楊 杰 李繼安※ 張 軍 曹旭晴 孟繁碩
(1.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,河北 唐山 063210;2.唐山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科,河北 唐山 063000)
2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以糖代謝異常為主的異質(zhì)性疾病。2019 年全球患糖尿病人數(shù)約4.63 億,預(yù)計(jì)到2030 年將達(dá)到5.78億[1]。我國(guó)成年人糖尿病患病率為10.4%[2],其中90%為T2DM[3]。隨著糖尿病患病人數(shù)逐年增多,其對(duì)人類健康危害亦與日俱增,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以雙態(tài)邏輯思維從局部、單靶向機(jī)制認(rèn)識(shí)T2DM,缺乏整體性。而中醫(yī)從整體論出發(fā),多環(huán)節(jié)、多層次認(rèn)識(shí)疾病狀態(tài),越來(lái)越受到業(yè)界及廣大患者的高度重視。探索T2DM 中醫(yī)發(fā)病機(jī)制、開(kāi)發(fā)針對(duì)疾病狀態(tài)的中藥已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。縱觀中醫(yī)歷代文獻(xiàn)、名家經(jīng)驗(yàn)及當(dāng)今研究成果,T2DM 屬于中醫(yī)“脾癉”“消渴”“消癉”范疇,與稟賦不足、飲食不節(jié)及情志所傷有關(guān),名家臨證多從五臟功能失調(diào)、陰陽(yáng)氣血受損及脈絡(luò)瘀阻入手,根據(jù)病機(jī)轉(zhuǎn)變過(guò)程中的證候特點(diǎn)及個(gè)體的差異論治T2DM。
T2DM 具有“脾癉”“消渴”“消癉”的轉(zhuǎn)變特點(diǎn),根據(jù)傳統(tǒng)文獻(xiàn)分析可知,該病的發(fā)生與五臟稟賦及功能失調(diào)密切相關(guān),如《靈樞·五變》指出“五臟皆柔弱者,善病消癉”。
腎主水、主藏精,內(nèi)寓元陰元陽(yáng),如果腎氣不足,則氣化不利,易患消癉,《靈樞·本臟》載:“腎脆,則善病消癉、易傷”。腎陰為一身陰液之本,腎陰不足,火不為所制而升騰,上灼津液而致消渴。故《外臺(tái)秘要·消渴消中》曰:“房勞過(guò)度,致令腎氣虛耗,下焦生熱。熱則腎燥,腎燥則渴”?!夺t(yī)貫》言:“下焦命門火不歸元,游于肺則為上消,游于胃即為中消”?!度数S直指方·消渴》云:“腎水不竭,安有所謂渴哉”。
脾胃為后天之本,運(yùn)化水谷精微,充養(yǎng)五臟四肢百骸及肌膚。《靈樞·本臟》載:“脾脆,則善病消癉、易傷”《素問(wèn)·奇病論》曰:“夫五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也。此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也。肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴”?!毒霸廊珪份d:“中消者,中焦病也,多食善饑,不為肌肉,而日加消瘦,其病在脾胃,又謂消中也”。
肝為剛臟,體陰而用陽(yáng),為氣機(jī)的升降出入之樞紐,五臟六腑全賴肝之疏泄?!鹅`樞·本臟》載:“肝脆,則善病消癉、易傷”,現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)肝在T2DM 發(fā)病中的作用越來(lái)越重視,將“郁”作為T2DM 初級(jí)階段的主要病機(jī),在病理上,郁怒傷肝,肝疏泄失職,全身氣機(jī)紊亂,郁而化火,火邪內(nèi)淫,可耗氣傷津,或致脾失健運(yùn),濕濁內(nèi)郁化熱?!鹅`樞·五變》言:“怒則氣上逆,胸中蓄積,血?dú)饽媪簟D(zhuǎn)而為熱,熱則消肌膚,故為消癉”?!端氖バ脑础吩疲骸跋收撸阖赎幹∫?。厥陰風(fēng)木與少陽(yáng)相火,相為表里。風(fēng)木之性,專欲疏泄,土濕脾陷,乙木遏抑,疏泄不遂,而強(qiáng)欲疏泄……風(fēng)火合邪,津血耗傷,是以燥渴也”。
肺為水之上源,輸布津液,主宣發(fā)肅降,通調(diào)水道,在消渴發(fā)病中也發(fā)揮重要作用?!鹅`樞·本臟》言:“肺脆,則苦病消癉、易傷”。肺受燥熱所傷,肺的功能失常,不能傳輸脾的津液和水谷精微,則致全身氣機(jī)失調(diào),津液的輸布、運(yùn)行和排泄異常而見(jiàn)消渴之證。故《醫(yī)學(xué)心悟》提出“治上消者,宜潤(rùn)其肺,兼清其胃”。
心藏神,其性屬火,為情志之主,《靈樞·本臟》言:“心脆,則善病消癉、熱中”,《素問(wèn)·氣厥論》言:“心移熱于肺,傳為鬲消”。由此可見(jiàn),自《黃帝內(nèi)經(jīng)》就已提到了心火在消渴發(fā)病中的重要作用。到了金元時(shí)代,張子和、朱震亨從君相之火的關(guān)系著手,系統(tǒng)地闡述了君相失衡、心火熾炎的病機(jī)?!陡裰掠嗾摗费裕骸靶?,君火也,為物所感則易動(dòng)。心動(dòng)則相火亦動(dòng)”。《儒門事親》言:“夫一身之心火,甚于上為膈膜之消;甚于中,則為腸胃之消;甚于下,為膏液之消;甚于外為肌肉之消。上甚不已,則消及于肺;中甚而不已,則消及于脾;下甚而不已,則消及于肝腎;外甚而不已,則消及于筋骨。四臟皆消盡,則心始自焚而死矣”。
綜上所述,T2DM 發(fā)病與五臟的關(guān)系皆密不可分。無(wú)論何種證候經(jīng)由何種途徑所致,其總的病機(jī)變化是有規(guī)律可循的。消渴的發(fā)生前提條件是“五臟皆柔弱”,至于消渴病的各種證候則與五臟的各自柔弱程度及致病因素有關(guān)。不同發(fā)病階段、不同證候,其所犯臟腑不同、五臟失調(diào)程度不同。其中,腎的氣化及脾的健運(yùn)、散精是氣血津液代謝的核心,肝的疏泄正常、心的脈絡(luò)通暢、肺的宣發(fā)通降共同協(xié)調(diào)完成氣血津液代謝。
2.1 陰虛內(nèi)熱《金匱要略》中提到:“趺陽(yáng)脈浮而數(shù),浮即為氣,數(shù)即消谷而大堅(jiān);氣盛則溲數(shù),溲數(shù)即堅(jiān),堅(jiān)數(shù)相搏,即為消渴”。林蘭教授認(rèn)為在消渴病早期,病機(jī)以陰虛熱盛為主[4]。陳世波等[5]運(yùn)用無(wú)尺度網(wǎng)絡(luò)等數(shù)據(jù)挖掘方法分析發(fā)現(xiàn)病程低于10年者,糖尿病熱盛證候居于首位。黃為鈞等[6]共同提出消渴病火熱致病理論。仝小林教授認(rèn)為,糖尿病中醫(yī)病機(jī)的核心是熱,郁、熱、虛、損為糖尿病不同階段的病機(jī)特點(diǎn)[7]。
2.2 氣陰兩虛《素問(wèn)?陰陽(yáng)應(yīng)象大論》提出“陰在內(nèi),陽(yáng)之守也;陽(yáng)在外,陰之使也”,陰陽(yáng)之間對(duì)立統(tǒng)一,缺一不可。陰不制陽(yáng),久而氣陰兩虛。林蘭教授認(rèn)為,氣陰兩虛是消渴病主要證型[4]。王驥遠(yuǎn)等[8]提出氣虛、陰虛相互影響,相互作用,導(dǎo)致消渴病的發(fā)生。韓云平[9]認(rèn)為氣陰兩虛是導(dǎo)致消渴病發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié),應(yīng)重視培補(bǔ)元?dú)?、滋補(bǔ)腎陰,延緩消渴病發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。
2.3 痰濕中阻周麗波等[10]研究發(fā)現(xiàn),初發(fā)T2DM患者肥胖占多數(shù),無(wú)癥狀占很大比例,病機(jī)以實(shí)熱、痰濕多見(jiàn),痰熱互結(jié)證是初發(fā)T2DM的主要證型。趙秀等[11]認(rèn)為痰濕是肥胖和胰島素抵抗的共同病理基礎(chǔ)。糖尿病的發(fā)病機(jī)制與“脾虛痰濕”密不可分。《醫(yī)權(quán)初編》言:“脾虛乃諸病之本,消渴亦如此”,認(rèn)為脾臟的升清降濁功能某種程度上體現(xiàn)了胰腺的功能,“痰濕”與胰島素抵抗相關(guān)聯(lián),臨床應(yīng)用健脾化濕法治療消渴病效果顯著。
2.4 虛氣留滯徐曼曼等[12]認(rèn)為虛氣留滯是T2DM 發(fā)病的主要病機(jī),虛氣與留滯相互影響,互為結(jié)果。張翕宇等[13]從“衛(wèi)氣布散失常”理論出發(fā),認(rèn)為其病機(jī)為氣血虛而致運(yùn)行不暢,血脈瘀阻,發(fā)為消渴,體現(xiàn)了虛氣留滯理論的臨床應(yīng)用。楊化冰等[14]提出“臟虛絡(luò)痹”是T2DM 基本病機(jī),論證了虛氣留滯理論,為臨床治療提供了理論基礎(chǔ)。
2.5 濁毒內(nèi)蘊(yùn)《素問(wèn)·五常政大論》言:“夫毒者,皆五行標(biāo)盛暴烈之氣所為也”。周靜等[15]認(rèn)為濁毒內(nèi)蘊(yùn)是糖尿病發(fā)展的重要環(huán)節(jié),濁毒作為消渴病的致病因子,參與了消渴病發(fā)展的全過(guò)程。李方怡等[16]認(rèn)為“毒瘀損絡(luò)”是消渴病的關(guān)鍵病機(jī),解毒化瘀法是治療本病的出路,為濁毒理論的研究奠定了基礎(chǔ)。
2.6 脈絡(luò)瘀阻《靈樞·五變》曰:“血脈不行,轉(zhuǎn)而為熱,熱則消肌膚,故為消癉”,認(rèn)為“瘀血阻滯”是糖尿病的重要病理基礎(chǔ)。常柏教授指出糖尿病各階段都和“瘀阻脈絡(luò)”相關(guān),認(rèn)為瘀血是疾病發(fā)生的重要因素[17]。陳世波等[5]發(fā)現(xiàn)病程在10 年以上者,血瘀多于其他證型,為以后臨床活血化瘀通絡(luò)研究提供思路。
3.1 清實(shí)熱國(guó)醫(yī)大師呂仁和教授認(rèn)為脾癉期病機(jī)為濕熱內(nèi)蘊(yùn),治療應(yīng)清熱利濕,消渴期病機(jī)為心脾積熱,治療注重清熱解毒,清除體內(nèi)病理產(chǎn)物[18]。仝小林院士總結(jié)糖尿病的發(fā)病特點(diǎn)主要是郁、熱、虛、損4個(gè)階段,提出熱為致病之源,清熱為澄源之治,提出開(kāi)郁清熱治“脾癉”、里實(shí)熱證重芩連、陰虛燥熱用甘寒等清熱涼血法[19]。趙進(jìn)喜教授首創(chuàng)辨體質(zhì)、辨病、辨證三位一體診療模式,認(rèn)為糖尿病的病機(jī)特點(diǎn)主要是熱盛傷陰,重視清熱養(yǎng)陰治療方法[20]??祵W(xué)東等[21]學(xué)者證實(shí)加味小白虎湯可以明顯改善胃腸燥熱型消渴患者的血糖情況,提高胰島素敏感性。王鈺[22]發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯可以明顯改善患者癥狀,且安全有保障。李繼安教授常用施今墨對(duì)藥以清肺胃、健脾腎立法治療消渴病,在改善患者血糖水平及證候等方面效果顯著[23]。
3.2 益氣養(yǎng)陰林蘭教授將消渴病的中醫(yī)辨證分型為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛3 型,分別對(duì)應(yīng)西醫(yī)糖尿病先期、發(fā)展期、并發(fā)癥期3個(gè)階段[24],認(rèn)為糖尿病病機(jī)主要是氣陰兩虛,提出益氣養(yǎng)陰的治療原則。聶鯤[25]發(fā)現(xiàn)經(jīng)方烏梅丸治療氣陰兩虛型糖尿病,可以改善患者血糖情況。陸平等[26]著重論證消渴病氣陰兩虛型患者的診療過(guò)程,自擬益氣養(yǎng)陰調(diào)糖飲加減治療,臨床效果顯著。龔海洋教授在臨床研究過(guò)程中,自擬調(diào)體四黃湯治療T2DM 患者,用藥以益氣養(yǎng)陰為主,兼顧清熱化瘀,效果明顯[27]。
3.3 活絡(luò)化瘀熊曼琪教授認(rèn)為消渴病的病機(jī)以脾虛為主[28],氣陰兩虛兼有血瘀為主證,常用自擬活血降糖飲(黃芪、生地黃、丹參、太子參、五味子、麥冬、懷山藥、黃精、牡丹皮、大黃、川紅花、桃仁);治療糖尿病腎病,在加味桃核承氣湯基礎(chǔ)上研制出三黃糖腎安片(大黃、桃仁、桂枝、玄參、熟地黃、黃芪、益母草等);治療糖尿病心肌病用三黃降糖方(黃芪、生地黃、麥冬、玄參、桃仁、大黃、桂枝、芒硝、甘草)等,其遣方用藥非常重視活血化瘀治療。王凡教授應(yīng)用黃芪桂枝五物湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,可以明顯改善臨床癥狀[29]。王浩名[30]根據(jù)多年臨床診療經(jīng)驗(yàn),自擬活血消渴方,臨床效果明顯。衡先培在臨床研究中自擬活血方(川牛膝15 g,虎杖15 g,雞血藤15 g,澤蘭15 g,益母草15 g,丹參15 g,鬼箭羽15 g)加減治療消渴病脈絡(luò)瘀阻證,可明顯改善患者癥狀,延緩疾病發(fā)展進(jìn)程[31]。
3.4 化濁解毒國(guó)醫(yī)大師李佃貴教授從“濁毒”理論治療糖尿病,臨床用藿香、佩蘭、砂仁、荷葉、香薷、紫蔻等芳香化濁毒;黃連、茵陳、黃柏、黃芩、苦參、大黃、龍膽等苦寒解濁毒;陳皮、香附、柴胡、厚樸、枳實(shí)、枳殼、木香、檳榔、大腹皮等暢氣散濁毒;當(dāng)歸、丹參、赤芍、白芍、郁金、川芎、生蒲黃等活血化瘀除濁毒[32]。王斌等[33]臨床應(yīng)用化濁解毒方(柴胡、黃芩、炙大黃、枳殼、半夏、白芍、白僵蠶、蟬蛻、姜黃、黃連、佩蘭、干姜、鐵線草)治療消渴病濁毒內(nèi)蘊(yùn)證,臨床效果肯定。龐國(guó)明應(yīng)用犀角地黃湯治療糖尿病,結(jié)果顯示此方可明顯改善患者癥狀[34]。喻嶸教授診療以辨證為前提,滋陰益氣、清熱化濁解毒為原則,自擬降糖方,臨床效果明顯[35]。
3.5 健脾理氣化痰石巖教授強(qiáng)調(diào)從脾虛論治糖尿病,認(rèn)為脾胃虛弱的2 個(gè)原因:一是飲食不節(jié)、嗜食肥甘厚味,導(dǎo)致脾胃運(yùn)化不完全,影響脾胃升清降濁,病理產(chǎn)物蓄積日久而發(fā)病;二是生活過(guò)于安逸,身體中肥甘厚味不能及時(shí)運(yùn)化布達(dá)全身,日久而成致病的病理產(chǎn)物。其以健脾養(yǎng)陰為原則,開(kāi)發(fā)益糖康復(fù)方制劑效果明顯[36]。粱艷彬[37]提出應(yīng)用苓桂術(shù)甘湯合溫膽湯治療糖尿病痰濕阻滯證,可以明顯改善患者血糖水平,值得推廣。李娜等[38]經(jīng)臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)消渴健脾膠囊可明顯改善消渴病癥狀,為痰濕中阻導(dǎo)致消渴病提供了理論基礎(chǔ)。杜慧玉等[39]根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),自擬祛濕方治療痰濕阻滯型消渴病,臨床效果明顯,為以后臨床提供了診療思路。
中醫(yī)認(rèn)為T2DM的發(fā)病與五臟稟賦不足及其他病因?qū)е屡K腑功能失常密切相關(guān),其病機(jī)變化有規(guī)律可循,初期以熱盛、氣虛、痰濕、痰熱互結(jié)證為主。隨著病情遷延,病程在10年以上者,多以血瘀、氣虛、陰虛等虛損證為主,并具有久病入絡(luò)的特點(diǎn)。T2DM 是本虛標(biāo)實(shí)的病證,整體多環(huán)節(jié)出現(xiàn)代謝紊亂,中醫(yī)名家從整體觀念、辨證論治的角度出發(fā),體現(xiàn)以人為本及整體多環(huán)節(jié)的防治觀,名家經(jīng)驗(yàn)各具特色,為中醫(yī)防治糖尿病提供了新的思路和方法。但現(xiàn)代中醫(yī)研究對(duì)于糖尿病的病情發(fā)展與病機(jī)、辨證分型尚未形成規(guī)律性認(rèn)識(shí)。希望未來(lái)通過(guò)大數(shù)據(jù)分析,逐步揭示中醫(yī)藥治療T2DM的規(guī)律,使糖尿病中醫(yī)藥防治有章可循、有法可依,不斷提高中醫(yī)藥防治水平。