益腦十六穴治療血管性癡呆的療效及血清中γ-氨基丁酸、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α變化分析

馬 邱

（昭通市中醫(yī)醫(yī)院康復(fù)科，云南 昭通 657000）

血管性癡呆（vascular dementia， VD）主要是因?yàn)楦鞣N腦血管疾病產(chǎn)生的血管認(rèn)知功能的損害，可造成患者記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病。藥物是治療VD的主要方式，如膽堿酯酶抑制劑，但需注意長期服用該類藥物容易產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)，并且可能增加患者的耐藥性[1]。近年來中醫(yī)治療VD已逐漸得到認(rèn)可，中醫(yī)理念中，VD的發(fā)病主要是因?yàn)榛颊唣鲅獨(dú)庾枰鹦?、腎等臟腑陰陽失調(diào)。針灸益腦十六穴，可起到通調(diào)督脈、振奮諸陽精氣、健腦益智之效，兼以辨證取穴，可達(dá)調(diào)肝補(bǔ)腎、強(qiáng)筋壯骨的功效；此外，有研究認(rèn)為，根據(jù)患者的發(fā)病原因給予相應(yīng)針刺治療，可以在一定程度上改善腦循環(huán)、促進(jìn)患者功能恢復(fù)[2]。鑒于此，本研究旨在探討針刺益腦十六穴對VD患者血清炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取昭通市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月至2023年1月收治的80例VD患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（40例）患者中男性和女性分別為18、22例；年齡45～80歲，平均（65.34±4.67）歲。觀察組（40例）患者中男性和女性分別為19、21例；年齡46～80歲，平均（65.45±4.71）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《2019年中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》[3]中血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)CT、MRI檢查確診為VD者；②病程＞3個(gè)月者；③入組前4周未使用治療癡呆癥狀的藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所導(dǎo)致的癡呆癥者；②合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；③合并腦外傷、癲癇、腦炎者等。本次研究已通過昭通市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行降脂、降壓、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。給予對照組患者口服奧拉西坦膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031033，規(guī)格：0.4 g/粒）治療，0.8 g/次，3次/d，分早中晚服用。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加入針刺益腦十六穴治療。取穴為益腦十六穴，包括囟門前三針：前發(fā)際上1寸（1寸=3.33 cm），水平旁開1.5寸，計(jì)三穴，向下平刺0.5～0.8寸；頭顳左三針：頭左側(cè)，角孫穴上2寸，水平旁開1.5寸，計(jì)三穴，向下平刺0.5～0.8寸；頭顳右三針：頭右側(cè)，角孫穴上2寸，水平旁開1.5寸，計(jì)三穴，向下平刺0.5～0.8寸；枕骨后三針：后發(fā)際上2寸，腦戶穴下0.5寸，水平旁開1.5寸，計(jì)三穴，向下平刺0.5～0.8寸；巔頂四神針：百會穴前后左右各1.5寸，共四穴，向百會方向平刺0.5～0.8寸。以上十六穴可根據(jù)患者病情程度可部分取穴也可全部取穴。使用0.25 mm×25 mm毫針進(jìn)行針刺，確保針與頭皮呈15°夾角，沿著頭皮刺入并做快速捻轉(zhuǎn)，得氣后留針20～30 min。每周持續(xù)治療5 d，間隔2 d后再次執(zhí)行下一個(gè)周期的治療。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《2019年中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》[3]進(jìn)行療效判定，顯效：癥狀、體征改善程度≥ 70%，癡呆程度提升1級及以上；有效：癥狀、體征改善程度＜70%，癡呆程度提升＜1級；無效：臨床癥狀、體征無變化甚至變差，癡呆程度無改善?？傆行?顯效率+有效率。②血清相關(guān)指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（3500 r/min，10 min）后得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ- 氨基丁酸（GABA）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。血樣采集、離心處理同②，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）水平。④認(rèn)知、神經(jīng)功能及癡呆程度評分。認(rèn)知功能采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]評分進(jìn)行評估，主要包括回憶力、常識、定向力、注意力、語言能力及空間記憶力，評分范圍0～30分，認(rèn)知功能與分值成正比；神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分進(jìn)行評價(jià)，主要包括上下肢運(yùn)動、意識水平、面癱、語言等11項(xiàng)，評分范圍0～42分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能損傷程度成正比；采用臨床癡呆評定量表（CDR）[6]評定患者癡呆程度，主要包括社會事務(wù)、定向力、記憶力、家庭生活與個(gè)人愛好、判斷和解決問題，評分分為5個(gè)等級：0分為健康，0.5分為疑似癡呆，1分為輕度癡呆，2分為中度癡呆，3分為嚴(yán)重癡呆。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料包括臨床療效，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料包括血清學(xué)指標(biāo)、MMSE、NIHSS、CDR評分，經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6均顯著降低，且觀察組降低幅度更大，GABA水平均顯著升高，且觀察組升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血清相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；GABA：γ-氨基丁酸；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別例數(shù)TNF-α(ng/L)GABA(μmol/L)IL-6(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40301.99±3.37198.66±2.53*15.34±2.8519.04±2.48*290.79±5.31245.62±3.29*觀察組40302.48±3.22180.42±1.18*15.27±2.7925.61±4.27*290.63±5.47220.48±3.41*t值0.66541.3230.1118.4150.13333.556 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(μmol/L，±s )

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(μmol/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；LPO：脂質(zhì)過氧化物。

組別例數(shù)MDA LPO治療前治療后治療前治療后對照組408.52±2.286.38±2.11*7.88±1.525.02±0.92*觀察組408.46±2.225.01±1.13*7.32±1.563.22±0.81*t值0.1193.6201.6269.287 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者癡呆程度、認(rèn)知、神經(jīng)功能評分比較 與治療前比，治療后兩組患者M(jìn)MSE評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，NIHSS、CDR評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者癡呆程度、認(rèn)知、神經(jīng)功能評分比較(分，±s )

表4 兩組患者癡呆程度、認(rèn)知、神經(jīng)功能評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。MMSE：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；CDR：臨床癡呆評定量表。

組別例數(shù)MMSE評分NIHSS評分CDR評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4017.02±2.8519.23±2.04*20.56±3.3017.43±2.84*1.90±0.681.05±0.34*觀察組4016.85±2.7625.64±1.88*20.38±3.2514.51±2.23*1.86±0.630.88±0.24*t值0.27114.6140.2465.1140.2732.583 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

VD是腦血管病變或血管危險(xiǎn)因素引起的腦損害所導(dǎo)致的癡呆，在臨床治療中，應(yīng)用西醫(yī)藥物治療可以提升患者認(rèn)知功能，減輕腦損傷。奧拉西坦為常用的腦保護(hù)藥物，可用于腦損傷引起的神經(jīng)功能缺失或記憶障礙，對VD有一定療效，但治療后容易引起惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)[7]。

在中醫(yī)學(xué)中，VD可歸屬于“呆癡”“癡證”范疇，認(rèn)為該病發(fā)生在腦，涉及五臟，有著本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)。益腦十六穴是結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)與研究論證所獲得的特殊針法，該針法在傳統(tǒng)的針灸理論基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)理論及大腦皮層各功能區(qū)的定位，刺激相應(yīng)的穴位，可改善腦部微循環(huán)，促進(jìn)腦細(xì)胞的功能代謝，從而達(dá)到通利諸竅的功效[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率較對照組更高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明針刺益腦十六穴聯(lián)合奧拉西坦治療VD能進(jìn)一步提高治療效果，幫助患者改善神志，對提升記憶力、改善精神狀態(tài)方面有積極作用。TNF-α、IL-6為機(jī)體內(nèi)炎癥因子，GABA水平降低可對患者記憶力、神經(jīng)細(xì)胞衰老產(chǎn)生負(fù)面影響[9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6均顯著降低，觀察組降低幅度更大，GABA水平均顯著升高，且觀察組升高幅度更大，表明針刺益腦十六穴聯(lián)合奧拉西坦治療VD能進(jìn)一步降低患者炎癥水平，對病情改善起到積極作用。

MDA、LPO水平均可以反映細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的程度，氧化應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)，該指標(biāo)數(shù)值越高[10]。益腦十六穴能夠?qū)⒀ㄎ慌c大腦皮層相應(yīng)敏感區(qū)域進(jìn)行對應(yīng)，囟門前三針位于額葉區(qū)，大腦額葉主要與精神、運(yùn)動功能相關(guān) ；頭顳左三針、頭顳右三針位于大腦皮質(zhì)中央前回、中央后回在頭皮投影區(qū)，針刺時(shí)能改善大腦微循環(huán)；枕骨后三針位于小腦與腦干在大腦皮層的投影區(qū)，小腦主要調(diào)節(jié)運(yùn)動功能、維持肢體平衡，腦干為人體生命中樞，刺之能改善小腦、腦干功能；百會為督脈穴，是治療腦病首選穴。本研究中，治療后觀察組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)較對照組降低幅度更大，MMSE評分均較對照組升高幅度更大，NIHSS、CDR評分較對照組降低幅度更大，表明針刺益腦十六穴聯(lián)合奧拉西坦治療VD能更有效地緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升治療效果，對改善患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能及癡呆程度方面的具有積極作用。針刺益腦十六穴可以起到充實(shí)髓海、健腦益智的效果；同時(shí)，有利于幫助患者通調(diào)督脈，振奮諸陽經(jīng)氣，能夠起到調(diào)補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋壯骨的效果。

綜上，針刺益腦十六穴聯(lián)合奧拉西坦治療VD能有效改善患者血清相關(guān)指標(biāo)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)與癡呆程度，提升患者神經(jīng)功能與認(rèn)知功能，值得臨床推廣應(yīng)用。