甲潑尼龍聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎患者血清炎癥因子及排氣恢復(fù)時(shí)間的影響

孫慶德

（虞城縣人民醫(yī)院急診科，河南 虞城 476300）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）的主要癥狀為突發(fā)性持續(xù)性上腹痛疼痛，患者隨著病情進(jìn)展，可伴有低血壓、休克、多臟器功能障礙等情況，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)。AP 誘發(fā)因素復(fù)雜，其中膽道疾病、酒精、胰管阻塞等因素均是常見病因。其中膽道疾病引發(fā)的AP 最為常見，膽道疾病致使膽管梗阻，膽道內(nèi)壓力過高，引發(fā)膽汁反流，造成胰腺腺泡破裂，胰酶進(jìn)入胰腺間質(zhì)，促進(jìn)炎癥因子表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)AP 發(fā)生[4]。因此，臨床治療多以抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)胰腺細(xì)胞為主。目前，臨床上常采取烏司他丁、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療。生長(zhǎng)抑素對(duì)胰腺內(nèi)外分泌具有一致性，降低酶活性，可保護(hù)胰腺細(xì)胞，烏司他丁可抑制胰酶活性，可清除氧自由基、抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，但受患者個(gè)體差異性及其他外界因素影響，導(dǎo)致部分患者治療效果無法達(dá)到預(yù)期[1]。

甲潑尼龍具有較強(qiáng)抗炎效果，可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，將聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療AP 患者，或許對(duì)AP 患者病情轉(zhuǎn)歸具有一定積極意義[2]?；诖耍狙芯恐荚诜治黾诐娔猃埪?lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)AP 患者血清炎癥因子及排氣恢復(fù)時(shí)間的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審2017（104）號(hào)]?；仡櫺苑治?018 年1 月～2020 年8 月期間在本院采用甲潑尼龍、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合方案治療的30 例AP 患者臨床資料，將其納入觀察組，另選取同期在本院采用烏司他丁、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合方案治療的30 例AP 患者的臨床資料，將其納入對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2013 年，上海）》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均在發(fā)病后72h內(nèi)入院治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能重度衰竭；存在甲狀腺功能減退癥、青光眼、重癥肌無力等疾病；存在胃潰瘍、胃炎或食管炎等疾??；高血壓、糖尿病等控制不良、生命體征不穩(wěn)定。

觀察組男16 例，女14 例；年齡55～73 歲，平均年齡（64.13±4.29）歲；發(fā)病時(shí)間7～41 h，平均發(fā)病時(shí)間（24.09±3.77）h。對(duì)照組男17 例，女13 例；年齡54～73 歲，平均年齡（63.85±4.32）歲；發(fā)病時(shí)間7～40 h，平均發(fā)病時(shí)間（23.96±3.81）h。兩組患者一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括：補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染治療等。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組給予烏司他丁、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療，其中烏司他?。◤V東天 普生化醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)170917、180611、190423，規(guī)格：10 萬單位），將10 萬單位烏司他丁注入250 ml 生理鹽水稀釋后，靜脈滴注，2 h·次-1，2 次·d-1，連續(xù)治療3 d；生長(zhǎng)抑素（海南中和藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)171024、181130、190511，規(guī)格：3 mg），將6 mg 生長(zhǎng)抑素注入100 mL 生理鹽水稀釋后，靜脈滴注，滴注速率0.25 mg·h-1，1 次·d-1，共治療1 周。

1.2.2 觀察組

觀察組給予甲潑尼龍、生長(zhǎng)抑素聯(lián)合治療，靜脈滴注甲潑尼龍（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)170621、180924、190517，規(guī)格：0.5g）500 mg·次-1，1 次·d-1，治療3 d 后改為250 mg·次-1，1 次·d-1，其中生長(zhǎng)抑素用法用量同對(duì)照組，共治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎性因子

分別在治療前及治療1 周結(jié)束時(shí)采集兩組患者空腹外周靜脈血3 mL，離心處理（半徑15 cm，3000 r·min-1，離心10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3.2 臨床癥狀改善時(shí)間

分析比較兩組臨床癥狀改善時(shí)間：腹痛消失時(shí)間、血清淀粉酶恢復(fù)時(shí)間（采集兩組3 ml 外周靜脈血，離心處理后取血清采用點(diǎn)比色法測(cè)定血清淀粉酶水平，血清淀粉酶水平正常值參考800～1800U·L-1）、排氣恢復(fù)時(shí)間。

1.3.3 不良反應(yīng)

比較兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈、腹瀉等用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 甲潑尼龍聯(lián)合生長(zhǎng)抑素減少血清炎癥因子

治療1 周結(jié)束時(shí)，兩組血清IL-6、IL-18、CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（ ，n=30 ）

表1 兩組血清炎癥因子水平比較（ ，n=30 ）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

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2.2 甲潑尼龍聯(lián)合生長(zhǎng)抑素改善臨床癥狀

觀察組腹痛消失、血清淀粉酶恢復(fù)、排氣恢復(fù)時(shí)間均較對(duì)照組對(duì)應(yīng)癥狀改善時(shí)間縮短，，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（ ， n=30，d）

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較（ ， n=30，d）

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2.3 甲潑尼龍聯(lián)合生長(zhǎng)抑素不增加不良反應(yīng)

觀察組治療期間共出現(xiàn)1 例惡心嘔吐情況，對(duì)照組出現(xiàn)2 例惡心嘔吐，1 例頭暈情況，兩組用藥不良反應(yīng)輕微，均在停藥后好轉(zhuǎn)，兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況采用比較Fisher 精確檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

AP 誘發(fā)因素復(fù)雜，其中膽道疾病、酒精、胰管阻塞等因素均是常見病因。膽道疾病引發(fā)的AP最為常見，由膽道蛔蟲、十二指腸乳頭縮窄等膽道疾病致使膽管梗阻，膽道內(nèi)壓力過高，引發(fā)膽汁反流，造成胰腺腺泡破裂，胰酶進(jìn)入胰腺間質(zhì)，促進(jìn)炎癥因子表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)AP 發(fā)生[4]。因此，臨床治療多以抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)胰腺細(xì)胞為主。烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素是臨床治療AP 較為常見的一種方案，烏司他丁對(duì)胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、纖溶酶等多種酶活性具有抑制作用，對(duì)氧自由基具有良好清除效果，可抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)的合成及釋放，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到治療AP 的目的。生長(zhǎng)抑素可以有效減少胰腺內(nèi)外分泌，降低胰酶活性，保護(hù)胰腺細(xì)胞。其與烏司他丁聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可以降低胰酶活性，有效抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放[5]。

IL-6、IL-18、CRP 參與炎癥反應(yīng)。其中IL-6可刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)。IL-18 可誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，激活自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）毒性，促進(jìn)T 細(xì)胞增殖。CRP 可激活補(bǔ)體并提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力，直接參與炎癥反應(yīng)[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療2 周結(jié)束時(shí)，兩組血清IL-6、IL-18、CRP 水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，提示甲潑尼龍聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療AP 可能對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)具有抑制效果。分析其原因?yàn)榧诐娔猃埵且环N中效糖皮質(zhì)激素，其具有強(qiáng)效抗炎作用，可減輕或阻斷胰腺組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，其與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合應(yīng)用，可以增強(qiáng)對(duì)AP 患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平的抑制效果，阻斷炎癥因子鏈啟動(dòng)，降低炎癥因子水平[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，提示甲潑尼龍、生長(zhǎng)因素聯(lián)合治療AP，可促進(jìn)患者臨床癥狀改善，縮短排氣恢復(fù)時(shí)間。分析其原因?yàn)樯L(zhǎng)抑素對(duì)胰腺分泌具有多種抑制效果，可改善微循環(huán)障礙，減輕胰腺組織損害程度。甲潑尼龍的抗炎效果較好，可以快速抑制炎癥反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)對(duì)胰腺組織的進(jìn)一步損害，促進(jìn)患者臨床癥狀改善，縮短排氣時(shí)間[8]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況采用比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示甲潑尼龍聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療AP 的安全性較好。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療AP 的效果較好，可有效降低炎癥反應(yīng)，縮短排氣時(shí)間，促進(jìn)臨床癥狀改善，且安全性較好。