12.670.5±8.2*0.7±0.10.3±0.1*t值0.51718.3720.9034.6150.0007.936 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

3 討論

急性腦梗死具有發(fā)病急、病情危重，短時間可致死等特點(diǎn)，急性腦梗死一旦發(fā)作，患者通常會出現(xiàn)神經(jīng)性功能障礙，且治療后也容易留下后遺癥，如果患者長時間缺血、缺氧，極易導(dǎo)致腦組織壞死，引起局部腦組織血流量變化，破壞血管內(nèi)膜下膠原組織，促使血管動脈狹窄，極大威脅患者的生命安全。溶栓治療是臨床治療急性腦梗死的常用方法，可明顯改善腦部缺血、缺氧問題，在短時間內(nèi)打開閉塞血管，灌注局部受損區(qū)，從而最大限度治療神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)；同時阿替普酶的賴氨酸殘基可與血栓中的纖維蛋白形成復(fù)合物，其溶栓效果良好，但此藥經(jīng)靜脈注射后會迅速在血液中消除，其藥效持續(xù)時間短，會影響治療效果。另外，伴有高血壓、腦血管疾病、急性心包炎、存在嚴(yán)重肝腎功能問題的患者要慎用阿替普酶。

中醫(yī)認(rèn)為，腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，其病因?yàn)闅庋鲎琛㈥庩柺д{(diào)，致氣血虧虛、腦脈不通，時有外界侵?jǐn)_，虧虛加重，導(dǎo)致“中風(fēng)”。舒血寧注射液屬于中成藥，有良好的健腦醒神、補(bǔ)氣等功效，臨床上多用于治療腦血管痙攣與腦梗塞等疾病，療效確切。舒血寧注射液的主要物質(zhì)為銀杏內(nèi)酯、黃酮苷，這是當(dāng)前臨床治療腦血管疾病的常用藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏內(nèi)酯可拮抗血小板活化因子，從而使血小板聚集受到抑制，進(jìn)而使血液黏度下降，避免微血栓的出現(xiàn)，減少疾病復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后，有利于促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高；黃酮苷類物質(zhì)可舒張患者血管，調(diào)節(jié)血管阻力，促使腦部血流量增加，促進(jìn)血液循環(huán)；同時黃酮苷具有清除自由基的作用，可減輕自由基對內(nèi)皮細(xì)胞的損害，防止動脈硬化的形成[9]。本研究中，與對照組比，治療后研究組患者GQOL-74、FMA、BI評分均顯著升高；而兩組患者臨床總有效率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示舒血寧、阿替普酶聯(lián)合治療急性腦梗死患者，可改善患者運(yùn)功功能，提高生活質(zhì)量，且療效與安全性良好。

相關(guān)研究顯示，Hcy是誘發(fā)腦血管疾病的主要危險因素之一，隨著急性腦梗死患者病情的加重，其水平會呈階梯狀升高，促進(jìn)血栓的形成[10]；血小板與纖維蛋白原均屬于局部血栓的成分，其中，D-D屬于纖維蛋白降解后形成的物質(zhì)，能較好反映出纖溶酶與交聯(lián)蛋白的作用，而纖維蛋白原與D-D的含量能反映機(jī)體的凝血功能狀況[11]。舒血寧注射液能增加腦組織細(xì)胞對葡萄糖和氧的吸收，增強(qiáng)腦組織的能量代謝功能，擴(kuò)張腦血管，修復(fù)血腦屏障，達(dá)到保護(hù)缺氧腦細(xì)胞的目的；同時聯(lián)合阿替普酶，可加快血液循環(huán)，縮小梗死病灶面積，增加腦組織血供，達(dá)到治療疾病的目的[12]。本研究中，與對照組比，研究組患者Hcy、PLT、D-D水平均顯著降低，提示舒血寧聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死患者，可改善神經(jīng)功能，減輕腦血流灌注損傷，促使病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，舒血寧注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死，可改善神經(jīng)與運(yùn)動功能，減輕腦血流灌注損傷，同時有利于提升日常生活能力和生活質(zhì)量，臨床療效及用藥安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。